REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7222 2018.05.07
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.04.18
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/28 2018.01.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.06.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14732662.3 2014.04.18
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2986610 2017.12.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201361813782
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Incyte Holdings Corporation 1801 Augustine Cut-Off Wilmington, DE 19803 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
LU, Liang 605 Sunflower Circle Hockessin, Delaware 19707 / US , US
QIAN, Ding-Quan 10 Donald Preston Drive Newark, Delaware 19702 / US , US
WU, Liangxing 108 Sassafrass Court Wilmington, Delaware 19808 / US , US
ZHUO, Jincong 17 Forwood Drive Garnet Valley, Pennsylvania 19060 / US , US
ZHANG, Fenglei 309 Daniel Drive Ambler, Pennsylvania 19002 / US , US
HE, Chunhong 40 Magnolia Way Chadds Ford, Pennsylvania 19317 / US , US
YAO, Wenqing 45 Magnolia Way Chadds Ford, Pennsylvania 19317 / US , US
SUN, Yaping 610 Sunflower Circle Hockessin, Delaware 19707 / US , US
XU, Meizhong 8 Fritze Court Hockessin, Delaware 19707 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA. Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA. Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
(54) Titull
HETEROCIKLIKE BICIKLIKE SI FRENUES FGFR (Receptori i Faktorit te Rritjes Fibroblast)
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim i Formulës IIIa: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku: R2 dhe R5 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, ciklopropil, CN, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, dhe S(O)2NRcRd; R6 është H, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, ose S(O)2NRc2Rd2; ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, dhe heterocikloalkil 4-10 elementësh janë secili opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga R6a; secili R6a është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy1, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, dhe S(O)2NRc2Rd2, ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, dhe C2-6 alkinil janë secili opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy1, halo, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, dhe S(O)2NRc2Rd2; R7 dhe R8 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -C(O)RA, S(O)RA, S(O)2RA, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)- C1-4 alkil, ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil janë secili opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga R7a; secili R7a është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy2, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRC3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRC3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, dhe S(O)2NRc3Rd3, ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, dhe C2-6 alkinil janë secili opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy2, halo, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRC3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3, dhe S(O)2NRc3Rd3; R10 dhe R11 sëbashku me atomin e karbonit tek i cilia to janë bashkuar formojnë një grup cikloalkil 3-, 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh ose një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh, secili opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy3, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, halo, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, dhe S(O)2NRc4Rd4,ku të përmendurit C1-6 alkil është opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga Cy3, halo, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, dhe S(O)2NRc4Rd4; secili RA është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil, ku të përmendurit C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil, janë secili opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga R7a; Cy1, Cy2, dhe Cy3 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, dhe heterocikloalkil 4-10 elementësh,ku secili prej tyre është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 3-10 elementësh, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)Rb5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRcSS(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5, dhe S(O)2NRc5Rd5; ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, dhe heterocikloalkil 4-10 elementësh janë zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 haloalkil, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5, hed S(O)2NRc5Rd5; secili Ra, Rb, Rc, dhe Rd është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-6 alkil, C1-4 haloalkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, dhe ciklopropil, ku të përmendurit C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, dhe ciklopropil është opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; secili Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Ra5, Rb5, Rc5, dhe Rd5 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-6 alkil, C1-4 haloalkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)- C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil, ku i përmenduri C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heteroci-kloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, C3-10 cikloalkil-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil është opsional-isht i zëvendësuar me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; ose secili Rc dhe Rd sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, heteroaril 5-6 elementësh, C1-6 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6, ku të përmendurit C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elemen-tësh janë zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; ose secili Rc2 dhe Rd2 sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elementësh, C1-6 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6, ku të përmendurit C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elementësh janë zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; ose secili Rc3 dhe Rd3 sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elemen-tësh, C6-10 aril, heteroaril 5-6 elementësh, C1-6 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRC6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6, ku të përmendurit C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elemen-tësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elementësh janë zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; ose secili Rc4 dhe Rd4 sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar fromojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heter-ocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, heteroaril 5-6 elementësh, C1-6 haloalkil, halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6, ku të përmendurit C1-6 alkil, C1-4 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elementësh janë opsion-alisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; ose secili Rc5 dhe Rd5 sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, heteroaril 5-6 elementësh, C1-6 haloalkil, ha-lo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6, ku të përmendurit C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, C6-10 aril, dhe heteroaril 5-6 elementësh janë opsion-alisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, dhe S(O)2NRc6Rd6; secili Re, Re2, Re3, Re4, dhe Re5 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-4 alkil, CN, ORa6, SRb6, S(O)2Rb6, C(O)Rb6, S(O)2NRc6Rd6, dhe C(O)NRc6Rd6; secili Ra6, Rb6, Rc6, dhe Rd6 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C2-4 alkenil, dhe C2-4 alkinil, ku të përmendurit C1-4 alkil, C2-4 alkenil, dhe C2-4 alkinil janë opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përz-gjedhur në mënyrë të pavarur nga OH, CN, amino, halo, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, C1-4 alkilamino, di(C1-4 alkil)amino, C1-4 haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi; ose secili Rc6 dhe Rd6 sëbashku me atomin N tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup heterocikloalkil 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga OH, CN, amino, halo, C1-6 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 alkiltio, C1-4 alkilamino, di(C1-4 alkil)amino, C1-4 haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi; dhe secili Re6 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, C1-4 alkil, dhe CN.
