REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7227 2018.05.07
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.08.07
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/770 2017.12.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.05.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15766627.2 2015.08.07
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3183247 2017.11.29
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201462039969
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Pfizer Inc. 235 East 42nd Street New York, NY 10017 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
GOPALSAMY, Ariamala 4 Tyler Road Lexington, Massachusetts 02420 / US , US
EFREMOV, Ivan Viktorovich 83 Payson Road Chestnut Hill, Massachusetts 02467 / US , US
XING, Li 8 Great Rock Road Lexington, Massachusetts 02421 / US , US
TRUJILLO, John I 33 Saw Mill Drive Ledyard, Connecticut 06339 / US , US
PIERCE, Betsy 237 Grassy Hill Road East Lyme, Connecticut 06333 / US , US
SAIAH, Eddine 19 Kenwood Street Brookline, Massachussetts 02446 / US , US
TELLIEZ, Jean-Baptiste 211 East Emerson Road Lexington, Massachusetts 02420 / US , US
ZHANG, Liying 130 Meridian Street Unit 309 Groton, Connecticut 06340 / US , US
WAN, Zhao-Kui 30 Sanderson Road Lexington, Massachusetts 02420 / US , US
FENSOME, Andrew 260 Bolton Road Harvard, Massachusetts 01451 / US , US
GERSTENBERGER, Brian S. 210 Winthrop Street Apt. 9 Brookline, Massachusetts 02445 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL
(54) Titull
Komponime Aminopirimidinili si Inhibitore të JAK-se
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
0
1 Një komponim që ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku XështëN ose CR, ku Rështë hidrogjen, deuterium, C1-C4alkil, C1-C4 alkoksi, C3-C6cikloalkil, aril, heteroaril, aril(C1-C6 alkil), CN, amino, alkilamino, dialkilamino,CF3 ose hidroksil; Aështë zgjedhur nga grupi i përbërë nga një lidhje, C=O, --SO2--, --(C=O)NR0--, dhe -(CRaRb)q--, ku R0ështëH ose C1-C4 alkil, dhe Ra dhe Rbjanë në mënyrë të pavarurhidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, aril,aril(C1-C6 alkil), heteroaril, (C1-C6 alkil)heteroaril, heteroaril (C1-C6 alkil) dhe heterociklik (C1-C6 alkil); A’është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një lidhje, C=O, --SO2--, --(C=O)NR0’, --NR0’(C=O)-- dhe --(CRa’Rb’)q--, ku R0’ështëH ose C1-C4 alkil, dhe Ra’ dhe Rb’janë në mënyrë të pavarurhidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6 cikloalkil, aril, aril(C1-C6 alkil), heteroaril, (C1-C6 alkil)heteroaril, heteroaril(C1-C6 alkil), dhe heterociklik(C1-C6 alkil); Zështë--(CH2)h-- ose një lidhje, kunjë ose më shumë njësi metilenijanë të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë C1-C3alkil, CN, OH, metoksi ose halogjen dhe kuky alkilmund të zëvendësohet me një ose më shumë atome fluori; R1 dhe R1’janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C4 alkil, C3-C6 cikloalkil, aril, heteroaril, aril(C1-C6 alkil), CN, amino, alkilamino, dialkilamino, alkoksi, heteroaril(C1-C6alkil) dhe heterociklik(C1-C6 alkil), kuky alkil, aril, cikloalkil, heterociklik ose heteroaril është zëvendësuar më tej me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, halogjen, CN, hidroksi, metoksi, amino, C1-C4 alkil amino, di(C1-C4 alkil)amino, CF3, --SO2(C1-C6 alkil) dhe C3-C6cikloalkil; R2ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, halogjen dhe ciano,kuky alkilmund të zëvendësohet me një ose më shumë atome fluori; R3ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, dhe amino; R4ështëaril monociklik ose biciklik ose heteroaril monociklik ose biciklikkuky aril oseheteroaril ështëopsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, heterocikloalkil,halogjen, CN, hidroksi, --CO2H, C1-C6 alkoksi, amino, --N(C,-C6 alkil)(CO)(C1-C6 alkil), --NH(CO)(C1-C6 alkil), - -(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), --(CO)N(C1-C6 alkil)2, --(C1-C6 alkil)amino, --N(C1-C6 alkil)2, --SO2-(C1-C6alkil), --(SO)NH2, dhe C3-C6cikloalkil, kuky alkil, cikloalkil, alkoksi, ose heterocikloalkilmund të zëvendësohet nga një ose më shumë C1-C6 alkil, halogjen, CN, OH, alkoksi, amino, --CO2H, --(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), ose --(CO)N(C1-C6 alkil)2, dhe kuky alkilmund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë atome fluor; R5ështëzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe hidroksil; hështë1, 2 ose 3; jdhek janë në mënyrë të pavarur 0, 1, 2 ose 3; m dhe njanë në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; dhe qështë0, 1 ose 2.
