REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7090 2018.02.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.12.17
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/792 2017.12.19
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.03.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10792934.1 2010.12.17
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2513053 2017.10.04
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 90306270
US 376013
US 373370
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
EPICS THERAPEUTICS rue Adrienne Bolland 47, 6041 Gosselies (Charleroi)
(72) Shpikës
Emri Adresa
ZOUTE, Ludivine Rue Joseph Debehogne 19 B-5020 Vedrin / BE , BE
SCHILS, Didier Chaussée de Charleroi 31 B-1471 Loupoigne / BE , BE
HOVEYDA, Hamid Rue Meyerbeer 72 B-1190 Bruxelles / BE , BE
PARCQ, Julien Appartement A203 Résidence l'Avant Scène 55 rue d'Iena F-59300 Lille / FR , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
(54) Titull
DERIVATET ACID PIRROLIDINE KARBOKSILIK SI AGONISTE TE RECEPTORIT TE BASHKUAR G-PROTEIN 43 (GPR43), KOMPOZIMET FARMACEUTIKE DHE METODAT PER PERDORIMIN NE TRAJTIMIN E CRREGULLIMEVE METABOLIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës i formulës I: dhe kripërat dhe tretësit e pranueshëm farmaceutike të tyre, ku R1 dhe R2 janë H; D është C=O; L2 shtë një lidhje e vetme; R1 është H ose alkil, aril, dioksolen linear ose i degëzuar; Ar1 është grup aril ose heteroaril 5- deri 6-anëtarësh, gurp cikloalkil 3- deri 6- anëtarësh, ose një grup alkil C3-C6 linear ose i degëzuar, secila prej tyre gjëndet opsionalisht e zëvendësueshme nga një ose më shumë gup(e) të zgjedhur nga halo, ciano, alkil, haloalkil, cikloalkil, aril, heteroaril, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi, amino, alkilamino, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, ose dy zëvendësues formojnë nëj grup alkilendioksi ose një grup haloalkilendioksi, secila prej zëvendësuesve aril ose heteroaril të përmendur gjëndet opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të tjerë të zgjedhur nga halo, ciano, alkil, haloalkil, hydroksil, alkoksi, haloalkoksi; Ar2 është një aril ose heteroaril, grup heterociklik cikloalkik ose monociklik, secila prej tyre gjëndet opsionalisht e zëvendësuar nga një ose më shumë grup (e) të zgjedhur nga halo, ciano, nitro, alkil, haloalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heteroalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril, benzoksazol-2-il, heteroarilalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, heterocikliloksi, ariloksi, heteroariloksi, alkoksialkil, haloalkoksialkil, arilalkiloksi, heteroarilalkiloksi, ariloksialkil, heteroariloksialkil, amino, alkilamino, arilkarbonil, karboksi, alkoksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, heteroarilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, karbamoil, hydroksikarbamoil, alkilkarbamoil, arilkarbamoil, heteroarilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, arilsulfamoil, heteroarilsulfamoil, alkilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, okso, ose dy zëvendësues formon një grup alkilenedioksi ose një grup haloalkilenedioksi, ose bashkuar tek grupi aril, heteroaril ose cikloalkil mund të jetë një ose më shumë gjysëm aril ose heteroaril, secila prej zëvendësuesve të përmendur gjëndet opsionalisht e zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të tjerë të zgjedhur nga halo, ciano, nitro, alkil, hidroksialkil, haloalkil, cianometil, cikloalkil, heterociklil, aril opsionalish i zëvendësuar nga një grup metil ose kloro, heteroaril, heteroalkil, hydroksil, alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkoksi, haloalkoksi, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi opsionalisht të zëvendësuara nga një grup fluoro, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, heterociklilsulfonil, arilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, okso, dhe haloalkoksialkil; R3 është H, ciano, alkil, hidroksialkil, aralkil, alkoksialkil, acetil, arilsulfonil; R3’ është H ose C1-C4 alkil; R4 është H, ciano, C1-C4 alkil; ku, vetëm kur tregohet ndryshe: alkil përmban nga 1 deri 6 atome karboni; cilkoalkil përmban nga 3 deri 10 atome karboni; heterociklil përmban nga 3 deri 10 atome unazë dhe secila unazë që përmban një heteroatom mund të ketë 1, 2, 3 ose 4 heteroatome të zgjedhur nga atomet N, O dhe/ose S; aril përmban 5 deri 12 atome; heteroaril përmban 5 deri 12 atome karboni dhe, në të paktën një unazë aromatike, një ose më shumë atome karboni është zëvendësuar nga atomet N, O dhe/se S; nën kushtet që përbërësi nuk është (2S)-metil 1-benzoil-5-mesitilpirrolidine-2-karboksilate, (2S)-metil 1-benzoil-5-(2,4,6-trietilfenil)pirrolidine-2-karboksilate, (2S,5S)-1-benzoil-5-mesitilpirrolidine-2-karboksilik acid, (2S)-metil 1-benzoil-5-propilpirrolidine-2-karboksilate, (2S,5S)-metil 1-benzoil-5-propilpirrolidine-2-karboksilate, (2S,5R)-metil 1-benzoil-5-propilpirrolidine-2-karboksilate, (2S,5R)-5-(tert-butil)-1-(4-fenilbutanoil)pirrolidine-2-karboksilik acid, (2S,5R)-metil 5-(tert-butil)-1-(4-fenilbutanoil)pirrolidine-2-karboksilate, (2R,SR)-1-(4-bromothiophene-2-karbonil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid, (2R,5S)-1-(3-bromo-2,6-dimetoksibenzoil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid, 1-[7-(4-tert-butil-fenoksi)-1-ciklopentilmetil-isokinoline-3-karbonil]-(5R)-fenil-pirrolidine-(2S)-karboksilik acid, dhe në kushtet që: Ar2 nuk është ftalazin-6-il, 2,3-d]piridazin-2-il, pirido[2,3-d]piridazin-3-il, ose pirazino[2,3-d]piridazin-2-il; dhe/ose R3 nuk është një hidroksimetil mono zëvendësuar.
