Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7038 2018.01.19

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.02.21

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/732 2017.11.24

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.03.27

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13716415.8 2013.02.21

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2817407 2017.09.06

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
IT	2010275

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Biogenera S.p.A.	Via Marconi, 46 40046 Porretta Terme (Bologna)

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MONTEMURRO, Luca	Via Botticelli 1 I-40133 Bologna / IT , IT
TONELLI, Roberto	Via dello Sport 19 I-40057 Granarolo Emilia (Bologna) / IT , IT
TORTORI, Andrea	Via dei Carpentieri 4 I-06010 Citerna (Perugia) / IT , IT
VENTURELLI, Leonardo	Via Gramsci 29 I-40012 Calderara di Reno (Bologna) / IT , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

OLIGONUKLEOTIDE PER PERSHTATJEN E SHPREHJES SE GENIT DHE PERDORIMI I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Nje oligonukleotide me fije anti-geni e vetme plotesuese tek filet DNM anti-sens te nje geni objektiv, që përmban 6-30 nukleotide, në mënyrë të preferuar 12-24 nukleotide, nukleotidet e përmendura sic janë të karakterizuara nga një sekuencë që përmban të paktën tre grupe me të paktën dy guaninë të njëpasnjëshëm. 2. Oligonukleotidet sipas pretendimit 1, ku grupet e të paktën dy guanineve të njëpasnjëshme janë në vazhdimësi me njëra tjetrën ose të rralluara përvec nga të paktën një nukleotide, nukleotide e përmendur nuk është një guaninë. 3. Oligonukleotide sipas pretendimit 1 ose 2, ku grupet e të paktën dy guanineve të njëpasnjëshme janë në numër të paktën katër, pesë ose gjashtë. 4. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-3, ku oligonukleotidi i përmendur është i bashkuar me një sekuencë transportuesi tek fundi 3’ dhe/ose 5’ i oligonukleotidit të përmendur, në mënyrë të preferuar një tranportues i zgjedhur nga grupi që konsiston në: SEQ ID NO: 47-56. 5. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-4, ku oligonukloetide e përmendur është të paktën një molekulë e acidit nukleik natyral, në mënyrë të preferuar DNA ose RNA, mundësisht kimikisht e modifikuar, ose acid nukleik sintetik, në mënyrë preferuar PNA, LNA ose morfolin, mundësisht kimikisht e modifikuar, ose një kombinim i acidit nukleik natyral të përmendur dhe acidi nukleik sintetik i përmendur. 6. Oligonukleotidi sipas pretendimit 5, ku 1) të paktën një molekulë DNA e përmendur përmban të paktën një LNA, metilfosfonat-LNA, BNA, RNG, DNG, UNA, ENA, ANA, F-ANA, PNA, G-PNA ose nukleotid morfolin; ose përmban një 2’O-Metil, 2’O-Metoksietil ose 2’-fluoro RNA nukleotide; ose 2) të paktën një molekulë RNA të përmendur që përmban të paktën një nukleotide RNA të zgjedhur ndërmjet: një 2’0 – Metil nukletotide, një 2’0 – Metoksietil nukleotide, një 2’-fluoro nukloetide; ose të paktën një nukleotide të një acidi nukleik të zgjedhur nga rradhët e: LNA, Metilfosfonat LNA, BNA, RNG, DNG, GNA, UNA, ENA, ANA, F-ANA, PNA, G-PNA ose morfolin. 7. Oligonukleotidi sipas pretendimit 6, ku të paktën një molekulë DNA e përmendu ose të paktën një molekulë RNA e përmendur përmban të paktën një nukleotid të modifikuar tek niveli i lidhjes fosfodiester si një lidhje fosforotioat. 8. Oligonukleotidi sipas pretendimit 5, ku PNA e përmendur ka një shtyllë të modifikuar ku karboni alfa ka anën e zinxhirit të argininës ose lisinës si një zëvendësuesd. 9. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-8, ku oligonukleotidi i përmendur është i drejtuar kundër të paktën një geni përgjegjës për një sëmundje me origjinë genetike ose virale ose kundër të paktën një geni tumor, ku geni i përmendur është në mënyrë të preferuar i zgjedhur nga grupi që konsiston te: të paktën një gen që i përket familjes MYC, në mënyrë të preferuar MYC, MYCN ose MYCL1, BIRC5, BCL2, PLK4, ALK, PKM2, CASP8 dhe RASSF1. 10. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-9, ku oligonukleotidi është zgjedhur nga rradhët e: SEQ ID NO: 2, 4, 5, 6, 46, dhe SEQ ID NO: 68-84. 11. Oligonukleotidi sipas pretendimit 0, ku SEQ ID NO: 2, 4, 5, 6, 68 dhe 69 janë të drejtuar kundër genit MYCN. 12. Oligonukleotidi sipas pretendimit 10, ku SEQ ID NO: 70-74 janë të drejtuar kundër genit MYC; ku SEQ ID NO: 75, 76 janë të drejtuar kundër genit BIRC5; ku SEQ ID NO: 77-79 janë të drejtuar kundër genit ALK; ku SEQ ID NO: 80-82 janë të drejtuar kundër genit BCL2; ku SEQ ID NO: 83, 84 janë të drejtuar kundër genit PLK4. 13. Një përbërje që përmban të paktën një oligonukleotik sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 dhe të paktën një mbushës të pranuar farmaceutik. 14. Përbërja që përmba të paktën një oligonukleotid sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 në kombinim me një përbërës të zgjedhur me veprime farmakologjike, në mënyrë të preferuar në grupin që konsiston në: NG, somastatin, acid retinoik, aktinomicin D, asparaginase, bleomicin, busulfan kapecitabin, karboplatin, ciklofosfamide, ciklosporine, cisplatin, citarabine, clorambucil, dakarbazine, daunorubicin, docetaksel, doksorubicin hidrokloride, epirubicin hidrokloride, etoposide, fludarabine fosfate, fluoruracil, gemcitabine, idarubicin hidrokloride, hidroksiurea, ifofosfamide, irinotecan hidrokloride, melfalan, mercaptopurine, metotreksate, mitomicin, mitoksantrone, oksaliplatin, paclitaksel, prokarbazine, raltitreksed, streptozocin, tegafur-uracil, temozolomide, tioguanine, tiotepe, topotecan, vinblastine, vincristine sulfate, vindesine dhe vinorelbine; ku kombinimi i përmendur është në mënyrë të preferuar: SEQ ID NO: NO 5 dhe karboplatin, ose etoposid ose cisplatinose vincristine. 15. Një oligonukleotid sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 ose një kompozim sipas pretendimit 15 për përdorim si një medikament. 16. Oligonukloetidi ose kompozimi për përdorim sipas pretendimit 15, për trajtimin e një tumori ku tumori i përmendur është një i rritur ose një tumor pediatrik, në mënyrë të preferuar t zgjedhur nga grupi që kosnsiston në: neuroblastoma, retinoblastoma, meduloblastoma, ependimoma, feokromocitoma, kancri embrional, tumori qelizes germ, rabdomiosarkoma alveolare, rabdomiosarkoma embrionale, tumori Wilms, sarkomë e qelizës së pastës të veshkës, sarkomë sinovial, hepatoblastoma, leucemi limfoide akute, leucemi limfoide kronike, leucemi acute limfoblastike, leucemi kronike limfoblastike, limfoma Burkitt, leucemi mieloide akute, leucemi mieloide kronike, leucemi acute megakarioblastike, leucemi limfoide kronike B, leucemia qelizes-T, limfomas, kanceri i qelizave të vogla të mushkërisë (mikrocyioma), adenokarkinoma e mushkërisë, karkinomë qelizës ujore të mushkërisë, kanceri mushkërive tipike dhe atipike primare, karkinomë e qelizës së madhe të mushkërieve, karkinoma qelizës-madhe neuroendokrine të mushkërive, glioblastoma, hepatokarkinoma, karkinoma qelizës bazale, tumori ovarian, tumori i gjirit dhe kanceri i zorrës së trashë.