2 Komponimi i pretendimit 1, i cili ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku XështëN; Aështë zgjedhur nga grupi i përbërë nga një lidhje, C=O, --SO2--, --(C=O)NR0-- dhe -(CRaRb)q--, ku R0ështëH ose C1-C4 alkil, dhe Ra dhe Rbjanë në mënyrë të pavarurhidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, aril,aril(C1-C6 alkil), heteroaril, (C1-C6 alkil)heteroaril, heteroaril(C1-C6 alkil) dhe heterociklik(C1-C6 alkil); R1ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C4 alkil, C3-C6cikloalkil, aril, heteroaril,aril(C1-C6 alkil), CN, amino, alkilamino, dialkilamino, fluoroalkil, alkoksi, heteroaril(C1-C6 alkil), heterociklik dhe heterociklik(C1-C6 alkil), kuky alkil, aril, cikloalkil, heterociklik ose heteroaril ështëzëvendësuar më tej në mënyrë opsionale me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, halogjen, CN, hidroksi, metoksi, amino, C1-C4 alkil amino, di(C1-C4 alkil)amino, CF3, --SO2(C1-C6 alkil), dhe C3-C6cikloalkil; R2ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, halogjen dhe ciano,kuky alkilmund të zëvendësohet me një ose më shumë atome fluori; R3ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen dhe deuterium; R4ështëaril monociklik ose biciklik ose heteroaril monociklik ose biciklikku ky aril ose heteroaril ështëopsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues tëzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, heterocikloalkil,halogjen, CN, hidroksi, --CO2H, C1-C6 alkoksi, amino, --N(C1-C6 alkil)(CO)(C1-C6 alkil), --NH(CO)(C1-C6 alkil), - -(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), --(CO)N(C1-C6 alkil)2, --(C1-C6 alkil)amino, --N(C,-C6 alkil)2, --SO2-(C1-C6alkil), --(SO)NH2 dhe C3-C6cikloalkil, kuky alkil, cikloalkil, alkoksi, ose heterocikloalkilmund të zëvendësohet nga një ose më shumë C1-C6 alkil, halogjen, CN, OH, alkoksi, amino, --CO2H, --(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), ose --(CO)N(C1-C6 alkil)2, dhe kuky alkilmund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë atome fluor; hështë1, 2 ose 3; jështë0,1, 2 ose 3; dhe qështë0, 1 ose 2; R5ështëzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, C1-C6 alkil, C1-C6alkoksi dhe hidroksil.