2 Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka formulën Ib-1b’: dhe kripërat dhe tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ dhe R4 janë sic përcaktohet në pretendimin 1.
3 Përbërësi sipas pretendimit 2 që ka formulën Ib-1d: dhe kripërat dhe tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku Ar1, Ar2, R1, R2 dhe R janë sic përcaktohet në pretendimin 1.
4 Përbërësi sipas pretendimit 3 që ka formulën Ib-1e: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku Ar2, Ar1, R2 dhe R janë sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9’ dhe R10 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, alkil, haloalkil, cikloalkil, aril, heteroaril, hidroksil, haloalkoksi, alkilamino, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino, ose një ose më shumë nga R8 dhe R9, ose R9 dhe R10, ose R10 dhe R9’, ose R9’ dhe R8’ formon një grup alkilenedioksi ose një grup haloalkilenedioksi së bashku me grupin fenil janë bashkëlidhur tek, secili nga zëvendësuesi e përmendur që gjënden të zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë zëvendësues më tepër të zgjedhur nga halo, ciano, alkil, haloalkil, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi.
5 Përbërësi sipas pretendimit 4 që ka formulën Ib-1g: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është përcaktuar në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R11, R11’ R12, R12’ dhe R16 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, nitro, alkil, haloalkil, cycloalkil, cycloalkilalkil, heteroalkil, heterociklil, heterociklilalkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroarilalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, heterocikliloksi, ariloksi, heteroariloksi, alkoksialkil, haloalkoksialkil, cycloalkilalkiloksi, arilalkiloksi, heteroarilalkiloksi, ariloksialkil, heteroariloksialkil, arilkarbonil, alkoksikarbonil, ariloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, alkilkarboniloksi, arilkarboniloksi, heteroarilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, arilkarbamoil, heteroarilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, alkilsulfonil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, arilsulfamoil, heteroarilsulfamoil, alkilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, ose një ose më shumë nga R11 dhe R12, ose R12 dhe R16, ose R16 dhe R12’, ose R12’ dhe R11 fomon një grup alkilenedioksi, os një grup haloalkilenedioksi së bashku me grupin fenil ato janë bashkëlidhur tek, ose një ose më shumë R11 dhe R12 dhe R16 ose R16 dhe R12’ ose R12’ dhe R11’ fomojnë së bashku një gjysëm aril ose heteroaril të ndërfutur tek grupi fenil ku janë bashkëlidhur, secili nga zëvendësuesit e përmendur gjëndet i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë zëvendësues të tjerë të zgjedhur nga halo, ciano, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, haloalkil, cianomethyl, cikloalkil, heterociklil, aril opsionalisht i zëvendësuar nga një grup metil ose kloro, heteroaril, heteroalkil, hidroksil, alkoksi, alkoksialkoksi, haloalkoksi, alkoksialkil, cikloalkiloksi, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi të zëvendësuar opsionalisht nga një fluoro, amino, alkilamino, karboksi, alkoksikarbonil, alkilkarboniloksi, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, arilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino dhe okso.
6 Përbërësi sipas pretendimit 5 që ka formulës Ib-1g1: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është përcaktuar në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R16 është sic përcaktohet në pretendimin 5.
7 Përbërësit sipas pretendimit 6 që ka formulën Ib-1g1a: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R17, R17’, R18’ dhe R19 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, alkil, haloalkil, cikloalkil, heteroalkil, heterociklyl, aril, heteroaril, hidroksil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, ariloksi, aralkiloksi, alkilamino, alkilsulfonil, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
8 Përbërësit sipas pretendimit 5 që ka formulën Ib-1g2: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R12 dhe R12’ janë sic përcaktohen në pretendimin 5.
9 Përbërësi sipas pretendimit 5 që ka formulën Ib-1h: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; L4 është nëj lidhje e vetme, -C(O)-, -O-, -O-C1-C3-alkilene ose -C1-C3-alkilene-O-e zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe të zgjedhur nga fluoro ose metil; R11, R11’ R12 dhe R12’ janë sic përcaktohen në pretendimin 5; R13, R13’, R14, R14’ dhe R15 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, alkil, haloalkil, cianomethyl, cikloalkil, heteroalkil, heterociklyl, aryl, heteroaryl, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, aralkiloksi opsionalisht i zëvendësuar nga një fluoro, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilalkiloksi, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, cikloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
10 Përbërësit sipas pretendimit 9 që ka formulën Ib-1h1: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R12 R13, R13’, R14, R14’ dhe R15 janë sic përcaktohen në pretendimin 9.