2 Komponimi i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R2 është halo.
3 Komponimi i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R2 është fluoro.
4 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-3, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranu- eshme ku R5 është halo.
5 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-3, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranu- eshme, ku R5 është fluoro.
6 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-5, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranu- eshme, ku R6 është H.
7 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-6, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R10 dhe R11 sëbashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup cikloalkil 3-, 4-, 5-, 6-, ose 7-elementësh.
8 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-6, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R10 dhe R11 sëbashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë bashkuar formojnë një grup ciklopropil.
9 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-8, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R7 dhe R8 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, C1-6 alkil, -C(O)RA, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, C6-10 aril-C1-4 alkil, (heteroaril 5-10 elementësh)-C1-4 alkil, dhe (heteroci-kloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil, ku të përmendurit C1-6 alkil, C6-10 aril, C3-10 cikloalkil, heteroaril 5-10 elementësh, heterocikloalkil 4-10 elementësh, (heteroaril 5-10 elemen-tësh)-C1-4 alkil, dhe (heterocikloalkil 4-10 elementësh)-C1-4 alkil janë secili opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2, 3, 4, ose 5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga R7a.
10 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-8, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R7 dhe R8 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, 2-hidroksipropil, -C(O)OCH3, 3-fluorofenil, ciklopropil, ciklobutil, 3,3-difluorociklobutil, ci-klopentil, ciklohekzil, 4-hidroksiciklohekzil, metil, 1-metil-1H-pirazol-4-il, piridin-3-il, N-metilpiperidin-4-il, tetrahidro-2H-piran-4-il, tetrahidrofuran-3-il, 1-feniletil, (1-metil-1H-pirazol-4-il)metil, 2-morfolino-4-iletil, piridin-2-ilmetil, N-metilpiperazin-1-iletil, dhe tetrahi-drofuran-2-ilmetil.
11 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-8, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku njëri prej R7 dhe R8 është H.
12 Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-8, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R7 dhe R8 janë secili H.
13 Komponimi i pretendimit 1 i përzgjedhur nga: 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-[(2-morfolin-4-iletil)amino]-1’,2’-dihidro-3’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’-one; 6’-amino-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(metilamino)-1’,2’-dihidro-3’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(tetrahidro-2H-piran-4-ilamino)-1’,2’-dihidro-3’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’-one; (S)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(2-hidroksipropilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(piridin-2-ilmetilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; (S)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; metil 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-3’-okso-2’,3’-dihidro-1’H-spiro[ciklopropan- 1,4’-[2,7]naftiridinë]-6’-ilkarbamat; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(piridin-3-ilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(3-fluorofenilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 6’-(ciklopentilamino)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; (S)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-((tetrahidrofuran-2-il)metilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(1-metil-1H-pirazol-4-ilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; (R)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(1-feniletilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 6’-(ciklohekzilamino)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(trans-4-hidroksiciklohekzilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 6’-(ciklopropilamino)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 6’-(ciklobutilamino)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(3,3-difluorociklobutilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; dhe 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(1-metilpiperidin-4-ilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e secilit prej të lartpërmendurve.