3 Komponimi i pretendimit 1, i cili ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku XështëN; Aështë zgjedhur nga grupi i përbërë nga një lidhje, C=O, --SO2--, --(C=O)NR0-- dhe -(CRaRb)q--, ku R0ështëH ose C1-C4 alkil, dhe Ra dhe Rbjanë në mënyrë të pavarurhidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, aril,aril(C1-C6 alkil), heteroaril, (C1-C6 alkil)heteroaril, heteroaril(C1-C6 alkil), dhe heterociklik(C1-C6 alkil); R1ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C4 alkil, C3-C6cikloalkil, aril, heteroaril,aril(C1-C6 alkil), CN, amino, alkilamino, dialkilamino, fluoroalkil, alkoksi, heteroaril(C1-C6 alkil), heterociklik dhe heterociklik(C1-C6 alkil), kuky alkil, aril, cikloalkil, heterociklik ose heteroaril ështëzëvendësuar më tej në mënyrë opsionale me nëj ose më shumë zëvendësues tëzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1 - C6 alkil, halogjen, CN, hidroksi,metoksi, amino, C1-C4 alkil amino, di(C1-C4 alkil)amino, CF3, --SO2-(C1-C6 alkil) dhe C3-C6cikloalkil; R2ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, halogjen dhe ciano,kuky alkilmund të zëvendësohet me një ose më shumë atome fluori; R3ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen dhe deuterium; R4ështëaril monociklik ose biciklik ose heteroaril monociklik ose biciklikkuky aril ose heteroaril ështëopsionalisht i zëvendësuar më tej me një ose më shumë zëvendësues tëzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, heterocikloalkil,halogjen, CN, hidroksi, --CO2H, C1-C6 alkoksi, amino, --N(C,-C6 alkil)(CO)(C1-C6 alkil), --NH(CO)(C1-C6 alkil), - -(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), --(CO)N(C1-C6 alkil)2, --(C1-C6 alkil)amino, --N(C,-C6 alkil)2, --SO2-(C1-C6alkil), --(SO)NH2 dhe C3-C6cikloalkil, kuky alkil, cikloalkil, alkoksi, ose heterocikloalkilmund të zëvendësohet nga një ose më shumë C1-C6 alkil, halogjen, CN, OH, alkoksi, amino, --CO2H, --(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), ose --(CO)N(C1-C6 alkil)2, dhe kuky alkilmund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë atome fluor; R5ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe hidroksil; jështë0, 1, 2 ose 3; dhe qështë0, 1 ose 2; R5ështëzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe hidroksil.
4 Komponimi i cili ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku A’është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një lidhje, C=O, --SO2--, --(C=O)NR0’, -- NR0’(C=O)-- dhe --(CRa’Rb’)q--, ku R0’ështëH ose C1-C4 alkil, dhe Ra’ dhe Rb’janë në mënyrë të pavarurhidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, aril, aril(C1-C6 alkil), heteroaril, (C1-C6 alkil)heteroaril, heteroaril(C1-C6 alkil), dhe heterociklik(C1-C6 alkil); R1’ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C4 alkil, C3-C6cikloalkil, aril, heteroaril,aril(C1-C6 alkil), CN, amino, alkilamino, dialkilamino, fluoroalkil, alkoksi, heteroaril(C1-C6 alkil), hetrociklik dhe heterociklik(C1-C6 alkil), kuky alkil, aril, cikloalkil, heterociklik, ose heteroaril ështëzëvendësuar më tej në mënyrë opsionale me një ose më shumë zëvendësues tëzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, halogjen, CN, hidroksi,metoksi, amino, C1-C4 alkil amino, di(C1-C4 alkil)amino, CF3, --SO2(C1-C6 alkil) dhe C3-C6cikloalkil; R2ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, deuterium, C1-C6 alkil, C3-C6cikloalkil, halogjen dhe ciano,kuky alkilmund të zëvendësohet me një ose më shumë atome fluori; R3ështëzgjedhur nga grupi i përbërë ngahidrogjen dhe deuterium; R4ështëaril monociklik ose biciklik ose heteroaril monociklik ose biciklikkuky aril ose heteroaril ështëopsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues tëzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil, heterocikloalkil,halogjen, CN, hidroksi, --CO2H, C1-C6 alkoksi, amino, --N(C,-C6 alkil)(CO)(C1-C6 alkil), --NH(CO)(C1-C6 alkil), --(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil), --(CO)N(C1-C6 alkil)2, --(C1-C6 alkil)amino, --N(C,-C6 alkil)2, --SO2-(C1-C6alkil), --(SO)NH2, dhe C3-C6cikloalkil, kuky alkil, cikloalkil, alkoksi oseheterocikloalkilmund të zëvendësohet nga një ose më shumë C1-C6 alkil, halogjen, CN, OH, alkoksi, amino, --CO2H, --(CO)NH2, --(CO)NH(C1-C6 alkil) ose --(CO)N(C1-C6 alkil)2, dhe kuky alkilmund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë atome fluor; R5ështëzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë ngahidrogjen, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, dhe hidroksil; R7 dhe R8janë në mënyrë të pavarurhidrogjen, C1-C4 alkil, aril, heteroaril, (aril)C1-C6 alkil, (heteroaril)C1-C6 alkil,(heterociklik)C1-C6 alkil, (C1-C6 alkil)aril, (C1-C6 alkil)heteroaril ose (C1-C6 alkil)heterociklik, kuky alkil është zëvendësuar më tej me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga halogjen,hidroksi, metoksi, amino, CF3dhe C3-C6cikloalkil; kështë0, 1, 2 ose 3; mdhen janë të dyja1; dhe qështë0, 1 ose 2.