11 Përbërësit sipas pretendimit 5 që ka formulën Ib-1h’: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R12 është sic përcaktohet në pretendimin 5; R16 është zgjedhur nga grupi i gjysëm heteroaril që konsiston në: ku e ngushta tregon pikë bashkëlidhëse të unazës fenil; R17, R17’, R18, R18’ dhe R19 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, alkil, haloalkil, hidroksil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, cikloalkiloksi, alkoksialkil, cikloalkilalkiloksi, aralkiloksi, amino, alkilamino, alkilkarbonilamino, haloalkilkarbonilamino, karbamoil, hidroksikarbamoil, alkilkarbamoil, karbamoilamino, alkilkarbamoilamino, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkilsulfonil, haloalkilsulfonil, sulfamoil, alkilsulfamoil, alkilsulfonilamino, haloalkilsulfonilamino.
12 Përbërësit sipas pretendimit 5 që ka formula Ib-1h”: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R8 është F ose Cl dhe R9 është H, ose të dyja R8 dhe R9 janë F; R është H, metil, etil ose tert-butil; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 dhe A5 janë zgjedhur nga kombinimet 1 deri 24; Nr. Kombinimit A0 A0’ A1 A2 A3 A4 A5 1 CH CH C-OCH3 CH C-NHSO2CH3 CH CH 2 CH CH C-CH3 C-NHSO2CH3 CH CH CH 3 CH CH C-OCH3 N CH CH CH 4 CH CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 5 C-OCH3 CH CH N C-OCH3 N CH 6 CH CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 7 CH CH C-OCH3 CH CH C-CN CH 8 CH CH C-CH3 CH CH C-CN CH 9 C-F CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 10 CH CH CH N CH CH C-OCH3 11 CH CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH 12 CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH CH 13 CH CH CH N C-OCH3 N C-OCH3 15 CH CH C-OCH3 N CH N CH 16 CH C-OCH3 C-OCH3 CH CH CH CH 17 C-OCH3 CH CH N CH CH C-OCH3 18 C-OCH3 CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 19 CH CH C-OCH3 CH C-NHCOCH3 CH CH 20 CH CH C-CN CH C-OCH3 C-OCH3 CH 21 CH CH C-OCH3 CH C-NH(CH3)SO2CH3 CH CH 23 CH CH C-OCH3 N CH N C-OCH3 24 CH CH C-OCH3 CH N CH CH
13 Përbërësi sipas pretendimit 5 që ka formula Ib-1j: dhe kripërat e tretësit farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; L4, R1, R11’, R12’ R13, R14, R14’ dhe R15 është sic përcaktohet në pretendimin 9; R16 është sic përcaktohet më sipër në pretendimin 5.
14 Përbërësi sipas pretendimit 4 që ka formulën Ib-1j: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; L4, R11, R11’, R12’, R13, R13’, R14, R14’ dhe R15 janë sic përcaktohet më sipër në pretendimin 9;
15 Përbërësi sipas pretendimit 4 që ka formulën Ib-1k: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R12’ është H, fluoro, kloro, CF3, metil ose metoksi; R17, R17’, R18 dhe R19 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halo, ciano, nitro, alkil, haloalkil, alkoksialkil, alkoksi, cikloalkilalkiloksi, haloalkoksi, alkoksialkoksi, amino, alkilkarbonilamino, alkilsulfonil, alkilsulfonilamino.
16 Përbërësi siaps pretendimit 4 që ka formulën Ib-1l: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku R është sic përcaktohet në pretendimin 1; R8, R8’, R9, R9’ dhe R10 janë sic përcaktohen në pretendimin 4; R20 është një aril ose heteroaril, secili prej arili ose heteroarilit te përmendur gjëndet opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendës(ues) të zgjedhur nga halo, alkil, haloalkil, ciano, nitro, fenil opsionalisht i zëvendësuar nga një kloro, alkoksi, heterociklilsulfonil, alkilsulfamoil ose alkilsulfonilamino.
17 Përbërësi siaps pretendimit 4 që ka formulën Ic-1b’: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ dhe R4 janë sic përcaktohen tek pretendimi 1.
18 Përbërësi siaps pretendimit 4 që ka formulën Id-1b’: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ dhe R4 janë sic përcaktohen tek pretendimi 1.
19 Përbërësi siaps pretendimit 4 që ka formulën Ie-1b’: dhe kripërat e tretësit e pranueshëm farmaceutik të tyre, ku D, L2, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R3’ dhe R4 janë sic përcaktohen tek pretendimi 1.
