REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7098 2018.02.22
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.07.26
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/762 2017.12.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.03.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12743846.3 2012.07.26
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2736887 2017.10.18
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201261653588
US 201161513432
US 201261610178
US 201261654651
US 201161513428
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Karyopharm Therapeutics Inc. 85 Wells Ave, 2nd Floor Newton, MA 02459
(72) Shpikës
Emri Adresa
SHACHAM, Sharon 15 Bontempo Road Newton, MA 02459 / US , US
MCCAULEY, Dilara 85 Gore Street Cambridge, MA 02141 / US , US
SANDANAYAKA, Vincent, P. 10 Laurel Avenue Northboro, MA 01532 / US , US
SHECHTER, Sharon 18 Ivy Lane Andover, MA 01810 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
(54) Titull
HIDRAZID QË PËRMBAN MODULATORË TRANSPORTI BËRTHAMOR DHE PËRDORIMET E TIJ
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës me formulë strukturore I: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku: R1 përzgjidhet nga hidrogjen dhe metil; R2 përzgjidhet nga piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, pirazin-2-il, dhe kuinoksalin-2-il, pirimidin-4-il, 1,1-dioksotetrahidrotiofen-3-il dhe ciklopropil, ku R2 jodetyrimisht zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil dhe halogjen; ose R1 dhe R2 merren së bashku me atomet ndërfutës të tyre për të formuar 4-hidroksipiperidin-1-il, pirrolidin-1-il, azepan-1-il, 4-benzilpiperazin-1-il, 4-etilpiperazin-1-il, 3-hidroksiazetidin-1-il, ose morfolin-4-il; R3 përzgjidhet nga hidrogjen dhe halo; dhe përfaqëson një lidhje njëshe në një lidhje të dyfishtë karbon-karbon me konfiguracion (E) ose (Z).
2 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku përbërësi përfaqësohet me formulën strukturore II: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
3 Përbërësi sipas pretendimit 2, ku: R1 përzgjidhet nga hidrogjen dhe metil; dhe R2 përzgjidhet nga piridin-2-il, piridin-4-il, pirazin-2-il dhe pirimidin-4-il, ku R2 jodetyrimisht zëvendësohet me një zëvendësues të vetëm të përzgjedhur nga metil dhe klor; ose R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar 4-hidroksipiperidin-1-il.
4 Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-3, ku R3 është hidrogjen.
5 Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku përbërësi përfaqësohet me cilëndo prej formulave strukturore të mëposhtme:
6 Një përbërje që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm; jodetyrimisht ku përbërja përmban edhe një agjent terapeutik të dytë të dobishëm për mjekimin e kancerit.
7 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 5, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ose një përbërje sipas pretendimit 6, për përdorim në mjekimin e një çrregullimi të lidhur me aktivitetin CRM1 në një subjekt në nevojë për të.
8 Përbërësi për përdorim ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 7, ku çrregullimi përzgjidhet nga një çrregullim proliferativ, një çrregullim inflamator, një çrregullim autoimun, një infeksion viral, një çrregullim oftalmologjik, një çrregullim neurodegjenerativ, një çrregullim i rritjes jonormale të indit, një çrregullim që lidhet me futjen e ushqimit, alergjitë, dhe një çrregullim respirator.
9 Përbërësi për përdorim ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 8, ku çrregullimi është kancer; jodetyrimisht ku përbërësi ose përbërja administrohet së bashku me një terapeutik të dytë të dobishëm për mjekimin e kancerit.
10 Përdorimi i një përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, ose i një kripe farmaceutikisht të pranueshme të tij, në prodhimin e një ilaçi për mjekimin e një çrregullimi të lidhur me aktivitetin CRM1.
