Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7400
2018.07.16
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/90
2018.02.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14821794.6
2014.12.04
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3077354
2017.11.29
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1362198 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 35, Rue de Verdun 92284 Suresnes / FR |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BRIERE, Jean-François | 1038 Rue de Mesnil-Esnard F-76920 Amfreville-la-Mi-Voie / FR , FR |
| HARDOUIN, Christophe | 5, rue du commandant Henry Vesco 76310 Sainte Adresse / FR , FR |
| LECOUVE, Jean-Pierre | 93 Rue du Docteur Vigné F-76600 Le Havre / FR , FR |
| LEVACHER, Vincent | 150 Ruette aux Cailloux F-76160 Fontaine-sous-Preaux / FR , FR |
| LEBEUF, Raphaël | 38 Rue des Meuniers F-59000 Lille / FR , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir Nika | Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL |
| Vladimir Nika | Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL |
(54) Titull
PROSES I RI SINTEZE I AGOMELATINES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I): karakterizuar në atë që vihet në reaksion 7-metoksi-naftalen-2-ol me formulë: (II) ku në pozicionin 1, futet nga komponimi me formulë (II), grupi -CH2-X ku X përfaqëson një grup -N(CH3)2, -CO-N(CH2-Ph)2, -CH2-OH, -CH=CH2 ose -CO-NH2, për të arritur te komponimi me formulë (III): ku X përfaqëson një grup -N(CH3)2, -CO-N(CH2-Ph)2, -CH2-OH, -CH=CH2 ose -CO-NH2; komponimi me formulë (III) i nënshtrohet një reaksioni sulfonilimi mbi alkoolin aromatik dhe zëvendësuesi i të cilit X modifikohet, para ose pas fazës së sulfonilimit të alkoolit aromatik, me anë të reaksioneve kimike klasike për të çuar te komponimi me formulë (IV): ku X’ përfaqëson një grup -CN, -CO-NH2, -CH2-OH, -CHO, -CHO, -CH2-N(CH2-Ph)2, -CH2-NH-CO-CH3, -CH(OH)-CH2-OH ose (2,5-dioksopirrolidin-1-il) metil dhe R përfaqëson një grup -CH3, -(CH2)2-CH3, -CF3 ose toluil; komponimi me formulë (IV), i cili i nënshtrohet një reaksioni çoksigjenimi në prani të një metali tranzicioni dhe një agjenti reduktues për të çuar : - ose, kur X 'përfaqëson një grup -CH2-NH-CO-CH3, drejtpërdrejt tek komponimi me formulë (I) që është izoluar në formën e një solidi; - ose tek komponimi me formulë (V): ku X’’ përfaqëson një grup -CN, -CO-NH2, -CH2-OH, -CHO, -CHO, -CH2-N(CH2-Ph)2, - CH2-NH- CO-CH3, -CH(OH)-CH2-OH ose (2,5-dioksopirrolidin-1-il) metil; komponimi me formulë (V) i cili i nënshtrohet reaksioneve kimike klasike për të dhënë komponimin me formulë (I) që izolohet si i ngurtë. |
| 2 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që reaksoni i transformimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formulë (III), kryhet me anë të veprimit të formaldehidës dhe dimetilaminës, për të çuar tek komponimi me formulë (III) ku X është -N(CH3)2. |
| 3 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që reaksioni i transformimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formulë (III), kryhet me anë të veprimit të glioksalit ndjekur nga veprimi i një agjenti reduktues për të çuar tek komponimi me formulë (III) ku X është -CH2-OH. |
| 4 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që reaksioni i transformimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formulë (III), kryhet me anë të veprimit të glioksalit, ndjekur nga veprimi i komponimit me formulë NHR'R' ku R' është H ose një grup -CH2-Ph, për të çuar tek komponimi me formulë (III) ku X është -CO-NH2, ose -CO-N(CH2-Ph)2. |
| 5 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që reaksioni i transformimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formulë (III), kryhet me anë të veprimit të bromurit alil, ndjekur nga një riorganizim termik për të çuar tek komponimi me formulë (III) ku X është -CH=CH2. |
| 6 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që, gjatë transformimit të komponimit me formulë (III) në komponimin me formulë (IV), hapi i sulfonilimit kryhet me anë të veprimit të një kloruri sulfonil, një anhidridi sulfonik ose një sulfonimid. |
| 7 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (III) në komponimin me formulë (IV), përbëhet nga një fazë sulfonilimi e alkoolit aromatik pasuar nga modifikimi i grupit X me anë të reaksioneve klasike kimike , dhe X është siç përcaktohet në formulën (III). |
| 8 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (III) në komponimin me formulë (IV), përbëhet nga modifikimi i grupit X me anë të reaksioneve kimike klasike. pasuar nga një fazë sulfonilimi e alkoolit aromatik, dhe X është siç përcaktohet në formulën (III). |
| 9 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (V), kryhet në prani të nikelit dhe një hidridi. |