20 Përbërësit sipas pretendimit 1 të zgjedhur nga grupi që konsiston në: 1 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 2 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 3 (2S,5R)-1-(3-((4-klorobenzil)oksi)-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 4 (2S,1R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 6 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-fenetoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 8 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 9 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-(3,3-difenilpropoksi)-5-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 10 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 11 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 12 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-((4-(metilsulfonil)benzil)oksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 13 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 14 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 15 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(fenoksimetil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 16 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((2-fluorobenzil)oksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 17 (2S,5R)-1-(3-kloro-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 18 (2S,SR)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 19 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-fenetoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 21 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dietoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 23 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-fenetoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 24 (2S)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-benzil-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid 25 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1,2,3,4-tetrahydronaftalene-2-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 26 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-isobutilbenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 27 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxole-6-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 28 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid 29 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-fluoro-5-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 30 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-fenilnikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 31 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-(2-metoksietoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 32 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-metoksi-[1,1’-bifenil]-3-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 33 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-5-(trifluorometil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 34 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metoksifenil)-5-fenil-1H-pirazole-3-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 35 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-isopropoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 36 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metoksi)-5-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 37 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,3-dihydro-1H-indene-2-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 38 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metil-5-(trifluorometoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 39 (2S,5R)-1-(3-(benziloksi)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 40 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 41 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fenilpirimidine-5-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 42 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(trifluorometoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 43 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-ciklopropil-1,2,4-oxadiazol-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 44 4-((2S,5R)-2-karboksi-5-(2-klorofenil)pirrolidine-1-karbonil)-2,6-dimetoksipirimidin-1-ium formate 46 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metil-5-(trifluorometil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 47 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(3-kloropiridin-2-il)pirrolidine-2-karboksilik acid 48 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-hydroksi-5-(trifluorometil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 49 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 50 (2S,5R)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid 51 (S)-5-([1,1’-bifenil]-3-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 53 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 54 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(piridin-2-il)pirrolidine-2-karboksilik acid 55 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-fenilpicolinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 57 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 59 (2R,5S)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid 62 (2S,5R)-1-(3-metoksibenzoil)-5-(2-metoksifenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 63 (2R,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 64 (2R,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 65 (2S)-5-(4-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 66 (2S)-5-([1,1’-bifenil]-4-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 67 (2S,5R)-metil 5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilate 69 (2S)-5-cikloheksil-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 71 (2S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(3,5-dimetoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 72 (2S,5R)-5-([1,1’-bifenil]-2-il)-1-(3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 75 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-fenilpirimidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 76 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-fluorofenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 77 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-klorofenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 78 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 79 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(3-fluorofenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 80 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(3-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 81 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(4-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 82 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(4-fluorofenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 83 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(2-klorofenil)pirimidine-5-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 84 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-6-fenilnikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 85 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-3-il)pirimidine-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 86 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-2-il)pirimidine-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 87 (2S,5R)-1-(4-kloro-2-(piridin-4-il)pirimidine-5-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 88 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 89 (2S,5R)-1-(4-((4-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 90 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((4-fluorofenoksi)metil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 91 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((4-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 92 (2S,5R)-1-(4-((2-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 93 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((2-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 94 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3-metoksifenoksi)metil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 95 (2S,5R)-1-(4-((3-klorofenoksi)metil)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 96 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((p-toliloksi)metil)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 97 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3-metoksibenzil)oksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 98 (2S,5R)-1-(4-((3-klorobenzil)oksi)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 99 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3,5-dimetilisoxazol-4-il)metoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 100 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-((3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)metoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 101 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-2-ilmetoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 102 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-4-ilmetoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 103 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-3-ilmetoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 104 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 105 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(isoxazol-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 106 (2S,5R)-1-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 107 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 108 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-oxo-3-fenil-4,5-dihydro-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 109 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 110 (2S,5R)-1-(4-(1H-pirazol-1-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 111 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(oxazol-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 112 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 113 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dikloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 114 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(pirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 115 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(furan-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 116 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 117 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-fluoropiridin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 118 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 119 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 120 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 121 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metilpiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 122 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 123 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 124 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 125 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 126 (2S,5R)-1-(4’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 127 (2S,5R)-1-(3’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 128 (2S,5R)-1-(2’-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 129 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 130 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 131 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 132 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(naftalen-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 133 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,5’-difluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 134 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-hydroksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 135 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 136 (2S,5R)-1-(2’-(benziloksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 137 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fenoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 138 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-isopropoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 139 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-isobutoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 140 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 141 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-((4-fluorobenzil)oksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 142 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-kloropiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 143 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-fluoropiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 144 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-kloropiridin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 145 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-3-fluoropiridin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 146 