11 Një metodë për përgatitjen e një përbërësi me formulë Z: ose të një kripe farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku: Unaza A është jodetyrimisht një unazë e zëvendësuar, e përzgjedhur nga fenil, një unazë arili biciklike 8-10-anëtarëshe, një unazë heteroarili monociklike 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, dhe një unazë heteroarili biciklike 8-10-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur; Y është një lidhje kovalente ose -L-; L është një radikal hidrokarboni, i drejtë ose i degëzuar, i ngopur ose i pangopur, bivalent C1-8, ku një ose dy njësi metilene të L zëvendësohen jodetyrimisht me -NR-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(S)-, -C(NOR)- ose -C(NR)-; çdo R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup jodetyrimisht i zëvendësuar, i përzgjedhur nga C1-6 alifatik, fenil, një unazë karbociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe, një unazë heterociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, dhe një unazë heteroarili monociklike 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose dy grupe R mbi të njëjtin azot merren së bashku me atomin e azotit te i cili ata janë fqinjëzuar për të formuar një unazë heterociklike të ngopur ose pjesërisht të pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose një unazë heteroarili 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur; secili prej V1, V2 dhe V3 është në mënyrë të pavarur C(Ry) ose N; çdo Rx dhe Ry përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga -R, halogjen, -OR, -SR, -N(R)2, -CN, - NO2, -N3, -SOR, -SO2R, -SO2NR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - OC(O)R,-OC(O)N(R)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)NR2 dhe -NRSO2R; çdo R1 dhe R2 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium, tritium ose halogjen; W është -C(O)N(R4)2; çdo R4 është në mënyrë të pavarur -R, ose dy R4 mbi të njëjtin azot merren së bashku me atomin e azotit te i cili ata janë fqinjëzuar për të formuar një unazë heterociklike të ngopur ose pjesërisht të pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose një unazë heteroarili 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ku unaza e formuar në këtë mënyrë zëvendësohet jodetyrimisht me -(R5)n; çdo R5 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga -R, halogjen, -OR, -SR, -N(R)2, -CN, -NO2, - N3, -SOR, -SO2R, -SO2NR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - OC(O)R,-OC(O)N(R)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)NR2 dhe -NRSO2R; dhe çdo m dhe n është në mënyrë të pavarur një numër i plotë i përzgjedhur nga 0, 1, 2, 3 dhe 4; përfshin hapat e: (a) dhënies së një përbërësi me formulë A: ku secili prej Unaza A, Rx, Y, V1, V2, V3 dhe m përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë Z; dhe (b) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë A me një olefinë me formulë B: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej W, R, R1 dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë Z; në prani të një baze nukleofilike të penguar sterikisht për të formuar një përbërës me formulë Z.
12 Metoda sipas pretendimit 11, ku përbërësi me formulë Z përfaqësohet nga një përbërës me formulë X: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku: çdo Rx dhe Ry përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga -R, halogjen, -OR, -SR, -N(R)2, -CN, - NO2, -N3, -SOR, -SO2R, -SO2NR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - OC(O)R,-OC(O)N(R)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)NR2 dhe -NRSO2R; çdo R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup jodetyrimisht i zëvendësuar, i përzgjedhur nga C1-6 alifatik, fenil, një unazë karbociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe, një unazë heterociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, dhe një unazë heteroarili monociklike 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose dy grupe R mbi të njëjtin azot merren së bashku me atomin e azotit te i cili ata janë fqinjëzuar për të formuar një unazë heterociklike të ngopur ose pjesërisht të pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose një unazë heteroarili 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur; çdo R1 dhe R2 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium, tritium ose halogjen; çdo R4 është në mënyrë të pavarur -R, ose dy R4 mbi të njëjtin azot merren së bashku me atomin e azotit te i cili ata janë fqinjëzuar për të formuar një unazë heterociklike të ngopur ose pjesërisht të pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose një unazë heteroarili 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ku unaza e formuar në këtë mënyrë zëvendësohet jodetyrimisht me -(R5)n; çdo R5 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga -R, halogjen, -OR, -SR, -N(R)2, -CN, -NO2, - N3, -SOR, -SO2R, -SO2NR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - OC(O)R,-OC(O)N(R)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)NR2 dhe -NRSO2R; dhe çdo m dhe n është në mënyrë të pavarur një numër i plotë i përzgjedhur nga 0, 1, 2, 3 dhe 4; përfshin hapat e: (a) dhënies së një përbërësi me formulë E: ku secili prej Rx, Ry dhe m përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë X; dhe (b) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë E me një olefinë me formulë G: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1, R2 dhe R4 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë X, në prani të një baze nukleofilike të penguar sterikisht për të formuar një përbërës me formulë X.
