Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7054 2018.01.24

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2034.04.18

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/795 2017.12.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.02.22

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

14798188.0 2014.04.18

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2997033 2017.11.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201361824739

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Sharp & Dohme Corp.	126 East Lincoln Avenue Rahway, NJ 07065

(72) Shpikës

Emri	Adresa
COLEMAN, Paul J.	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US
GRAHAM, Thomas	Merck Research Laboratories 126 E. Lincoln Avenue Rahway, New Jersey 07065 / US , US
SISKO, John T.	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US
PENG, Xuanjia	Wu Xi AppTec Co. Ltd. 288 Fute Zhong Road Waigaoqiao Free Trade Zone Shanghai 200131 / CN , CN
HU, Lihong	Wu Xi AppTec Co. Ltd. 288 Fute Zhong Road Waigaoqiao Free Trade Zone Shanghai 200131 / CN , CN
HARTINGH, Timothy J.	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US
RAHEEM, Izzat T.	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US
SCHREIER, John	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US
WAI, John	Merck Research Laboratories 770 Sumneytown Pike West Point, Pennsylvania 19486 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL

(54) Titull

PËRBËRËS HETEROCIKLIKË TË BASHKUAR SI FRENUES TË INTEGRASËS SË HIV

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës me Formulë: dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku: A është C1-C4 alkilen, C2-C4 alkenilen, arilen, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil 4 deri 7-anëtarësh, -O-, -NH-C(O)-, - C(O)NH- ose -C(O)-; X është O, -N(C1-C6 alkil)- ose -C(R10)(R11), i tillë që kur X = O ose -N(C1-C6 alkil)-, atëherë R4, R5, R6 dhe R7 janë secili të ndryshëm nga -OR9, -N(R9)2 ose halo; në çdo shfaqje m është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; n është 0 ose 1, e tillë që kur n është 0, atëherë R4 dhe R5 nuk janë të pranishëm; R1 është C1-C6 alkil, që jodetyrimisht është i zëvendësuar me deri 3 grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil monociklik 4 deri 6- anëtarësh, C6-C10 aril, halo, C1-C6 haloalkil, -OR9, -N(R9)2,-C(O)R9, - C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 dhe -SR9, ku grupi i sipërpërmendur C3-C7 cikloalkil, grupi i sipërpërmendur heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, grupi i sipërpërmendur heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh dhe grupi i sipërpërmendur C6-C10 aril mund secili jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me një ose më shumë grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh, C6-C10 aril, halo, C1-C6 haloalkil, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 dhe -SR9; R2 , R5, R6, R7, R10 dhe R11 janë secili në mënyrë të pavarur të përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, halo, C1-C6 haloalkil, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, - C(O)N(R9)2 dhe -NHC(O)R9, ku grupi i sipërpërmendur C1-C6 alkil mund jodetyrimisht të zëvendësohet me një ose më shumë grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga halo, -OH, -O(C1-C6alkil), -NH2, -NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2, -SH ose -S(C1-C6alkil); R3 është H, C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, C1-C6 haloalkil, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2 dhe -NHC(O)R9, ku grupi i sipërpërmendur C1-C6 alkil mund jodetyrimisht të zëvendësohet me një ose më shumë grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga halo, -OH, -O(C1-C6 alkil), -NH2, -NH(C1-C6 alkil),-N(C1-C6 alkil)2, -SH ose -S(C1-C6 alkil); R4 është H, ose R4 dhe R5 dhe atomi i përbashkët i karbonit te të cilët ata fqinjëzohen, bashkohen për të formuar një grup endociklik -C(O)-; R8 përzgjidhet nga C1-C6 alkil, -(C1-C3 alkilen)m-(C3-C7cikloalkil), -(C1-C3 alkilen)m-(heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh), -(C1-C3 alkilen)m-(heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh) dhe -(C1-C3 alkilen)m-(C6-C10 aril), ku grupi i sipërpërmendur C3-C7 cikloalkil, grupi i sipërpërmendur heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, grupi i sipërpërmendur heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh dhe grupi i sipërpërmendur C6-C10 aril mund secili jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri 5 grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh, C6-C10 aril, halo, C1-C6 haloalkil, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2,-NHC(O)R9 dhe -SR9; dhe në çdo shfaqje R9 është në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga H, C1-C6alkil, C3-C7 cikloalkil, C6-C10 aril dhe benzil.
