Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7359 2018.06.26

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.09.10

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/74 2018.02.02

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.07.30

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13838016.7 2013.09.10

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2895188 2017.11.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261699552

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Coherus Biosciences, Inc.	201 Redwood Shores Parkway Suite 200 Redwood City, CA 94065

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ARAKAWA, Tsutomu	3957 Corte Cancion Thousand Oaks, CA 91360 / US , US
FARRAR, Douglas	4601 Oxford Rd. Longmont, CO 80503 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tiranë , AL
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tiranë , AL

(54) Titull

ETANERCEPT I MBESHTJELLE SAKTE NE PASTERTI TE LARTE DHE RENDIMENT TE SHKELQYER

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një metodë kromotografike modeli të përzierë për ndarjen e një etanercepti të mbeshtjellë saktë nga një etanercept të mbështjellë jo-saktë, që përmban hapat e: (a) duke lidhur një përzierje proteine që përmban – etanercept të parë që përmban të dyja strukturat mbështjelljes të saktë dhe jo-të saktë të etanerceptit tek një mbetje kromotografike modeli të përzierë që ka të dyja gjysëm këmbimet e jonit dhe gjysëm hidrofobik; (b) shpëlajmë etanerceptin e mbështjellë saktë nga mbetja modelit të përzierë duke kontaktuar mbetjen model të përzierë me një solucion kripe për të marrë një përzierës proteine që përmban-etanercept të dytë që përmban një proporcion më të lartë të etanerceptit të mbështjellë saktë se përzierësi etanercept të parë.
2	2. Metoda e pretendimit 1 ku mbetja kromotografike modelit të përzierë është mbetje kromotografike modelit të përzierë një CampoTM MMC ose një mbetje kromotografike modeli të përzierë CampoTM Adhere.
3	3. Metoda e pretendimit 1, ku etanercept e mbështjellë saktë përbën më pak se rreth 10 wt.% të shpëlarësit të marrë në hapin b); etanercepti i mbështjellë saktë përbën më pak se 90 wt.% të shpëlarësit të marrë në hapin (b); dhe një sasi të kombinuar të etanerceptit të mbështjellë saktë dhë të mbëshjellë jo-saktë që përbën të paktën rreth 95 wt% të shpëlarësit të marrë në hapin (b).
4	4. Metoda e pretendimit 3, ku mbetja model i përzierë është CaptoTM Adhere dhe hapat (a) dhe (b) janë kryer tek një pH prej rreth 4.5 deri rreth 8.5; dhe solucioni kripës të përmendur përmban më tej në mënyrë opsionale arginine.
5	5. Metoda e pretendimit 3, ku solucioni kripës është aplikuar në hapin (b) përmes një gradienti ku përqëndrimi i kripës është rritur gradualisht.
6	6. Metoda e pretendimit 1, ku, gjatë hapit (b), pH e solucionit të kripës që kontakton mbetjen në hapin (b) është ndryshuar gradualisht.
7	7. Metoda e pretendimit 1, ku sasia e proteinës të mbëshjellë saktë është të paktën rreth 70 wt% të sasisë të proteinës prezente tek përzierësi i proteinës të prezantuar tek mbetja në hapin (a).
8	8. Metoda e pretendimit 1, ku një përzierës i proteinës përmban të paktën etanercept të mbështjellë saktë 90 wt% është marrë pa kryes, ose pa nevojën për të kryer ndonjë hapë pastrimi ose ndarje kromotografike për të ndarë etanerceptin mbështjellë saktë nga mbështjellë jo-saktë, ndryshe nga vijueset: (1) një ose më shumë hapa pastrimi, ku këto hap(a) janë punësuar vetëm për të lëvizur jo-etanerceptët me bazë pastërtie; (2) hapat (a) dhe hapat (b) kromotografik modeli të përzierë të rradhitur në pretendimin 1; dhe (3) SEC, HIC ose hapa kromotografik analitik të tjerë të kryer vetëm për qëllime analize.
9	9. Metoda e pretendimit 1, ku metoda është praktikuar dy ose më shumë herë në mënyrën vijuese: kryerja një ndarje modeli të përzierë të parë (ndarja #1) duke kryer hapat (a) dhe (b) ; të ndjekur nga: kryerja e një ndarje modeli të përzierë të dytë (ndarja #2): duke kryer sërish hapat (a) dhe (b); ku shpëlarësi i marrë në hapin (b) të ndarjes #1 është përdorur si një solucion që përmban një përzierës proteine në hapin (a) të ndarjes #2.