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-kloropiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 147 (2S,5R)-1-(4-(6-(benziloksi)piridin-3-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 148 (2S,5R)-1-(4-(1H-pirazol-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 149 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(tiofen-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 150 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-cikloheksilbenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 151 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-(metilsulfonil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 153 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metilsulfonil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 154 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(tetrahydro-2H-piran-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 156 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-fenoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 157 (2S,5R)-1-(4-benzilbenzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 158 (2S,5R)-1-(4-benzoilbenzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 159 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(pirimidin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 160 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipirimidin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 161 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 162 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 163 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 164 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-morfolinopirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 165 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(piperidin-1-il)pirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 168 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(ciklohexanekarbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 172 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metilpiperidin-1-il)-3-nitrobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 173 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-oxopiperidin-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 174 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metil-4-morfolinobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 175 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piperidin-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 176 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-morfolinobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 177 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-cianofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 178 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-klorofenil)ciklohexanekarbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 179 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-fenilciklohexanekarbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 184 (2R,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 189 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2-fluorofenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 191 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-fenilnikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 192 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksifenoksi)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 193 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipiridin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 194 (2S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4,4-dimetilpirrolidine-2-karboksilik acid 195 (2S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-metilpirrolidine-2-karboksilik acid 196 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 197 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 198 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,6’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 199 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-dikloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 200 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 201 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 202 (2S,5R)-1-(4’-kloro-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 203 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 204 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 205 (2S,5R)-1-([1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(piridin-3-il)pirrolidine-2-karboksilik acid 206 (2R,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 207 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-fenil-1H-benzo[d]imidazole-5-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 208 (2S,5R)-metil 5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilate 211 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-(hydroksimetil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 217 (2S,4S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-(fenilsulfonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 220 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-ciano-1-(2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 221 (2S,3R,5R)-5-(2-klorofenil)-3-ciano-1-(2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 224 (2S,5R)-1-(2-kloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 225 (2S,5R)-1-(2’-kloro-2-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 226 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(2-metoksietoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 227 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metiltiofen-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 228 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,6’-dikloro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 229 (2S,5R)-1-(2’-kloro-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 230 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(pirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 231 (2S,5R)-1-(2’-karbamimidoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 232 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 233 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(o-tolil)pirrolidine-2-karboksilik acid 234 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-metoksifenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 235 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(metoksimetil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 236 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 237 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 238 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metoksipirazin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 239 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-(2-metoksietoksi)piridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 240 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipirazin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 241 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-(dimetilamino)pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 242 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipirimidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 243 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(dimetilamino)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 244 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 245 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 246 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 247 (2S,5R)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 248 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 249 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 251 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-fenilpirazine-2-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 252 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 253 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 254 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(piridazin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 255 (2S,5R)-1-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 256 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-(p-tolil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 257 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksifenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 258 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksifenil)piperazine-1-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 259 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metoksipirimidin-5-il)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 260 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4-metoksipirimidin-5-il)piperazine-1-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 261 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(4-metilpiperidin-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 262 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(1-metilpiperidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 263 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 264 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-isobutoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 265 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dikloropirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 266 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 267 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 268 (2S,3S,5S)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-3-metilpirrolidine-2-karboksilik acid 269 (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 270 (2S,5R)-1-(2’-(2-amino-2-oxoetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 271 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 272 (2S,5R)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-fenilpirrolidine-2-karboksilik acid 273 (2S,5R)-5-(3-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 274 (2S,5R)-5-(4-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 275 (2S,5R)-5-(3-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 276 (2S,5R)-5-(4-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 278 (2S,5R)-4-acetil-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 279 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-(metoksimetil)pirrolidine-2-karboksilik acid 280 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 281 (2S,5R)-5-cikloheksil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 283 (2S,5R)-1-(4-(2-kloro-4-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 284 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3-metoksipiridin-2-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 285 (2R,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 286 (2S,5S)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 287 (2R,5S)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 288 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 289 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,4’-difluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 290 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 291 (2S,5R)-5-(2,6-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 292 (2S,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 293 (2S,5R)-5-(2,4-diklorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 294 (2S,5R)-5-isobutil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 295 (2S,5R)-5-isopropil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 296 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(pirimidin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 297 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 298 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-fluoro-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 299 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-fluoro-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 300 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-etoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 301 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-isopropoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 302 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(6-metoksi-2-metilpiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 303 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2-metoksipirimidin-4-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 304 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 305 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-ciano-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-3-metilpirrolidine-2-kar boksilik acid 306 (2S,4S,5R)-5-(2-klorofenil)-4-ciano-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-4-metilpirrolidine-2-karboksilik acid 307 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 308 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 309 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’,4’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 310 