Pretendim

Përshkrim

1. Nje oligonukleotide me fije anti-geni e vetme plotesuese tek filet DNM anti-sens te nje geni objektiv, që përmban 6-30 nukleotide, në mënyrë të preferuar 12-24 nukleotide, nukleotidet e përmendura sic janë të karakterizuara nga një sekuencë që përmban të paktën tre grupe me të paktën dy guaninë të njëpasnjëshëm. 2. Oligonukleotidet sipas pretendimit 1, ku grupet e të paktën dy guanineve të njëpasnjëshme janë në vazhdimësi me njëra tjetrën ose të rralluara përvec nga të paktën një nukleotide, nukleotide e përmendur nuk është një guaninë. 3. Oligonukleotide sipas pretendimit 1 ose 2, ku grupet e të paktën dy guanineve të njëpasnjëshme janë në numër të paktën katër, pesë ose gjashtë. 4. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-3, ku oligonukleotidi i përmendur është i bashkuar me një sekuencë transportuesi tek fundi 3’ dhe/ose 5’ i oligonukleotidit të përmendur, në mënyrë të preferuar një tranportues i zgjedhur nga grupi që konsiston në: SEQ ID NO: 47-56. 5. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-4, ku oligonukloetide e përmendur është të paktën një molekulë e acidit nukleik natyral, në mënyrë të preferuar DNA ose RNA, mundësisht kimikisht e modifikuar, ose acid nukleik sintetik, në mënyrë preferuar PNA, LNA ose morfolin, mundësisht kimikisht e modifikuar, ose një kombinim i acidit nukleik natyral të përmendur dhe acidi nukleik sintetik i përmendur. 6. Oligonukleotidi sipas pretendimit 5, ku 1) të paktën një molekulë DNA e përmendur përmban të paktën një LNA, metilfosfonat-LNA, BNA, RNG, DNG, UNA, ENA, ANA, F-ANA, PNA, G-PNA ose nukleotid morfolin; ose përmban një 2’O-Metil, 2’O-Metoksietil ose 2’-fluoro RNA nukleotide; ose 2) të paktën një molekulë RNA të përmendur që përmban të paktën një nukleotide RNA të zgjedhur ndërmjet: një 2’0 – Metil nukletotide, një 2’0 – Metoksietil nukleotide, një 2’-fluoro nukloetide; ose të paktën një nukleotide të një acidi nukleik të zgjedhur nga rradhët e: LNA, Metilfosfonat LNA, BNA, RNG, DNG, GNA, UNA, ENA, ANA, F-ANA, PNA, G-PNA ose morfolin. 7. Oligonukleotidi sipas pretendimit 6, ku të paktën një molekulë DNA e përmendu ose të paktën një molekulë RNA e përmendur përmban të paktën një nukleotid të modifikuar tek niveli i lidhjes fosfodiester si një lidhje fosforotioat. 8. Oligonukleotidi sipas pretendimit 5, ku PNA e përmendur ka një shtyllë të modifikuar ku karboni alfa ka anën e zinxhirit të argininës ose lisinës si një zëvendësuesd. 9. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-8, ku oligonukleotidi i përmendur është i drejtuar kundër të paktën një geni përgjegjës për një sëmundje me origjinë genetike ose virale ose kundër të paktën një geni tumor, ku geni i përmendur është në mënyrë të preferuar i zgjedhur nga grupi që konsiston te: të paktën një gen që i përket familjes MYC, në mënyrë të preferuar MYC, MYCN ose MYCL1, BIRC5, BCL2, PLK4, ALK, PKM2, CASP8 dhe RASSF1. 