REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7299 2018.06.07
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.02.20
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/69 2018.02.01
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.06.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15709289.1 2015.02.20
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3107900 2017.11.15
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 1451389
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Les Laboratoires Servier 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex / FR
(72) Shpikës
Emri Adresa
VILLENEUVE, Nicole 60 Rue de la Chapelle F-92500 Rueil Malmaison / FR , FR
COURCHAY, Christine 15 Rue Jean Tassel F-91430 Igny / FR , FR
VILAINE, Jean-Paul 21 Rue des Vallées F-92290 Chatenay Malabry / FR , FR
GOUMENT, Bertrand 53 Rue du Louvre F-78220 Viroflay / FR , FR
POITEVIN, Christophe 100 Rue de Charonne F-75011 Paris / FR , FR
KONNERT, Marc Bat E2 30 Rue Soeur Azélie F-95170 Deuil-la-Barre / FR , FR
CHIMENTI, Stefano 199 Boulevard Voltaire F-75011 Paris / FR , FR
GELLIBERT, Françoise 7 Chemin de la Croix de Bures F-91440 Bures-sur-Yvette / FR , FR
DESSINGES, Aimée Appart. N° 47 8 Boulevard du Général de Gaulle F-92500 Rueil-Malmaison / FR , FR
PEGLION, Jean-Louis 5 Allée des Bégonias F-78110 Le Vesinet / FR , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir Nika Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL
Vladimir Nika Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL
(54) Titull
DERIVATE 5-BENZILIZOKUINOLEINE PER TRAJTIMIN E SEMUNDJEVE KARDIOVASKULARE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
0
1 Komponim me formulë (I) : ku : - X përfaqëson një grup -C(=O), -CH(OH)- ose -CH2-, - Ri1 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup hidroksil, duke ditur se komponimi me formulë (I) për të cilën Ri1 përfaqëson një grup hidroksil mund të përfaqësohet në formën e mëposhtme tautomere: - Ri1 dhe Ri3, identik ose të ndryshëm, përfaqësojnë secili një atom hidrogjeni, një grup (C1- C6)alkil ose një atom halogjeni, - Ri6, Ri7 dhe Ri8, identik ose të ndryshëm, përfaqësojnë secili një atom hidrogjeni ose një atom halogjeni, - Ra1 dhe Ra5, identik ose të ndryshëm, përfaqësojnë secili një atom hidrogjeni ose halogjeni, një grup -O(C1-C6)alkil ose një grup (C1-C6)alkil, - Ra2 përfaqëson një atom hidrogjeni ose halogjeni, një grup hidroksil, një grup -O(C1-C6) alkil, një grup -(C1-C6)alkil, një heterocikël me azot që ka 3 deri në 7 lidhje ose një grup -O-(CH2)m-NR'R", - Ra3 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup -O(C1-C6)alkil, një grup -(C1-C6) alkil, një heterocikël me azot që ka 3 deri në 7 lidhje, ose një grup -CRy1Ry2NH (Ry3) - Ra4 përfaqëson një atom hidrogjeni ose halogjeni, një grup -O(C1-C6)alkil, një group -(C1- C6)alkil, ose një grup -CRy1Ry2NH (Ry3) duke ditur se: • Ra1, Ra2, Ra3, Ra4 dhe Ra5 nuk mund të përfaqësojnë njëkohësisht një atom hidrogjeni, • Ra3 dhe Ra4 nuk mund të përfaqësojnë njëkohësisht një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), • Ra1 dhe Ra2 mund të formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mban, një heterocikël me 4 deri në 7 lidhje, të zgjedhur nga tetrahidrofuran, 1,4-dioksan, tetrahidropiran, tetrahidro-2H-piran-4-amine ose 1-(tetrahidro-2H-piran-4-il) metanamin, dhe • Ra2 dhe Ra3 mund të formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mban, një heterocikël me 4 deri në 7 lidhje, të zgjedhur nga ciklopentanamin, N-ciklopen-tilglisinamide ose 1-metilcoklopentanamin, - m është një numër i plotë vlera e të cilit fiksohet 1, 2 ose 3, - R' dhe R", identik ose të ndryshëm, përfaqëson secili grupe -(C1-C6) alkil, ose bashkë me atomin e azotit që i mban, një heterocikël që ka 3 deri në 7 lidhje, - Ry1 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup (C1-C6)alkil, një grup -CH2-cikloheksil ose një grup 3-metoksifenil; - Ry2 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup -(C1-C6)alkil, - Ry3 përfaqëson: • një atom hidrogjeni, • një grup -C(=O)-KRy4-NHRy5, me Ry4 që përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C6)alkil dhe Ry5 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup metil, ose • një grup -(C1-C6)alkil që mund të zëvendësohet nga një grup hidroksil, një grup -O(C1-C3)alkil, një grup cikloheksil ose një grup metilsulfonil, ose Ry1 dhe Ry2 formojnë së bashku me atomin e karbonit që i mban, një grup ciklopropan, ciklobutan ose tetrahidropiran, ose Ry2 dhe Ry3 formojnë së bashku me atomet e karbonit dhe azotit që i mbajnë, respektivisht një grup pirrolidin ose piperidin, izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
2 Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga ajo që X përfaqëson një grup -C(=O), izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
3 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 ose 2, karakterizuar nga ajo që Ri1 përfaqëson nje grup hidroksil, me kusht që komponimi në fjalë mund të përfaqësohet në formën e tij tautomere, izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, kripërat i tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
