Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7058 2018.02.01

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.09.27

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/668 2017.10.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.02.22

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10782688.5 2010.09.27

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2483271 2017.08.16

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	9171466

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
GenKyoTex Suisse SA	16, chemin des Aulx 1228 Plan-les-Ouates / CH

(72) Shpikës

Emri	Adresa
LALEU, Benoît	519, route du Poirier à l'Ane F-74160 Collonges-sous-Salève / FR , FR
PAGE, Patrick	Naxos Les Cyclades 1 Avenue de Genève F-74160 Saint-Julien-en-Genevois / FR , FR
GAGGINI, Francesca	Chemin de Vuichardaz 2 1030 Bussigny / CH , CH

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno DODBIBA	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL
Eno DODBIBA	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL

(54) Titull

DERIVATET E PIRAZOLINE DIONE SI INHIBITORË TË OKSIDAZËS NADPH

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0	1. Një derivat i pirazolin dionit sipas Formulës (I): (I) R1 është zgjedhur nga H; alkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkinilopsionalisht i zëvendësuar; alkoksi opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; aminoalkil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil aril opsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilheteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar dheC3-C8 heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R2, R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janëH; R10është zgjedhur nga H dhe C1-C6 alkil; R9 dhe R11 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe C1-C6 alkil; R12është zgjedhur nga H; -Z-NR13R14-; -CHR17R18; alkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkinil opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; aminoalkil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil aril opsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkenil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilC3-C8 heterocikloalkil opsionalisht i zëvendësuar dhe C3-C8 heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R13, R14,R15 dhe R11 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H; C1-C6alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkinilopsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilaril opsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilC3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuardhe C3-C8heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; X është zgjedhur nga O, NR12, S, S=O dhe S(O)2; Z është zgjedhur nga C(O); C(S) dhe SO2; n është një numër i plotë i zgjedhur nga 0 dhe 1; si dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku termi “i zëvendësuar” i referohet grupeve tëzëvendësuara me nga 1 deri në 5 zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga “C1-C6 alkil”, "C2-C6 alkenil", "C2-C6alkinil", "C3-C8-cikloalkil", C3-C8heterocikloalkil", "C1-C6 alkil aril", "C1-C6 alkil heteroaril", "C1-C6 alkil cikloalkil", "C1-C6alkilC3-C8heterocikloalkil", "amino", "aminosulfonil", "amonium", "acil amino", "amino karbonil", "aril", "heteroaril", "sulfinil", "sulfonil", "alkoksi", "alkoksi karbonil", "karbamat", "sulfanil", "halogjen", trihalometil, ciano, hidroksi, merkapto dhe nitro, ku termi “aril” i referohet një grupi aromatik karbociklik të pangopur me 6-14 atome karboni që ka një unazë të vetme ose disa unaza të kondensuara; termi “heteroaril” i referohet një grupi heteroaromatik monociklik ose një grupi heteroaromatik biciklik ose triciklik me grup unazor të ndërfutur; termi “alkoksi” i referohet grupit –O-R ku R është zgjedhur nga "C1-C6 alkil", "aril", "heteroaril", "aril C1-C6 alkil" ose "heteroaril C1-C6 alkil"; termi “heteroalkil” i referohet një C1-C12 alkili, mundësisht C1-C6 alkilit, ku të paktën një karbon është zëvendësuar me një heteroatom të zgjedhur nga O, N ose S, duke përfshirë 2-metoksi etil; termi “amino” i referohet grupit –NRR’ ku R dhe R’ janë në mënyrë të pavarur H, “C1-C6 alkil”, “aril”, “heteroaril”, “C1-C6 alkil aril”, “C1-C6 alkil heteroaril”, “cikloalkil” ose “heterocikloalkil” dhe ku R dhe R’ bashkë me atomin e azotit tek i cili janë lidhur, mund të formojnë opsionalisht një unazë heterocikloalkil me 3-8 elemente; termi “ammonium” i referohet një grupi –N+RR’R” të ngarkuar pozitivisht, ku R, R’ dhe R” janë në mënyrë të pavarur “C1-C6 alkil”, “C1-C6 alkil aril”, “C1-C6 alkil heteroaril”, “cikloalkil” ose “heterocikloalkil” dhe ku R dhe R’, bashkë me atomin e azotit tek i cili janë lidhur, mund të formojnë opsionalisht një unazë heterocikloalkil me 3-8 elemente; termi “sulfinil” i referohet një grupi “-S(O)-R”, ku R është zgjedhur nga “alkil”, “alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –SO-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “heteroaril C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”; termi “sulfonil” i referohet një grupi “-SO2-R”, ku R është zgjedhur nga “aril”, “heteroaril”, “C1-C6 alkil”, “C1-C6 alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –SO2-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “heteroaril C2-C6 alkinil”, “cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”; dhe termi “sulfanil” i referohet grupeve –S-R, ku R përfshin H, “C1-C6 alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –S-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “alkinilheteroaril”, “cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”. 