REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7010 2018.01.15
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.04.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/755 2017.12.05
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.02.22
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10714332.3 2010.04.23
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2424895 2017.09.06
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 306137
US 173004
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Novartis AG Lichtstrasse 35, 4056 Basel
(72) Shpikës
Emri Adresa
TRIFILIEFF, Estelle Novartis Pharma AG Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
HERRMANN, Tanja Georg-Hager-Str. 4 81369 München / DE , DE
BERGER, Catrin Kriegerstr. 72 82110 Germering / DE , DE
SHEPPARD, Kelly-Ann Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US
LU, Chris China Novartis Institutes for BioMedical Research Co. Ltd. No. 8 Building Lane 898 Halei Road, Zhangjiang Hi Tech Park Pudong New Area Shanghai 201203 / CN , CN
URLINGER, Stefanie Asternstrasse 12 80689 München / DE , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
(54) Titull
KOMPOZIME DHE METODA PËR TË SHTUAR RRITJEN E MUSKUJVE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një antitrup anti ActRIIB terapeutik monoklonal i njeriut ose proteinë funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij, që përfshin një sekuencë polipeptide VH që ka të paktën 95% identitet të sekuencës tek të paktën një prej SEQ ID NOs: 99-112 dhe një sekuencë polipeptide VL që ka të paktën 95% identitet të sekuencës tek të paktën një prej SEQ ID NOs: 85-98, ku antitrupi ose proteina funksionale e sipërpërmendur që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij frenon miostatinën lidhëse tek ActRIIB.
2 Antitrupi ose proteina funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas pretendimit 1, ku antitrupi ose proteina funksionale e sipërpërmendur që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij përfshin një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 që përfshin një sekuencë amino acide të SEQ ID NOs: 9; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 që përfshin një sekuencë amino acide të zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NOs: 18-28; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 që përfshin një sekuencë amino acide të SEQ ID NOs: 37; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 që përfshin një sekuencë amino acide të SEQ ID NOs: 51; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 që përfshin një sekuencë amino acide të SEQ ID NOs: 65; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 që përfshin një sekuencë amino acide të zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NOs: 71-79.
3 Një antitrup ose proteinë funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2 që përfshin: (a) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 1; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 15; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 29; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 43; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 57; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 71, (b) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 2 një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 16; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 30; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 44; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 58; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 72, (c) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 3; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 17; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 31; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 45; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 59; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 73, (d) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 4; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 18; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 32; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 46; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 60; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 74, (e) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 5; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 19; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 33; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 47; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 61; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 75, (f) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 6; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 20; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 34; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 48; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 62; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 76, (g) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 7; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 21; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 35; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 49; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 63; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 77, (h) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 8; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 22; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 36; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 50 një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 64; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 78, (i) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 9; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 23; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 37; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 51; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 65; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 79, (j) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 10; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 24; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 38; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 52; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 66; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 80, (k) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 11; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 25; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 39; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 53; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 67; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 81, (l) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 12; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 26; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 40; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 54; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 68; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 82, (m) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 13; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 27; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 41; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 55; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 69; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 83, ose (n) një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 14; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 28; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 42; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 56; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 70; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 84.
4 Një antitrup ose një proteinë funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas pretendimit 3, që përfshin një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 9; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR2 të SEQ ID NO: 23; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë CDR3 të SEQ ID NO: 37; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 51; një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR2 të SEQ ID NO: 65; dhe një zonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë CDR3 të SEQ ID NO: 79.
5 Antitrupi ose proteina funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku antitrupi i sipërpërmendur përfshin një sekuencë amino acide të zinxhirit të rëndë me gjatësi të plotë që ka të paktën 95% identitet të sekuencës tek të paktën një sekuencë e zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NOs: 146-150 dhe 156-160 dhe ku antitrupi ose proteina funksionale e sipërpërmendur që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij përfshin një sekuencë amino acide të zinxhirit të lehtë me gjatësi të plotë që ka të paktën 95% identitet të sekuencës tek të paktën një sekuencë e zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NOs:141-145 dhe 151-155.
6 Një antitrup anti ActRIIB terapeutik monoklonal i njeriut që përfshin: (a) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 85 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 99; (b) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 86 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 100; (c) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 87 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 101; (d) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 88 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 102; (e) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 89 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 103; (f) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 90 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 104; (g) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 91 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 105; (h) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 92 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 106; (i) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 93 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 107; (j) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 94 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 108; (k) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 95 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 109; (l) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 96 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 110; (m) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 97 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 111; ose (n) sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 98 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 112.
7 Një antitrup anti ActRIIB terapeutik monoklonal i njeriut sipas pretendimit 6, që përfshin sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 93 dhe sekuencën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 107.
8 Një antitrup anti ActRIIB terapeutik monoklonal i njeriut që përfshin: (a) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 146 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 141; (b) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 147 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 142; (c) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 148 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 143; (d) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 149 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 144; (e) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 150 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 145; (f) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 156 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 151; (g) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 157 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 152; (h) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 158 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 153; (i) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 159 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 154; ose (j) sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 160 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 155.
9 Një antitrup anti ActRIIB terapeutik monoklonal i njeriut sipas pretendimit 8, që përfshin sekuencën e zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 146 dhe sekuencën e zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 141;
10 Një antitrup anti ActRIIB sipas çdonjërit pretendim të mësipërm, ku antitrupi i sipërpërmendur është i izotopit IgG1.
11 Një antitrup anti ActRIIB sipas çdonjërit pretendim të mësipërm, i cili ka funksion efektor të ndryshuar nëpërmjet mutacionit të zonës Fc.