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3’,6’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 311 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 312 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 313 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-isopropil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 314 (2S,5R)-1-(2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 315 (2S,5R)-1-(2-fluoro-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 316 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 318 (2S,5R)-5-ciklopentil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 319 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-etil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 320 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetilpiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 321 (2S,5R)-1-(4-(2,4-bis(benziloksi)pirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 322 (2S,5R)-1-([1,1’:4’,1"-terfenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 323 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4’-propil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 324 (2S,5R)-1-(4’-(tert-butil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 325 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 326 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-(2-metoksifenil)pirazine-2-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 327 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(4-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 328 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 329 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 330 (2S,5R)-1-(3-kloro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 331 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(4-klorofenil)tiazol-2-il)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 332 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 333 (2S,5R)-1-(1-(benzo[d]oxazol-2-il)piperidine-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 334 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(pirrolidin-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 335 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5-metoksi-6-(2-metoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 336 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksifenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 337 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksibenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 338 (2S,5R)-5-(2-bromofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 339 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 340 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-ciano-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 341 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-ciano-2’,4’-bis(2,2,2-trifluoroetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 342 (2S,5R)-1-(3’-amino-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 343 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 344 (2S,5R)-1-(3’-acetamido-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 345 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 346 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 347 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 348 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 349 (2S,5S)-5-isopentil-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 350 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 351 (2S,5R)-1-(4’-acetamido-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 352 (2S,5R)-1-(3’-karbamimidoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 353 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-((E)-N’-hydroksikarbamimidoil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 354 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 355 (2S,5R)-5-(2,4-difluorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 356 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-metoksi-4-(5-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 357 (2S,5R)-1-(4’-amino-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 358 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,3,6’-trimetoksi-[2,3’-bipiridine]-5-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 359 (2S,5R)-1-(3’-karbamoil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 360 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’,3’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 361 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-ciano-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 362 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’,5’-trimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 363 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(cianometil)-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 364 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’,4’-diciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 365 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 366 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 367 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 368 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3-fluoro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 369 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-ciano-4-(trifluorometil)fenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 370 (2S,5R)-1-(1-(2-kloro-4-(trifluorometil)fenil)piperidine-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 371 (2S,5R)-1-(5’-ciano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 372 (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 373 (2S,5R)-1-(3-fluoro-4-(6-metoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 374 (2S,5R)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 375 (2S,5R)-1-(3’-karbamoil-4’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 376 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitro-4-(trifluorometil)fenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 377 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(morfolinosulfonil)-2-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 378 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitro-4-(piperidin-1-ilsulfonil)fenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 379 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-(N,N-dietilsulfamoil)-2-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 380 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-metil-2-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 381 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-ciano-4-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 382 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 383 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-fluoro-4-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 384 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(3-metoksi-4-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 385 (2S,5R)-1-(1-(5-kloro-2-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 386 (2S,5R)-5-(2-cianofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 387 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-ciano-4’-metoksi- [1,1 ’-bifenil] -4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 388 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 389 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2- karboksilik acid 390 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-ciano-2-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 391 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-ciano-4-(metilsulfonamido)fenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 392 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-ciano-4-metoksifenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 393 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-(metilsulfonamido)-4-(trifluorometil)fenil)piperidine-4-karbonil) pirrolidine-2-karboksilik acid 394 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-nitrofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 395 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(4-cianofenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 396 (2S,5R)-5-(3,5-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 397 (2S,5R)-5-(3,4-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 398 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 399 (2S,5R)-5-(2,5-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 400 (2S,5R)-5-([1,1’-bifenil]-2-il)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 401 (2S,5R)-1-(2’-ciano-4’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 402 (2S,5R)-5-(4-cianofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 403 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(5-metil-4-(fenilsulfonil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 404 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(3’-ciano-4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 405 (2S,5R)-1-(2’-kloro-5’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-klorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 406 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-ciano-4’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 407 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(1-(2-metoksi-4-(trifluorometil)fenil)piperidine-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 408 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metil-3’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 409 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 410 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(5-ciano-2-metoksifenil)-5-metoksinikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 411 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2,4-dimetoksifenil)-5-metoksinikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 412 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(6-(2,4-dimetoksifenil)nikotinoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 413 (2S,5R)-1-(2’-ciano-4’-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 414 (2S,5R)-1-(3’-ciano-4’-fluoro-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 415 (2S,5R)-1-(2’-kloro-5’-ciano-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 416 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 417 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 418 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 419 (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(4,6-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 420 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 421 (2S,5R)-1-(5’-ciano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 422 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metoksi-4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 423 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 424 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(2’-metil-3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid 425 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(2-metoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 426 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 427 (2S,5R)-5-(2-fluorofenil)-1-(3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 428 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 429 (2S,5R)-1-(5’-ciano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 430 (2S,5R)-1-(5’-ciano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid 431 (2S,5R)-5-(2,3-difluorofenil)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid 432 (2S,5R)-1-(4-(3,6-dimetoksipiridazin-4-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid dhe tretësi ose kripa e pranueshme farmaceutike e tyre.
21 Një kompozim farmaceutik që përmban një përbërës sipas pretendimit 1 deri 20 ose një tretës ose kripë të pranueshme farmaceutike të tyre dhe të paktën një transportues, hollues, ekzipient dhe/ose ndihmës të pranueshëm farmaceutik.
22 Medikament që përmban një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 20 ose një tretës ose kripë të pranueshme farmaceutike të tyre.
23 Një përbërës sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 20 ose një tretës ose kripë e pranueshmë farmaceutike për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e llojin II të diabetit, obezitetit, dislipidemisë të tilla si dislipidemia e përzierë ose diabetike, hiperkolesterolemia, kolisteroli HDL i ulur, kolisteroli LDL i lartë, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipoglicemia, hiperglicemia, intoleranca glukozës, rezistencë insulinës, hiperinsulinemia, hipertension, hiperlipoproteinemia, sindroma metabolike, sindroma X, crregullime trombotike, sëmundje kardiovaskulare, ateroskleroza dhe pasojat patologjike duke përfshirë angjinë, klaudikacion, ataku i zemrës, goditje dhe të tjera, sëmundje veshkës, ketoacidosis, nefropati, nefropati diabetike, retinopati diabetike, sëmundje mëlcisë yndyrore jo alkoolike e tillë si steatosis ose steatohepatiti jo alkoolik (NASH).