4 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 3, karakterizuar nga ajo që Ri2, Ri6, Ri7dhe Ri8 përfaqësojnë secili një atom hidrogjeni, izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
5 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 4, karakterizuar nga ajo që Ra1 dhe Ra5 përfaqësojnë secili një atom fluori, izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
6 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 5, karakterizuar nga ajo që Ra3 ose Ra4 përfaqësojnë një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
7 Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6, karakterizuar nga ajo që: - Ry1 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup -(C1-C6)alkil, - Ry2 përfaqëson një grup -(C1-C6)alkil, - Ry3 përfaqëson një atom hidrogjeni, izomeret e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
8 Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga ajo që: - X përfaqëson një grup -C(=O)-, - Ri1 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup hidroksil, - Ri2, Ri6, Ri7 dhe Ri8 përfaqësojnë një atom hidrogjeni dhe Ri3 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C6)alkil, - Ra1 dhe Ra5, identik ose të ndryshëm, përfaqësojnë secili një atom hidrogjeni ose fluori, ose një grup (C1-C6)alkil, - Ra2 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup -(C1-C6)alkil, - Ra3 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup piperidin ose një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), - Ra4 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), duke ditur se Ra3 dhe Ra4 mund të përfaqësojë njëkohësisht një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), dhe se: • Ra3 përfaqëson një grup -CRy1Ry2NH(Ry3), Ra1 dhe Ra2 mund të formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mbajnë një grup tetrahidro, 1,4-dioksan, ose tetrahidropiran, ose • Ra3 përfaqëson një atom hidrogjeni, Ra1et Ra2 mund të formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mban, një grup tetrahidro-2H-piran-4-amine ose 1-(tetrahidro-2H-piran-4-il) metanamine, ose • Ra2 dhe Ra3 mund të formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mbajnë një grup ciklo-pentanamin ose 1-metilciklopentanamin, - Ry1 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup -(C1-C6)alkil ose një grup -CH2-cikloheksil, - Ry2 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup -(C1-C6)alkil, - Ry3 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C6) alkil që mund të zëvendësohet nga një grup hidroksil, izomerët e tij optike kur ato ekzistojnë, si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
9 Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1 të zgjedhur mes: - [4-(1-aminoetil)-2,6-difluorofenil](isokuinolein-5-il)metanone si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - [4-((1R)-1-aminoetil)-2,6-difluorofenil](izokuinolein-5-il)metanone si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - [4-(1-aminoetil)-2,6-difluorofenil](1-hidroksiizokuinolein-5-il)metanone si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 1-[3,5-difluoro-4-(izokuinolein-5-ilmetil)fenil]etanamine si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - {4-[(1S)-1-aminoetil]-2,6-difluorofenil}(izokuinolein-5-il)metanol si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - [4-(2-aminopropan-2-il)-2,6-difluorofenil](izokuinolein-5-il)metanone si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-[4-(2-aminopropan-2-il)-2,6-difluorobenzoil]izokuinolein-1(2H)-one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-[4-(1-aminoetil)-2-fluoro-3-metoksibenzoil]izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomeret e tij optik dhe kripërat e tij shtesë të acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-({5-[(1R)-1-aminoetil]-3,4-dihidro-2H-kromen-8-il}karbonil)izokuinolein-1(2H)-one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-{4-[(1R)-1-aminoetil]-2-metilbenzoil}izokuinolein-1(2H)-one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-(2,6-difluoro-4-{1-[(2-hidroksietil)amino]etil}benzoil)izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-{4-[(1R)-1-aminoetil]-2,6-difluorobenzoil}-4-metilizokuinolein-1(2H)-one si dhe kripërat e tij shtesë të acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-{3-[(1R)-1-aminoetil]-2,6-difluorobenzoil}izokuinolein-1(2H)-one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-[(1-amino-4,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)karbonil]izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-{[(3R)-3-amino-4,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]karbonil}izokuinolein-1(2H)- one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-({8-[(1R)-1-aminoetil]-2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-5-il}karbonil)izokuinolein-1(2H)- one si dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-[2,6-difluoro-4-(piperidin-2-il)benzoil]izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomerët e tij optik dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-[4-(1-amino-2-cikloheksiletil)-2,6-difluorobenzoil]izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre, - 5-{[4-(aminometil)-3,4-dihidro-2H-kromen-8-il]karbonil}izokuinolein-1(2H)-one si dhe izomeret e tij optike dhe kripërat e tij shtesë të një acidi farmaceutikisht të pranueshëm dhe hidratet e tyre.