5 5. Një komponim i pretendimit 1, i zgjedhur nga grupi i përbërë nga: [(1S)-2,2-difluorociklopropil]{(1R,5S)-3-[2-({5-fluoro-6-[(3S)-3-hidroksipirrolidin-1-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; (1R,5S)-N-etil-3-[2-(1,2-tiazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; 4-{(1R,5S)-8-[(2,2-difluorociklopropil)metil]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il}-N-(1H-pirazol-4-il)pirimidin-2-amin; (1R,5S)-3-(2-{[5-kloro-6-(metilkarbamoil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-N-etil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; ciklopropil[(1R,5S)-3-(2-{[1-(2-hidroksietil)-1H-pirazol-4-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-{(1R,5S)-8-[1-(metilsulfonil)azetidin-3-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il}pirimidin-2-amin; 4-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,6-dimetilpiridin-2-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1R,2S)-2-fluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; ciklopropil[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; 3-{(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}butan nitril; 5-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-etil-3-metilpiridin-2-karboksamid; 3-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]butan nitril; 5-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-3-metilpiridin-2-karboksamid; (1R,5S)-N-etil-3-(2-{[5-fluoro-6-(metilkarbamoil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; 3-kloro-5-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-metilpiridin-2-karboksamid; (1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-N-(propan-2-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; (3,3-difluorociklobutil)[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; 1-({(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metil)ciklopropan-karbonitril; 3-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]butan nitril; (1S,2R)-2-{[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]karbonil}ciklopropankarbonitril; (1R,2S)-2-{[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]karbonil}ciklopropankarbonitril; [(1R,2R)-2-fluorociklopropil][(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; [(1R,2R)-2-fluorociklopropil][(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; (1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; (1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-N-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; N,3-dimetil-5-[(4-{(1R,SS)-8-[(3-metiloksetan-3-il)metil]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il}pirimidin-2-il)amino]piridin-2-karboksamid; {3-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-(metilsulfonil)azetidin-3-il}acetonitril; 4-({4-[8-(cianoacetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-etilbenzamid; (1R,5S)-N-(cianometil)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S,2R)-2-fluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-(cis-3-cianociklobutil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 5-({4--2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1R)-2,2-difluorociklopropil]metil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; N,3-dimetil-5-({4-[(1R,5S)-8-(1,2-oksazol-5-ilmetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)piridin-2-karboksamid; 2-[5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)piridin-2-il]-2-metilpropan nitril; 3-{(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}propan nitril; (1R,5S)-N-etil-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; 4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]metil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirimidin-2-amin; [(1S)-2,2-difluorociklopropil][(1R,5S)-3-(2-{[5-fluoro-6-(2-hidroksietil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; [(1S)-2,2-difluorociklopropil][(1R,5S)-3-(2-{[5-fluoro-6-(3-hidroksiazetidin-1-il)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; [(1R,5S)-3-(2-{[5-kloro-6-(2-hidroksietoksi)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il][(1S)-2,2-difluorociklopropil]metanon; {3-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]oksetan-3-il}acetonitril; [(1R,5S)-3-(2-{[5-kloro-6-(2-hidroksietil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il][(1S)-2,2-difluorociklopropil]metanon; 