10. Oligonukleotidi sipas ndonjë nga pretendimet 1-9, ku oligonukleotidi është zgjedhur nga rradhët e: SEQ ID NO: 2, 4, 5, 6, 46, dhe SEQ ID NO: 68-84. 11. Oligonukleotidi sipas pretendimit 0, ku SEQ ID NO: 2, 4, 5, 6, 68 dhe 69 janë të drejtuar kundër genit MYCN. 12. Oligonukleotidi sipas pretendimit 10, ku SEQ ID NO: 70-74 janë të drejtuar kundër genit MYC; ku SEQ ID NO: 75, 76 janë të drejtuar kundër genit BIRC5; ku SEQ ID NO: 77-79 janë të drejtuar kundër genit ALK; ku SEQ ID NO: 80-82 janë të drejtuar kundër genit BCL2; ku SEQ ID NO: 83, 84 janë të drejtuar kundër genit PLK4. 13. Një përbërje që përmban të paktën një oligonukleotik sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 dhe të paktën një mbushës të pranuar farmaceutik. 14. Përbërja që përmba të paktën një oligonukleotid sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 në kombinim me një përbërës të zgjedhur me veprime farmakologjike, në mënyrë të preferuar në grupin që konsiston në: NG, somastatin, acid retinoik, aktinomicin D, asparaginase, bleomicin, busulfan kapecitabin, karboplatin, ciklofosfamide, ciklosporine, cisplatin, citarabine, clorambucil, dakarbazine, daunorubicin, docetaksel, doksorubicin hidrokloride, epirubicin hidrokloride, etoposide, fludarabine fosfate, fluoruracil, gemcitabine, idarubicin hidrokloride, hidroksiurea, ifofosfamide, irinotecan hidrokloride, melfalan, mercaptopurine, metotreksate, mitomicin, mitoksantrone, oksaliplatin, paclitaksel, prokarbazine, raltitreksed, streptozocin, tegafur-uracil, temozolomide, tioguanine, tiotepe, topotecan, vinblastine, vincristine sulfate, vindesine dhe vinorelbine; ku kombinimi i përmendur është në mënyrë të preferuar: SEQ ID NO: NO 5 dhe karboplatin, ose etoposid ose cisplatinose vincristine. 15. Një oligonukleotid sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 ose një kompozim sipas pretendimit 15 për përdorim si një medikament. 16. Oligonukloetidi ose kompozimi për përdorim sipas pretendimit 15, për trajtimin e një tumori ku tumori i përmendur është një i rritur ose një tumor pediatrik, në mënyrë të preferuar t zgjedhur nga grupi që kosnsiston në: neuroblastoma, retinoblastoma, meduloblastoma, ependimoma, feokromocitoma, kancri embrional, tumori qelizes germ, rabdomiosarkoma alveolare, rabdomiosarkoma embrionale, tumori Wilms, sarkomë e qelizës së pastës të veshkës, sarkomë sinovial, hepatoblastoma, leucemi limfoide akute, leucemi limfoide kronike, leucemi acute limfoblastike, leucemi kronike limfoblastike, limfoma Burkitt, leucemi mieloide akute, leucemi mieloide kronike, leucemi acute megakarioblastike, leucemi limfoide kronike B, leucemia qelizes-T, limfomas, kanceri i qelizave të vogla të mushkërisë (mikrocyioma), adenokarkinoma e mushkërisë, karkinomë qelizës ujore të mushkërisë, kanceri mushkërive tipike dhe atipike primare, karkinomë e qelizës së madhe të mushkërieve, karkinoma qelizës-madhe neuroendokrine të mushkërive, glioblastoma, hepatokarkinoma, karkinoma qelizës bazale, tumori ovarian, tumori i gjirit dhe kanceri i zorrës së trashë.