| 10 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (V), kryhet në prani të paladiumit dhe dihidrogjenit. |
| 11 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (V), kryhet në prani të paladiumit dhe një metali alkalino-tokësor. |
| 12 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV), në të cilin X 'përfaqëson grupin -CH2-NH-CO-CH3, në komponimin me formulë (I), kryhet në prani të nikelit dhe një hidridi. |
| 13 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV), në të cilin X 'përfaqëson grupin -CH2-NH-CO-CH3, në komponimin me formulë (I), kryhet në prani të paladiumit dhe hidrogjenit. |
| 14 | Proces sinteze industriale e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti që transformimi i komponimit me formulë (IV), në të cilin X' përfaqëson grupin -CH2-NH-CO-CH3, në komponimin me formulë (I), kryhet në prani të një metali alkalino-tokësor. |
| 15 | Komponim me formulë (III) sipas pretendimit 1, për përdorim si ndërmjetës për sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 16 | Komponim me formulë (III) sipas pretendimit 15 i përzgjedhur nga përbërjet e mëposhtme: - 1-[(dimetilamino)metil] -7-metoksinaftalen-2-ol; - N, N-dibenzil-2- (2-hidroksi-7-metoksinaftalen-1-il)acetamid; - 1-(2-hidroksietil) -7-metoksinaftalen-2-ol; - 2-(2-hidroksi-7-metoksinaftalen-1-il)acetamid; - 7-metoksi-1-(prop-2-en-1-il)naftalen-2-ol. |
| 17 | Përdorimi i komponimit me formulë (III) sipas pretendimit 15 ose 16, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 18 | Komponim me formulë (IV) sipas pretendimit 1, për përdorim si ndërmjetës për sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 19 | Komponim me formulë (IV) sipas pretendimit 18, i përzgjedhur nga përbërjet e mëposhtme: - trifluorometansulfonat i 1-(cianometil)-7-metoksinaftalen-2-ile ; - 4-metilbenzensulfonat i 1-[2-(acetilamino)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile ; - trifluorometansulfonat i 1-[2-(dibenzilamino)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile; - propan-1-sulfonat i 1-[2-(acetilamino)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile ; - propan-1-sulfonat i 1-[2-(2,5-dioksopirrolidin-1-il)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile ; - 4-metilbenzensulfonat i 1-(2-hidroksietil)-7-metoksinaftalen-2-ile ; - 4-metilbenzensulfonat i 1-(2-amino-2-oksoetil)-7-metoksinaftalen-2-ile ; - 4-metilbenzensulfonat i 7-metoksi-1-(2-oksoetil)naftalen-2-ile ; - 4-metilbenzensulfonat i 1-(2,3-dihidroksipropil)-7-metoksinaftalen -2-ile. |
| 20 | Përdorimi i komponimit e formulë (IV) sipas pretendimit 18 ose 19, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 21 | Komponimi me formulë (V) sipas pretendimit 1, i përzgjedhur nga komponimet e mëposhtme: - 1-[2-(7-metoksinaftalen-1-il)etil]pirrolidin-2,5-dion; - 3-(7-metoksinaftalen-1-il) propan-1,2-diol; për përdorim si ndërmjetës në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 22 | Përdorimi i komponimit me formulë (V) sipas pretendimit 21, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 23 | (2-hidroksi-7-metoksinaftalen-1-il)acetonitril, 4-metilbenzensulfonat i 7-metoksi-1-(2-{[(4-metilfenil) sulfonil]oksi}etil)naftalen-2-ile, propan-1-sulfonat i 7-metoksi-1-{2-[(propilsulfonil)oksi]etil} naftalen-2-ile dhe acetat i 1-[2-(acetilamino)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile për përdorim si ndërmjetës për sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 24 | Pëdorimi i (2-hidroksi-7-metoksinaftalen-1-il)acetonitril, i 4-metilbenzensulfonat të 7-metoksi- 1-(2-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxy}etil)naftalen-2-ile, i propan-1-sulfonat të 7-metoksi-1-{2-[(propilsulfonil) oksi]etil}naftalen-2-ile dhe i acetatit të 1-[2-(acetilamino)etil]-7-metoksinaftalen-2-ile sipas pretendimit 23, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 25 | Komponim me formulë (VI): për përdorim si ndërmjetës në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 26 | Përdorimi i komponimit me formulë (VI) sipas pretendimit 25, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 27 | Përdorimi komponimit me formulë (II) sipas pretendimit 1, në sintezën e agomelatinës me formulës (I). |
| 28 | Proces sinteze e agomelatinës sipas pretendimit 1 duke u nisur nga komponimi me formulë (III), karakterizuar nga fakti që komponimi me formulë (III) është marrë nga procesi i sintezës sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 5. |
| 29 | Proces sinteze e agomelatinës sipas pretendimit 1 duke u nisur nga komponimi me formulë (IV), karakterizuar nga fakti që komponimi me formulë (IV), është marrë nga procesi i sintezës sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 8. |