2-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]piridin-4-karbonitril; 3-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]ciklobutankarbonitril; 2-[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1,3-oksazol-5-karbonitril; (1R,5S)-N-(2-cianoetil)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-[(1R,5S)-8-(1,2-oksazol-4-ilmetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-amin; 4-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-6-(hidroksimetil)-N-metilpiridin-2-karboksamid; (1-fluorociklopropil)[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-[(1R,5S)-8-(1,3-tiazol-2-ilmetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-amin; ciklopropil{(1R,5S)-3-[2-(1,2-tiazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; [(1S)-2,2-difluorociklopropil]{(1R,5S)-3-[2-({5-fluoro-6-[(3R)-3-hidroksipirrolidin-1-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]metil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 4-[(1R,5S)-8-{[(1R)-2,2-difluorociklopropil]metil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirimidin-2-amin; 6-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-5-fluoropirimidin-2-il}amino)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-5-fluoropirimidin-2-il}amino)piridin-2-sulfonamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-(trans-3-cianociklobutil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 1,2-oksazol-5-il{(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-[(1R,5S)-8-(metilsulfonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-amin; (1S,2S)-2-{[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metil}ciklopropankarbonitril; 3-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-5-fluoropirimidin-2-il}amino)-N-propil-1H-pirazol-5-karboksamid; (1S,2S)-2-{[(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metil}ciklopropankarbonitril; ciklopropil{(1R,5S)-3-[5-fluoro-2-(piridazin-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; 4-({4-[6-(2,2-difluoropropanoil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]-5-fluoropirimidin-2-il}amino)-N-etil-2-metilbenzamid; (1S,2S)-2-ciano-N-[(1S,5R,6R)-3-(2-{[6-(2-hidroksietoksi)piridin-3-il]amino}-5-metilpirimidin-4-il)-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; N-[(1S,5R)-3-(5-kloro-2-{[1-(2-hidroksietil)-1H-pirazol-4-il]amino}pirimidin-4-il)-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; (1S)-2,2-difluoro-N-[(1S,5R,6R)-3-(5-fluoro-2-{[1-(oksetan-3-il)-1H-pirazol-4-il]amino}pirimidin-4-il)-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; (1S)-2,2-difluoro-N-[(1S,5S)-3-{5-fluoro-2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-5-(hidroksimetil)-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; N-{(1S,5R,6R)-3-[5-fluoro-2-({6-[(2S)-1-hidroksipropan-2-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il}ciklopropankarboksamid; 5-[(4-{(1S,5R,6R)-1-[(ciklopropilkarbonil)amino]-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-3-il}-5-fluoropirimidin-2-il)amino]-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; N-{(1S,5R,6R)-3-[2-({5-kloro-6-[(1R)-1-hidroksietil]piridin-3-il}amino)-5-fluoropirimidin-4-il]-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il}ciklopropankarboksamid; (1R)-2,2-difluoro-N-[(1R,5S,6S)-3-{5-fluoro-2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; 5-[(4-{(1R,5S,6S)-1-[(ciklopropilkarbonil)amino]-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-3-il}-5-fluoropirimidin-2-il)amino]-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; N-[(1R,5S)-3-(5-kloro-2-{[1-(2-hidroksietil)-1H-pirazol-4-il]amino}pirimidin-4-il)-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; N-{(1S,5R,6R)-3-[5-fluoro-2-({6-[(2R)-1-hidroksipropan-2-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il}ciklopropankarboksamid; dhe (1S)-2,2-difluoroN-[(1R,5S,6S)-3-{5-fluoro-2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
6 Një komponim i pretendimit 2, izgjedhur nga grupi i përbërë nga: N-etil-4-({5-fluoro-4-[6-(2-fluoro-2-metilpropanoil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]pirimidin-2-il}amino)-2-metilbenzamid; N-etil-4-({5-fluoro-4-[6-(trifluoroacetil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]pirimidin-2- il}amino)-2-metilbenzamid; N-etil-2-metil-4-({4-[6-(trifluoroacetil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]pirimidin-2-il}amino)benzamid; 4-({4-[6-(ciklopropilkarbonil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-etil-2-metilbenzamid; dhe 4-({4-[6-(2,2-difluoropropanoil)-3,6-diazabiciklo[3.1.1]hept-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-etilbenzamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