24 Përbërësi i formulës E ku R8 është Cl ose F dhe R9 është H, ose R8 dhe R9 janë të dyja F; R është metil, ettil, benzil, allil, fenacil, metoksimetil, metilthiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil ose tert-butildifenilsilil.
25 Përbërësi i formulës F ku R’ është OH ose Cl: A0, A0’, A1, A2, A3, A4 dhe A5 janë zgjedhur nga kombinimet 1 deri 7, 9, 10, 13 deri 15, 17 deri 21, 23 dhe 24: Nr. Kombinimit A0 A0’ A1 A2 A3 A4 A5 1 CH CH C-OCH3 CH C-NHSO2CH3 CH CH 2 CH CH C-CH3 C-NHSO2CH3 CH CH CH 3 CH CH C-OCH3 N CH CH CH 4 CH CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 5 C-OCH3 CH CH N C-OCH3 N CH 6 CH CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 7 CH CH C-OCH3 CH CH C-CN CH 8 CH CH C-CH3 CH CH C-CN CH 9 C-F CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 10 CH CH CH N CH CH C-OCH3 11 CH CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH 12 CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH CH 13 CH CH CH N C-OCH3 N C-OCH3 14 N C-OCH3 CH CH CH CH CH 15 CH CH C-OCH3 N CH N CH 16 CH C-OCH3 C-OCH3 CH CH CH CH 17 C-OCH3 CH CH N CH CH C-OCH3 18 C-OCH3 CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 19 CH CH C-OCH3 CH C-NHCOCH3 CH CH 20 CH CH C-CN CH C-OCH3 C-OCH3 CH 21 CH CH C-OCH3 CH C-NH(CH3)SO2CH3 CH CH 22 N CH C-OCH3 CH C-OCH3 CH CH 23 CH CH C-OCH3 N CH N C-OCH3 24 CH CH C-OCH3 CH N CH CH
26 Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës Ib-1b’ sipas pretendimit 2 ku Ar2 është sic përcaktohet tek pretendimi 2; Ar1 është 2-klorofenil, 2-fluorofenil, 2,3-difluorofenil; R1, R2, R3, R3’, R4 dhe R janë H; D është C=O; L2 është një lidhje e vetme; e cila konsiston në: a) bashkimin e një përbërësi të formulës A ku R8 është Cl ose F dhe R9 është H, ose R8 dhe R9 janë të dyja F; R është metil, etil, tert-butil, benzil, allil, fenacil, metoksimetil, metiltiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil, tert-butildifenilsilil, me një përbërës të formulës B ku: Ar2 është sic përcaktohet tek pretendimi 2; R’’ është Cl ose OL ku L është një acid karboksilik që aktivizon grup, të ndjekur nga b) një trajtimin alkalinë ose acidik, hidrogjenolisis ose trajtimi me fluoride të esterit të ndërmjetëm të marrë në hapin a); hapi b) gjëndet opsionalisht i ndjekur nga konvertimi i një përbërësi të formulës Ib-1b’ tek një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike.
27 Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës Ib-1b’ sipas pretendimit 2 ku Ar1 R3, R3’, R4 janë sic përcaktohet tek pretendimi 2; R1, R2, dhe R janë H; D është C=O; L2 është një lidhje e vetme; Ar2 është zgjedhur nga 4’-(2-metoksi-4-metilsulfonamido-1,1’-bifenil), 4’-(2-metil-3-metilsulfonamido-1,1’-bifenil), 4-(2-metoksipiridin-3-il)fenil, 4-(2,6-dimetoksipirimidin-5-il)fenil, 3-metoksi-4-(2-metoksipirimidin-5-il)fenil, 4-(3,6-dimetoksipiridazin-5-il)fenil, 4’-(5-ciano-2-metoksi-1,1’-bifenil), 4’-(5-ciano-2-metil-1,1’-bifenil), 3-fluoro-4-(3,6-dimetoksipiridazin-5-il)fenil, (4-(4-metoksipiridin-3-il)fenil), (4’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (3’-(metilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)fenil), (5-metoksi-6-fenilpiridin-3-il), (4-(4-metoksipirimidin-5-il)fenil), (2,2’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (3-metoksi-4-(4-metoksipiridin-3-il)fenil), (4-(2,4-dimetoksipirimidin-5-il)-3-metoksifenil), (4’-acetamido-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (2’-ciano-4’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-il), (2’-metoksi-4’-(N-metilmetilsulfonamido)-[1,1’-bifenil]-4-il), (6-(2,4-dimetoksifenil)piridin-3-il), (4-(4,6-dimetoksipirimidin-5-il)fenil), (4-(3-metoksipiridin-4-il)fenil); e cila konsiston në: a) bashkimin e një përbërësi të formulës C ku: Ar1, R3, R3’ dhe R4 janë sic përcaktohet në pretendimin 2; R është metil, etil, tert-butyl, benzil, allil, fenacil, metoksimetil, metiltiometil, 2-metoksietoksimetil, 2-trimetilsililetil, tert-butildifenilsilil, me një përbërës të formulës D ku R” është Cl ose OL, ku L është një grup aktivizimi i acidit karboksilik; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 dhe A5 janë zgjedhur nga kombinimet 1 deri 24: Nr. Kombinimit A0 A0’ A1 A2 A3 A4 A5 1 CH CH C-OCH3 CH C-NHSO2CH3 CH CH 2 CH CH C-CH3 C-NHSO2CH3 CH CH CH 3 CH CH C-OCH3 N CH CH CH 4 CH CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 