10	10. Metoda e pretendimit 9, ku ndarja #1 dhe ndarja #2 janë kryer në një mënyrë të zgjehdur nga kombinimet vijuese: Ndarja #1 përdor CAPTO MMC si mbetje kromotografik modeli të përzierë dhe Ndarja #2 përdor CAPTO ADHERE si mbetje kromotografik modeli të përzierë ; Ndarja #1 përdor CAPTO ADHERE si mbetje kromotografik modeli të përzierë dhe Ndarja #2 përdor CAPTO MMC si mbetje kromotografik modeli të përzierë; Ndarja #1 përdor CAPTO MMC si mbetje kromotografik modeli të përzierë dhe Ndarja #2 përdor CAPTO MMC si mbetje kromotografik modeli të përzierë; ose Ndarja #1 përdor CAPTO ADHERE si mbetje kromotografik modeli të përzierë dhe Ndarja #2 përdor CAPTO ADHERE si mbetje kromotografik modeli të përzierë.
11	11. Një metodë për prodhimin e një përzierë proteine që përmban-etanercept që ka pastërti të lartë në lidhje me sasi e etanercept të mbëshjellë saktë kundër të mbështjellë jo-saktë prezente në këtë, metoda e përmendur përmban hapat e: (1) Etanercept që shprehet në një sistem shprehje gjitare për të marrë një rrjedhje kulture qelize korrje që përmban një përzierës proteine që përmban-etanercept që përmban të dyja etanercept mbështjellë saktë dhe mbështjellë jo-saktë; (2) Nënshtrimi i rrjedhës kulturës qelizës korrjes të marrë në hapin 1 për një proces pastrimi ku një përzierës proteine që përmban-etanercept është marrë me një sasi të reduktuar të, ose të cliruar substancialisht të, papastërtive të padëshiruara prezente në rrjedhën kulturës qelizës korrjes të prodhuar në hapin (1); (3) duke kontaktuar përzierësin e proteinës që përmban-etanercept të marrë në hapin (2) një ose më shumë herë me një mbetje kromotografike modeli të përzierë që ka të dyja gjysëm këmbimet jonike dhe gjysëm ndërveprimet hidrofobike në mënyrë që të fiksoj proteinat e përmbajtura në përzierësin tek mbetja; dhe (4) duke kontaktuar mbetjen që ka proteina të lidhura në to nga hapi 3 me një solucion për të shpëlarë etanerceptin mbështjellë saktë nga mbetja modelit të përzierë për të marrë një shpëlarës që përmban një përzierës proteine që përmban-etanercept që ka një proporcion të lartë të etanerceptit të mbështjellë saktë kundër etanerceptit të mbështjellë jo-saktë se sa të përzierësit që përmban-etanercept të paraqitur tek mbetja në hapin 3; ku: (i) sasia e proteinës prezentë në përzierësin e proteinës që përmban-etanercept nga pastrimi i hapit 2 është të paktë 80 wt% të sasisë të përzierësit të proteinës me bazë-etanercept prezent në rrjedhën e kulturës qelizës korrjes të marrë në hapin 1, (ii) sasia e kombinuar e proteinës etanercept të mbështjellë saktë dhe jo-saktë prezente në përzierësin e proteinës të shpëlarë në hapin 4 është të paktën rreth 60 wt% të sasisë të tyre prezente në përzierësin e proteinës të marrë nga hapi 2; (iii) sasia e etanercepti të mbështjellë saktë prezente në shpëlarësin e hapit 4 është të paktën rreth 30 wt.% të sasisë të përzierësit të proteinës që përmban-etanercept në rrjedhën e kulturës qelizës korrjes të marrë në hapin 1; dhe (iv) etanercept i mbështjellë saktë përbën të paktë rrth 90 wt.% të shpëlarësit të marrë në hapin 4.
12	12. Metoda e pretendimit 11, ku mbetja modelit të përzierë është zgjedhur nga grupi që konsiston në CAPTO MMC dhe CAPTO ADHERE.
13	13. Metoda e pretendimit 12, që përmban hapat vijues shtesë: Hapi (5): duke kontaktuar përzierësin e proteinës të marrë tek shpëlarësi i hapit 4 me një mbetje kromotografike modeli të përzierë që ka të dy gjysëm këmbimet jonike dhe gjysëm ndërveprimet hidrofobike në mënyrë që të fiksojë proteinat që përmbahen në përzierësin tek mbetja, dhe më pas; Hapi (6) duke kontaktuar mbetjen me një solucion për të shpëlarë etanerceptin e mbështjellë saktë prej kësaj për të marrë një shpëlarës që përmban një përzierës të proteinës që ka një proporcion të lartë të etanercept të mbështjellë saktë kundë jo-saktë; ku mbetja modelit të përzierë të përdorur në hapin 5 dhe 6 shtesë të përmendur është e njëjtë si, ose ndryshe nga mbetja modelit të përzierë të përdorur në hapin 3 dhe 4.
14	14. Metoda e pretendimit 1, e cila përjashton përdorimin e vetëm të modelit kromotografik ndërveprimit hidrofobig si një mjet i ndarjes të etanercept i mbështjellë saktë nga etanercept i mbështjellë jo-saktë, përvec kur bëhet vetëm për qëllime analize.