7 Një komponim i pretendimit 3, izgjedhur nga grupi i përbërë nga: 4-({4-[8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]-5-fluoropirimidin-2-il}amino)-N-etilbenzamid; N-etil-4-({5-fluoro-4-[8-(trifluoroacetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-2-metilbenzamid; (1R,5S)-3-(2-{[5-metil-6-(metilkarbamoil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-N-(2,2,2-trifluoroetil)-3oktan-8-karboksamid; (1R,5S)-N-(cianometil)-3-(2-{[5-metil-6-(metilkarbamoil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; tert-butil 3-(2-{[4-(etilkarbamoil)-3-metilphenil]amino}-5-fluoropirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksilat; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1R,2R)-2-cianociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; 3-kloro-5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-metilpiridin-2-karboksamid; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-[(1R,5S)-8-(1,2-tiazol-5-ilmetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-amin; [(1S)-2,2-difluorociklopropil]{(1R,5S)-3-[2-({6-[(2S)-1-hidroksipropan-2-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; 3-kloro-5-({4-[1R,5S)-8-{[(1R,2R)-2-cianociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N-metilpiridin-2-karboksamid; [(1S)-2,2-difluorociklopropil][(1R,5S)-3-(2-{[5-fluoro-6-(hidroksimetil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; 5-[(4-{(1R,5S)-8-[(2,2-difluorociklopropil)karbonil]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il}pirimidin-2-il)amino]-3-metilpiridin-2-karboksamid; 5-({4-[(1R,5S)-8-(ciklopropilkarbonil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-N,3-dimetilpiridin-2-karboksamid; (1R,5S)-N-etil-3-(2-{[5-metil-6-(metilkarbamoil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; [(1S)-2,2-difluorociklopropil]{(1R,5S)-3-[2-({6-[(2R)-1-hidroksipropan-2-il]piridin-3-il}amino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-4-[(1R,5S)-8-(1,2-oksazol-5-ilmetil)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-amin; ciklopropil{(1R,SS)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1R,2R)-2-cianociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-3-fluoro-N-metilpiridin-2-karboksamid; [(1R)-2,2-difluorociklopropil]{(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-ilmetanon; dhe 5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1R)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-3-fluoro-N-metilpiridin-2-karboksamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
8 Një komponim i pretendimit 4, izgjedhur nga grupi i përbërë nga: (1R)-2,2-difluoro-N-[(1S,5R,6R)-3-{5-fluoro-2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; N-[(1S,5R,6R)-3-(2-{[5-kloro-6-(hidroksimetil)piridin-3-il]amino}-5-fluoropirimidin-4-il)-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; dhe N-[(1S,5R,6R)-3-(5-fluoro-2-{[6-(2-hidroksietil)piridin-3-il]amino}pirimidin-4-il)-6-metil-3-azabiciklo[3.1.0]hekz-1-il]ciklopropankarboksamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
9 Një komponim i pretendimit 1, kukomponimi është[(1S)-2,2-difluorociklo-propil]{(1R,5S)-3-[2-(1H-pirazol-4-ilamino)pirimidin-4-il]-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il}metanon; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
10 Një komponim i pretendimit 1, kukomponimiështë[(1S)-2,2-difluorociklo-propil][(1R,5S)-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-8-il]metanon; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
11 Një komponim i pretendimit 1, kukomponimiështë5-({4-[(1R,5S)-8-{[(1S)-2,2-difluorociklopropil]karbonil}-3,8-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-il]pirimidin-2-il}amino)-3-fluoro-N-metilpiridin-2-karboksamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
12 Një komponim i pretendimit 1, kukomponimiështë(1R,5S)-N-etil-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]pirimidin-4-il-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-karboksamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
13 Një përbërje farmaceutike ose veterinare, e cila përbëhet nga njëkomponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme dhe një bartës farmaceutikisht i pranueshëm.