5 C-OCH3 CH CH N C-OCH3 N CH 6 CH CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 7 CH CH C-OCH3 CH CH C-CN CH 8 CH CH C-CH3 CH CH C-CN CH 9 C-F CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 10 CH CH CH N CH CH C-OCH3 11 CH CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH 12 CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH CH 13 CH CH CH N C-OCH3 N C-OCH3 14 N C-OCH3 CH CH CH CH CH 15 CH CH C-OCH3 N CH N CH 16 CH C-OCH3 C-OCH3 CH CH CH CH 17 C-OCH3 CH CH N CH CH C-OCH3 18 C-OCH3 CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 19 CH CH C-OCH3 CH C-NHCOCH3 CH CH 20 CH CH C-CN CH C-OCH3 C-OCH3 CH 21 CH CH C-OCH3 CH C-NH(CH3)SO2CH3 CH CH 22 N CH C-OCH3 CH C-OCH3 CH CH 23 CH CH C-OCH3 N CH N C-OCH3 24 CH CH C-OCH3 CH N CH CH të ndjekur nga b) një trajtimin alkalinë ose acidik, hidrogjenolisis ose trajtimi me fluoride të esterit të ndërmjetëm të marrë në hapin a); hapi b) gjëndet opsionalisht i ndjekur nga konvertimi i një përbërësi të formulës Ib-1b’ tek një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike.
28 Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës Ib-1h” sipas pretendimit 12 ku R8 është F ose Cl dhe R9 është H, ose të dyja R8 dhe R9 janë F; R është H; A0, A0’, A1, A2, A3, A4 dhe A5 janë zgjedhur nga kombinimet 1 deri 24: Nr. Kombinimit A0 A0’ A1 A2 A3 A4 A5 1 CH CH C-OCH3 CH C-NHSO2CH3 CH CH 2 CH CH C-CH3 C-NHSO2CH3 CH CH CH 3 CH CH C-OCH3 N CH CH CH 4 CH CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 5 C-OCH3 CH CH N C-OCH3 N CH 6 CH CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 7 CH CH C-OCH3 CH CH C-CN CH 8 CH CH C-CH3 CH CH C-CN CH 9 C-F CH C-OCH3 N N C-OCH3 CH 10 CH CH CH N CH CH C-OCH3 11 CH CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH 12 CH CH CH C-NHSO2CH3 CH CH CH 13 CH CH CH N C-OCH3 N C-OCH3 15 CH CH C-OCH3 N CH N CH 16 CH C-OCH3 C-OCH3 CH CH CH CH 17 C-OCH3 CH CH N CH CH C-OCH3 18 C-OCH3 CH C-OCH3 N C-OCH3 N CH 19 CH CH C-OCH3 CH C-NHCOCH3 CH CH 20 CH CH C-CN CH C-OCH3 C-OCH3 CH 21 CH CH C-OCH3 CH C-NH(CH3)SO2CH3 CH CH 23 CH CH C-OCH3 N CH N C-OCH3 24 CH CH C-OCH3 CH N CH CH e cila konsiston në: a) bashkimi i një përbërësi të formulës A sipas pretendimit 26 me një përbërës të formulës D sipas pretendimit 27, të ndjekur nga b) një trajtimin alkalinë ose acidik, hidrogjenolisis ose trajtimi me fluoride të esterit të ndërmjetëm të marrë në hapin a) hapi b) gjëndet opsionalisht i ndjekur nga konvertimi i një përbërësi të formulës Ib-1b’ tek një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike.
30 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
31 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-1-(3-((4-klorobenzil)oksi)-5-metoksibenzoil)-5-(2-klorofenil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
32 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(trifluorometoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
33 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’-(ciklopropilmetoksi)-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
34 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
35 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)benzoil)-5-(2-fluorofenil)pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
36 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2’,5’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
37 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
38 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(5’-ciano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
39 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(2-fluoro-3’,4’-dimetoksi-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
40 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-5-(2-klorofenil)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil) pirrolidine-2-karboksilic acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
41 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-1-(4-(2,6-dimetoksipiridin-3-il)-3-fluorobenzoil)-5-(2-fluorofenil) pirrolidine-2-karboksilik acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
42 Përbërësi sipas pretendimit 1 gjëndet (2S,5R)-1-(5’-ciano-2’-metil-[1,1’-bifenil]-4-karbonil)-5-(2,3-difluorofenil) pirrolidine-2-karboksilic acid ose një tretës ose kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
© 2026 DPPI