13 Metoda sipas pretendimit 12, ku përbërësi me formulë X përfaqësohet nga një përbërës me formulë V: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku: çdo Rx dhe Ry përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga -R, halogjen, -OR, -SR, -N(R)2, -CN, - NO2, -N3, -SOR, -SO2R, -SO2NR, -C(O)R, -CO2R, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -NRC(O)R, - OC(O)R,-OC(O)N(R)2, -NRC(O)OR, -NRC(O)NR2 dhe -NRSO2R; çdo R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup jodetyrimisht i zëvendësuar, i përzgjedhur nga C1-6 alifatik, fenil, një unazë karbociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe, një unazë heterociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, dhe një unazë heteroarili monociklike 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose dy grupe R mbi të njëjtin azot merren së bashku me atomin e azotit te i cili ata janë fqinjëzuar për të formuar një unazë heterociklike të ngopur ose pjesërisht të pangopur 4-7-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur, ose një unazë heteroarili 5-6-anëtarëshe me 1-4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga azot, oksigjen, dhe squfur; çdo R1 dhe R2 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium, tritium ose halogjen; dhe m është një numër i plotë i përzgjedhur nga 0, 1, 2, 3 dhe 4; përfshin hapat e: (a) dhënies së një përbërësi me formulë E: ku secili prej Rx, Ry dhe m përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; dhe (b) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë E me një olefinë me formulë J: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1 dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V, në prani të një baze nukleofilike të penguar sterikisht për të formuar një përbërës me formulë V.
14 Metoda sipas pretendimit 13, ku metoda përfshin edhe: (i) hapat e: (a) dhënies së përbërësit me formulë L: ku R2 përcaktohet si për përbërësin me formulë V; (b) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë L me për të formuar një përbërës me formulë R: ku R2 përcaktohet si për përbërësin me formulë V, (c) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë R për të dhënë një përbërës me formulë J: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1 dhe R2 përcaktohet si për përbërësin me formulë V; dhe (d) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë J me një përbërës me formulë E: ku secili prej Rx, Ry dhe m përcaktohet si për përbërësin me formulë V, në prani të një baze nukleofilike të penguar sterikisht për të dhënë një përbërës me formulë V; ose (ii) hapat e: (a) dhënies së një përbërësi me formulë L: ku R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; (b) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë L me një alkool me formulë HO-R për të formuar një përbërës me formulë M: ku secili prej R dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; (c) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë M për të dhënë një përbërës me formulë N: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1 dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; (d) hidrolizën e përbërësit të sipërpërmendur me formulë N për të formuar një përbërës me formulë Q: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1 dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; (e) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë Q me për të formuar një përbërës me formulë J: ku: LG është halogjen, -OSO2R ose -OSO2CF3; dhe secili prej R, R1 dhe R2 përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V; dhe (f) reaksionin e përbërësit të sipërpërmendur me formulë J me një përbërës me formulë E: ku secili prej Rx, Ry dhe m përcaktohet si më lart për përbërësin me formulë V, në prani të një baze nukleofilike të penguar sterikisht për të dhënë një përbërës me formulë V.
15 Metoda sipas cilitdo prej pretendimeve 11 deri 14, ku baza nukleofilike e penguar sterikisht përzgjidhet nga 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ene (DBU), 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-ene (DBN), 1,4-diazabiciklo(2.2.2)oktan (DABCO), N,N-dicikloheksilmetilamin, 2,6-di-tert-butil-4-metilpiridin, kuinuklidin, 1,2,2,6,6-pentametilpiperidin (PMP), 7-metil-1,5,7-triazabiciklo(4.4.0)dec-5-ene (MTBD), trifenilfosfin, tri-tert-butilfosfin dhe tricikloheksilfosfin, preferueshëm kur baza nukleofilike e penguar sterikisht përzgjidhet nga 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ene (DBU), 1,5-diazabiciklo[4.3.0]non-5-ene (DBN) dhe 1,4-diazabiciklo[2.2.2]oktan (DABCO).
© 2026 DPPI