10 Proces sintetize i komponimeve me formulë (Ia), raste të veçanta të komponimeve (I) sipas pretendimit 1, ku X përfaqëson një grup -C(=O), karakterizuar nga ajo që komponimet me formulë (Ia) përgatiten nga një komponim me formulë (II): i cili vendoset në një reaksion bashkimi me komponimin me formulë (III): në prani të një katalizatori me rodium ose paladium, të një fosfine dhe të një baze në një tretës organik, për të çuar tek komponimi me formulë (Ia):
11 Proces sintetize i komponimeve me formulë (Ib), raste të veçanta të komponimeve me formulë (I) sipas pretendimit 1, për të cilën X përfaqëson një grup -CH(OH) -: karakterizuar nga ajo që komponimet me formulë (Ib) përgatiten nga komponimet me formulë (la) sipas pretendimit 10 me një reaksion reduktimi në prani të tetraborohidridit të natriumit.
12 Proces sintetize i komponimeve me formulë (Ic), raste të veçanta të komponimeve me formulë (I) sipas pretendimit 1, për të cilët X përfaqëson një grupim -CH2-. karakterizuar nga ajo që përbërjet e formulës (Ic) përgatiten nga komponimet me formulë (Ib) sipas pretendimit 11, me anë të një reaksioni reduktimi në prani të acidit trifluoroacetik dhe trietilsilan.
13 Përbërje farmaceutike që përmban si substance aktive një komponim me formulë (I), sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 9 në kombinim me një ose më shumë eksipiente ose mbartës inerte, jo toksike, farmaceutikisht të pranueshëm.
14 Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 13 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e patologjive të cilat rezultojnë nga aktivizimi i rrugës RhoA/ROCK dhe fosforilimi të zinxhirit të lehtë të miozinës.
15 Përbërje farmaceutike për përdorim sipas pretendimit 14, karakterizuar nga ajo që ajo përdoret në trajtimin ose parandalimin e hipertensionit arterial sistemik, hipertensionit arterial pulmonar, të anginës, infarktit të miokardit, të restenozës post-angioplasti, aneurizmës së aortës, bllokimit të arterieve periferike, aterosklerozës, fibrozës kardiake dhe insufiçencës të zemrës.
16 Përbërje farmaceutike për përdorim sipas pretendimit 15, karakterizuar nga ajo që përdoret në trajtimin ose parandalimin e hipertensionit arterial sistemik.
17 Përbërje farmaceutike për përdorim sipas pretendimit 14, karakterizuar nga ajo që përdoret në trajtimin ose parandalimin e glaukomës dhe patologjive të kornesë.
18 Përbërje farmaceutike për përdorim sipas pretendimit 14, karakterizuar nga ajo që përdoret në trajtimin ose parandalimin e disfunksionit erektil, sëmundjeve pulmonare bronkiale obstruktive, fibrozës të zorrëve post-radiacion, sklerozës sistemike të lëkurës, fibrozës pulmonare e lidhur me hipertensionin pulmonar, sëmundjeve hepatike, fibrozës dhe glomerulo-sklerozës renale, diabetit, hiperglicemisë, rezistencës së insulinës, nefropatisë diabetike induktuar ose jo nga hipertensioni, sëmundjeve tromboze, vazospazmës cerebrale dhe ishemisë cerebrale që rezulton.
© 2026 DPPI