2. Një derivat sipas pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur ngaaril opsionalisht i zëvendësuar dhe heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,R12, R13, R14, R17, R18,X dhe n janë sic janë përshkruar në pretendimin e mëparshëm. 3. Një derivat sipas pretendimeve 1 ose 2,ku X ështëNR12; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 4. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku X ështëNH; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 5. Një derivat sipas pretendimeve 1 ose 2,ku X ështëO; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14 dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 6. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku R12është zgjedhur ngaaril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuardhe heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 7. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku R12ështëalkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 8. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 7,ku R9, R10 dhe R11 janë H; R1, R12, R13, R14, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 9. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 8, i zgjedhur nga grupi i mëposhtëm: 2-(2-klorofenil)-10-(piridin-2-ilmetil)-2,3,8,9,10,l1-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 10-benzil-2-(2-metoksifenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 10-benzil-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(2-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(3-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(3-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,ll-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; tert-butil 2-(2-klorofenil)-1,5-diokso-2,3,5,8,9,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-10(7H)-karboksilat; 10-(4-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(2-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(4-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(furan-3-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 9-benzil-2-(2-klorofenil)-2,3,7,8,9,10-hekzahidropirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a]pirazin-l,5-dion; 2-(2-klorofenil)-2,3,7,8-tetrahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[2,l-c][l,4]oksazin-1,5(10H)-dion; 2-(2-metoksifenil)-10-(piridin-2-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(3-metoksibenzil)-2-(2-metoksifenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-[(1-metil-lH-pirazol-3-il)metil]-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; dhe 2-(2-klorofenil)-10-(piridin-3-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion. 10. Një përbërje farmaceutike që përmban të paktën një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 dhe një bartës, një lëndë holluese ose një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. 11. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, për përdorim si një medikament. 12. Një derivat i pirazolin dionit sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 për trajtimin e një sëmundje ose një gjendje të zgjedhur nga çrregullimet kardiovaskulare, çrregullimet respiratore, çrregullimet metabolike, çrregullimet në lëkurë, çrregullimet në kocka, çrregullimet neuroinflamatore dhe / ose neurodegjenerative, sëmundjet e veshkave, çrregullimet e riprodhimit, sëmundjet të cilat prekin sytë dhe / ose lentet dhe / ose gjendjet që prekin veshin e mesit, çrregullimet inflamatore, sëmundjet e mëlçisë, dhimbjet, kanceret, çrregullimet alergjike, shoku traumatik, septic, hemorragjik dhe anafilaktik, sëmundjet ose çrregullimet e sistemit gastrointestinal, angiogjeneza, gjendjet shoqëruese të angiogjenezës dhe sëmundjet e tjera dhe / ose sëmundjet shoqëruese të Nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) Oksidazës. 13. Një komponim i ndërmjetëm me Formulën (II):\ ku R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme; R15ështënjë C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar. 14. Një komponim i ndërmjetëm sipas pretendimit 13 i zgjedhur nga grupi i përbërë nga: metil[(4Z)-4-(4-benzil-l,4-diazepan-2-iliden)-l-(2-klorofenil)-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il] acetati; dhe metil[(4Z)-4-(4-benzil-l,4-diazepan-2-iliden)-1-(2-metoksifenil)-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]acetati. 15. Një proçes për përgatitjen e një komponimi të ndërmjetëm sipas Formulës (II), i cili përbëhet nga hapi i reagimit të një komponimi të Formulës (V) me një aminë të Formulës (IV): ku R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme.