12 Një sekuencë polinukleotide e izoluar që kodon një antitrup ose proteinë funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit pretendim të mësipërm.
13 Një sekuencë polinukleotide e izoluar sipas pretendimit 12, që përfshin një ose më shumë prej SEQ ID NOs: 113-140 ose 161-180.
14 Një vektor klonimi ose shprehje që përfshin një ose më shumë sekuenca polinukleotide të izoluara sipas pretendimit 12 ose pretendimit 13.
15 Një vektor sipas pretendimit 14, ku vektori i sipërpërmendur përfshin një ose më shumë prej SEQ ID NOs: 113-140 ose 161-180, ose fragment të tij që kodon të paktën një zonë CDR.
16 Një qelizë bartëse e izoluar që përfshin një ose më shumë vektorë sipas pretendimit 14 ose pretendimit 15.
17 Një proces për prodhimin e një antitrupi ose proteine funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij të çdonjërit prej pretendimeve 1-11, që përfshin kultivimin e qelizës bartëse të pretendimit 16 dhe izolimin e antitrupit ose proteinës funksionale të sipërpërmendur që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij.
18 Një kompozim farmaceutik që përfshin një antitrup ose proteinë funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-11.
19 Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 18, që përfshin më tej një hollues ose bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
20 Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 18 ose 19, që përfshin më tej një ose më shumë agjentë aktivë shtesë.
21 Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 20, ku agjenti aktiv shtesë i sipërpërmendur është zgjedhur nga IGF-1, IGF-2 ose variante të IGF-1 ose IGF-2, një antitrup anti-miostatin, një propeptid miostatin, një proteinë dekoi miostatin që lidh ActRIIB por nuk e aktivizon atë, një agonist beta 2, një agonist Ghrelin, një SARM, GH agonistë/imitues ose folistatin.
22 Antitrupi ose proteina funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-11, ose kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 18-21 për përdorim si një medikament.
23 Antitrupi ose proteina funksionale që përfshin një pjesë lidhëse antigjen të tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-11, ose kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 18-21 për përdorim në trajtimin e një sëmundje ose çrregullimi muskuloskeletal; sëmundje renale ose dëmtim i akut dhe/ose kronik; fibrozë e mëlçisë ose cirrozë; kancer i tillë si kancer i gjirit; Sëmundja e Parkinsonit; gjendje të shoqëruara me vdekjen e neuroneve, të tilla si ALS, atrofi e trurit, ose çmënduri dhe anemi; fibrozë e mëlçisë, veshkës dhe pulmonare; dhe kancer të ilustruar nga por jo të kufizuar në rhabdomiosarkomat, kancer që shkaktojnë humbjen e kockave, karcinomat hepatocelulare, kancer gastrointestinalë.
24 Antitrupi i pretendimit 23, ku sëmundja ose çrregullimi muskuloskeletal e sipërpërmendur është atrofi e muskujve, për shembull e shkaktuar nga një miopati, e tillë si miotonia, një miopati kongjenitale, duke përfshirë miopatinë nemalene, miopatinë multi/minibërthamë dhe miotubulare (centronukleare), miopatinë mitokondriale, paralizën periodike familjare, miopatinë inflamatore, miopatinë metabolike, të tillë si të shkaktuar nga një glikogjen ose sëmundja e depozitimit lipide, dermatomiozitit, polimioziti, mioziti i përfshirjes së trupit, mioziti osifikan, rabdomiolizës dhe mioglobinurias; një distrofi, e tillë si e Duchenne-it, e Becker-it, miotonike, faskioskapulohumerale, e Emery-Dreifuss-it, okulofaringeale, skapulohumerale, brezit të gjymtyrëve, e Fukuyama-s, një distrofi muskulare kongjenitale, ose miopati distale e trashëgueshme; osteoporozë; një frakturë kockash; shtat i shkurtër; nanizëm; pushim i zgjatur në krevat; pasivitet vullnetar; ose pasivitet jo vullnetar.
25 Antitrupi i pretendimit 24, ku pacienti që po trajtohet ka qënë para-trajtuar me IGF-1, IGF-2 ose variante të IGF-1 ose IGF-2, një antitrup anti-miostatin, një propeptid miostatin, një proteinë dekoi miostatin që lidh ActRIIB por nuk e aktivizon atë, një agonist beta 2, një agonist Ghrelin, një SARM, GH agonistë/imitues ose folistatin.
26 Antitrupi i pretendimit 24, ku pacienti që po trajtohet ka qënë refraktiv më parë ndaj trajtimit me IGF-1, IGF-2 ose variante të IGF-1 ose IGF-2, një antitrup anti-miostatin, një propeptid miostatin, një proteinë dekoi miostatin që lidh ActRIIB por nuk e aktivizon atë, një agonist beta 2, një agonist Ghrelin, një SARM, GH agonistë/imitues ose folistatin.
27 Antitrupi i pretendimit 24, ku pacienti që po trajtohet është i moshuar, ka kaluar kohë në një mjedis graviteti zero ose ka ndërmarrë një periudhë pasiviteti.
28 Antitrupi i pretendimit 24, ku pacienti që po trajtohet ka një frakturë tek një gjymtyrë (i.e. këmbë ose krah) ose nyje (psh. gjuri ose beli).
29 Antitrupi i pretendimit 24, ku pacienti ka ndërmarrë ose është gati të ndërmarrë, kirurgji të zëvendësimit të belit ose gjurit.
30 Një antitrup sipas pretendimit 1 koduar nga pBW522 ose pBW524.
© 2026 DPPI