14 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme,ose një solvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim nëtrajtimin ose parandalimin e një çrregullimi ose gjendjeje të zgjedhur nga inflamacioni, sëmundjet autoimune, neuroinflamacioni, artriti, artriti reumatoid, spondiloartropatitë, lupus eritematoza sistemike, lupus nefriti, osteoartriti, artriti gutës, dhimbjet, ethet, sarkoidoza pulmonare, silikoza, sëmundjet kardiovaskulare, arterioskleroza, infarkti i miokardit, tromboza,dëmtimi kongjestiv i zemrës dhe dëmtimet kardiake të reperfuzionit,kardiomiopatia, goditja, ishemia, dëmtimi i reperfuzionit, edemat e trurit, traumat e trurit, neurodegjenerimi, sëmundjet e mëlçisë,sëmundjet inflamatore të zorrëve, sëmundja e Crohnit, koliti ulcerative, nefriti, retiniti, retinopatia, degjenerimi makular, glaukoma, diabeti (tipi 1 dhe tipi 2), neuropatia diabetike, infeksionet virale dhe bakteriale, mialgia, shoku endotoksik, sindromi i shokut toksik,osteoporoza, skleroza e shumëfishtë, endometrioza, dhimbjet menstruale, vaginiti, kandidoza,kanceri, fibroza, obeziteti, distrofia muskulare, polimioziti, dermatomioziti, hepatiti autoimun, cirroza biliare primare, kolangjitisklerozë primare, vitiligo, alopecia, sëmundja e Alzheimerit, skuqja e lëkurës, ekzema, psoriaza, dermatiti atopik dhe djegiet nga dielli.
15 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim nëtrajtimin ose parandalimin e një çrregullimi ose gjendjeje të zgjedhur nga leuçemia akute mieloide,leuçemia limfoblastike akute e qelizave T, melanoma e shumëfishtë, kanceri i pankreasit, tumoret e trurit, gliomat duke përfshirë astrocitomën, oligodendrogliomën dhe glioblastomën, traumat akute të SNQ-së duke përfshirë dëmtimet traumatike të trurit, encefalitin, shokun dhe lëndimin e palcës kurrizore, epilepsia, konfiskimet, PD, ALS, demenca e lobit fronto-temporal dhe me çrregullimet neuropsikiatrike të tilla si skizofrenia, çrregullimi bipolar, depresioni, depresioni rezistent ndaj trajtimit, PTSD, ankthi dheencefalopatitë e ndërmjetësuar nga auto-antitrupat.
16 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim sipas pretendimit 14, ku çrregullimi ose gjendja është koliti ulçerativ.
17 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme,ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim sipas pretendimit 14, ku çrregullimi ose gjendja është sëmundja e Crohnit.
18 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim sipas pretendimit 14, ku çrregullimi ose gjendja është alopecia.
19 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme,ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim sipas pretendimit 14, ku çrregullimi ose gjendja është psoriaza.
20 Një komponim i pretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, në kombinim me një tjetër përbërje farmakologjikisht aktive.
21 Një komponim ipretendimit 1, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ose njësolvat farmaceutikisht i pranueshëm i këtij komponimi ose kësaj kripe, për përdorim si një medikament.
© 2026 DPPI