2	Përbërësi sipas pretendimit 1 me formulë: dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku: A është heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh ose NH-C(O)-; X është O, -N(C1-C6 alkil)- ose -C(R10)(R11), i tillë që kur X = O ose -N(C1-C6 alkil)-, atëherë R4, R5, R6 dhe R7 janë secili të ndryshëm nga -OR9, -N(R9)2 ose halo; n është 0 ose 1, i tillë që kur n është 0, atëherë R4 dhe R5 nuk janë të pranishëm; R1 është C1-C6 alkil, që jodetyrimisht është i zëvendësuar me një grup të përzgjedhur nga fenil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh dhe -OR9, ku grupi i sipërpërmendur fenil dhe grupi i sipërpërmendur heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh mund secili jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri dy grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh, C6-C10 aril, halo, C1-C6 haloalkil, -OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 dhe -SR9; R4 është H, ose R4 dhe R5 dhe atomi i përbashkët i karbonit te të cilët ata fqinjëzohen, bashkohen për të formuar një grup endociklik -C(O)-; R5, R10 dhe R11 janë secili në mënyrë të pavarur të përzgjedhur nga H, C1-C6alkil dhe -OR9; R7 përzgjidhet nga H, C1-C6 alkil, -OR9 dhe -OH; R8 përzgjidhet nga C1-C6 alkil ose benzil, ku pjesa fenile e grupit të sipërpërmendur benzil mund jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri 3 grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, heterocikloalkil monociklik 4 deri 6-anëtarësh, C6-C10aril, halo, C1-C6 haloalkil, ,-OR9, -N(R9)2, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -NHC(O)R9 dhe -SR9; dhe në çdo shfaqje R9 është në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga H, C1-C6alkil, C3-C7 cikloalkil,C6-C10 aril dhe benzil.
3	Përbërësi sipas pretendimit 1 me formulë (Ib): dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku: A është pirazolil, tiadiazolil, triazolil, tiazolil, oksazolil, oksadiazaolil ose-NHC(O)-; X është O, -N(C1-C6 alkil)- ose -C(R10)(R11), i tillë që kur X = O ose -N(C1-C6 alkil)-, atëherë R4, R5, R6 dhe R7 janë secili të ndryshëm nga -OR9, -N(R9)2 ose halo; n është 0 ose 1, i tillë që kur n është 0, atëherë R4 dhe R5 nuk janë të pranishëm; R1 është C1-C6 alkil, që jodetyrimisht është i zëvendësuar me një grup të përzgjedhur nga fenil, C3-C7 cikloalkil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh dhe -O-(C1-C6 alkil), ku grupi i sipërpërmendur fenil dhe grupi i sipërpërmendur heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh mund secili jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri dy grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, halo dhe -O-(C1-C6 alkil); R4 është H, ose R4 dhe R5 dhe atomi i përbashkët i karbonit te të cilët ata fqinjëzohen, bashkohen për të formuar një grup endociklik -C(O)-; R5, R10 dhe R11 janë secili në mënyrë të pavarur të përzgjedhur nga H, C1-C6alkil dhe -O-(C1-C6 alkil); R7 përzgjidhet nga H, C1-C6 alkil, -O-(C1-C6 alkil) dhe -OH; R8 përzgjidhet nga C1-C6 alkil ose benzil, ku pjesa fenile e grupit të sipërpërmendur benzil mund jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri 3 grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga C1-C6 alkil, -O-(C1-C6 alkil) dhe halo; dhe në çdo shfaqje R9 është në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga H, C1-C6alkil, C3-C7 cikloalkil,C6-C10 aril dhe benzil.
4	Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-3, ku A është -NHC(O)-.
5	Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku X është -O-; n është 1; dhe R4, R5 dhe R7 janë secili H.
6	Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku X është -CH2-; n është 0; dhe R7 është H ose -OH.
7	Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6, ku R8 është benzil, ku pjesa fenile e grupit të sipërpërmendur benzil mund jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri 3 grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga F, Cl, dhe metil.
8	Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-7, ku R1 është C1-C6 alkil, që jodetyrimisht është i zëvendësuar me një grup të përzgjedhur nga fenil, heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh, C3-C7 cikloalkil dhe metoksi, ku grupi i sipërpërmendur fenil dhe grupi i sipërpërmendur heteroaril monociklik 5 ose 6-anëtarësh mund secili jodetyrimisht dhe në mënyrë të pavarur të zëvendësohet me deri dy grupe, secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga metoksi, C1-C6alkil dhe fluor.
9	Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka strukturë: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
10	Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi të efektshme të përbërësit sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 9, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
11	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 9, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në terapi.
12	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 9, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në frenimin e integrasës së HIV, për mjekimin ose parandalimin e infeksionit nga HIV, ose për mjekimin, parandalimin, ose vonimin e fillimit ose përparimit të AIDS në një subjekt në nevojë për të.
13	Një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 10, që përmban edhe një ose më shumë agjentë terapeutikë të tjerë të përzgjedhur nga raltegravir, lamivudinë, abakavir, ritonavir, dolutegravir, arunavir, atazanavir, emtricitabinë, tenofovir, elvitegravir, rilpivirinë dhe lopinavir.