14 Komponimi i pretendimit 1, ku komponimi është 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-[(2-morfolin-4-iletil)amino]-1’,2’-dihidro-3’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’-one, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
15 Komponimi i pretendimit 1, ku komponimi është 2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
16 Komponimi i pretendimit 1, ku komponimi është (S)-2’-(2,6-difluoro-3,5-dimetoksifenil)-6’-((tetrahidrofuran-2-il)metilamino)-1’H-spiro[ciklopropan-1,4’-[2,7]naftiridin]-3’(2’H)-one, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
17 Një përbërje farmaceutike që përmban një komponim të secilit prej pretendimeve 14-16, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, dhe të paktën një transportues farma-ceutikisht i pranueshëm.
18 Një përbërje farmaceutike që përmban një komponim të secilit prej pretendimeve 1 deri në 13, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, dhe të paktën një transportues farmaceutikisht të pranueshëm.
19 Një metodë për të frenuar enzimën FGFR që përfshin kontaktimin e enzimës së përmen-dur in vitro me një komponim të secilit prej pretendimeve 1 deri në 16, ose një kripë të tij farmaceutikisht të pranueshme.
20 Një komponim i secilit prej pretendimeve 1 deri në 16, ose një kripë e tij farmaceutikisht të pranueshme, për tu përdorur në:- a) një metodë për trajtimin e kancerit tek një pacient; ose b) një metodë për trajtimin e kancerit tek një pacient ku kanceri i përmendur është përzgjedhur nga kancer i fshikëzës së urinës, kancer i gjirit, kancer i qafës së mitrës, kancer i zorrës së trashë, kancer i endometrit, kancer gastrik, kancer i kokës dhe i qafës, kancer i veshkës, kancer i mëlçisë, kancer i mushkërisë, kan-cer i vezoreve, kancer i prostatës, kancer i ezofagut, kancer i fshikëzës së tëmthit, kancer pankreatik, kancer i tiroides, kancer i lëkurës, leuçemi, mielomë e shumëfishtë, limfoma limfoci-tike kronike, leuçemia e qelizave T të madhorëve, limfoma e qelizave-B, leuçemia mielogjenoze akute, limfoma Hodgkin ose jo-Hodgkin, Makroglubulinemia Walden-strom, limfoma e qelizave të flokut, limfoma Burkett, glioblastoma, melanoma, dhe rabdosarkoma.
21 Një komponim i secilit prej pretendimeve 1 deri në 16, ose një kripë e tij farmaceuti- kisht e pranueshme, për tu përdorur në:- a) një metodë për trajtimin e një çrregullimi mieloproliferativ tek një pacient; ose b) një metodë për trajtimin e një çrregullimi mieloproliferativ tek një pacient ku çrreg-ullimi mieloproliferativ është përzgjedhur nga policitemia vera, trombocitemia thel-bësore, dhe mielofibroza parësore.
22 Një komponim i secilit prej pretendimeve 1 deri në 16, ose një kripë e tij farmaceuti- kisht e pranueshme, për tu përdorur në:- a) një metodë për trajtimin e një çrregullimi skeletor ose kondrocit tek një pacient; ose b) një metodë për trajtimin e një çrregullimi skeletor ose kondrocit tek një pacient ku çrregullimi skeletor ose kondrocit i përmendur është përzgjedhur nga akrondoplazia, hipokondroplazia, duarfizmi, displazia tanatoforike (TD), sindroma Apert, sondroma Crouzon, sindroma Jackson-Weiss, sindroma beare-Stevenson cutis gyrate, sindroma Pfeiffer, dhe sindroma e kraniosinostozës.
23 Një komponim i secilit prej pretendimeve 1 deri në 16, ose një kripë e tij farmaceuti- kisht e pranueshme, për tu përdorur në:- a) një metodë për trajtimin e një çrregullimi të hipofosfatemisë tek një pacient; ose b) një metodë për trajtimin e një çrregullimi të hipofosfatemisë tek një pacient ku çrregullimi i hipofosfatemisë i përmendur është rakitizmi hipofosfatemik i lidhjes-X, rakitizmi hipofosfatemik reçesiv autosomal, rakitizmi hipofosfatemik dominant auto-somal, ose osteromalacia e shkaktuar nga tumori.
© 2026 DPPI