Pretendim

Përshkrim

1. Një derivat i pirazolin dionit sipas Formulës (I): (I) R1 është zgjedhur nga H; alkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkinilopsionalisht i zëvendësuar; alkoksi opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; aminoalkil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil aril opsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilheteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar dheC3-C8 heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R2, R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janëH; R10është zgjedhur nga H dhe C1-C6 alkil; R9 dhe R11 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe C1-C6 alkil; R12është zgjedhur nga H; -Z-NR13R14-; -CHR17R18; alkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkinil opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi opsionalisht i zëvendësuar; alkoksi C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; aminoalkil opsionalisht i zëvendësuar; acil opsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil aril opsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkenil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilC3-C8 heterocikloalkil opsionalisht i zëvendësuar dhe C3-C8 heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R13, R14,R15 dhe R11 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H; C1-C6alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil opsionalisht i zëvendësuar; C2-C6alkinilopsionalisht i zëvendësuar; aril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil arilopsionalisht i zëvendësuar; aril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil heteroarilopsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenilaril opsionalisht i zëvendësuar; aril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C2-C6 alkenil heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; heteroaril C2-C6 alkenilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkil C3-C8-cikloalkilopsionalisht i zëvendësuar; C3-C8-cikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; C1-C6 alkilC3-C8heterocikloalkilopsionalisht i zëvendësuardhe C3-C8heterocikloalkil C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; X është zgjedhur nga O, NR12, S, S=O dhe S(O)2; Z është zgjedhur nga C(O); C(S) dhe SO2; n është një numër i plotë i zgjedhur nga 0 dhe 1; si dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku termi “i zëvendësuar” i referohet grupeve tëzëvendësuara me nga 1 deri në 5 zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë nga “C1-C6 alkil”, "C2-C6 alkenil", "C2-C6alkinil", "C3-C8-cikloalkil", C3-C8heterocikloalkil", "C1-C6 alkil aril", "C1-C6 alkil heteroaril", "C1-C6 alkil cikloalkil", "C1-C6alkilC3-C8heterocikloalkil", "amino", "aminosulfonil", "amonium", "acil amino", "amino karbonil", "aril", "heteroaril", "sulfinil", "sulfonil", "alkoksi", "alkoksi karbonil", "karbamat", "sulfanil", "halogjen", trihalometil, ciano, hidroksi, merkapto dhe nitro, ku termi “aril” i referohet një grupi aromatik karbociklik të pangopur me 6-14 atome karboni që ka një unazë të vetme ose disa unaza të kondensuara; termi “heteroaril” i referohet një grupi heteroaromatik monociklik ose një grupi heteroaromatik biciklik ose triciklik me grup unazor të ndërfutur; termi “alkoksi” i referohet grupit –O-R ku R është zgjedhur nga "C1-C6 alkil", "aril", "heteroaril", "aril C1-C6 alkil" ose "heteroaril C1-C6 alkil"; termi “heteroalkil” i referohet një C1-C12 alkili, mundësisht C1-C6 alkilit, ku të paktën një karbon është zëvendësuar me një heteroatom të zgjedhur nga O, N ose S, duke përfshirë 2-metoksi etil; termi “amino” i referohet grupit –NRR’ ku R dhe R’ janë në mënyrë të pavarur H, “C1-C6 alkil”, “aril”, “heteroaril”, “C1-C6 alkil aril”, “C1-C6 alkil heteroaril”, “cikloalkil” ose “heterocikloalkil” dhe ku R dhe R’ bashkë me atomin e azotit tek i cili janë lidhur, mund të formojnë opsionalisht një unazë heterocikloalkil me 3-8 elemente; termi “ammonium” i referohet një grupi –N+RR’R” të ngarkuar pozitivisht, ku R, R’ dhe R” janë në mënyrë të pavarur “C1-C6 alkil”, “C1-C6 alkil aril”, “C1-C6 alkil heteroaril”, “cikloalkil” ose “heterocikloalkil” dhe ku R dhe R’, bashkë me atomin e azotit tek i cili janë lidhur, mund të formojnë opsionalisht një unazë heterocikloalkil me 3-8 elemente; termi “sulfinil” i referohet një grupi “-S(O)-R”, ku R është zgjedhur nga “alkil”, “alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –SO-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “heteroaril C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”; termi “sulfonil” i referohet një grupi “-SO2-R”, ku R është zgjedhur nga “aril”, “heteroaril”, “C1-C6 alkil”, “C1-C6 alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –SO2-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “heteroaril C2-C6 alkinil”, “cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”; dhe termi “sulfanil” i referohet grupeve –S-R, ku R përfshin H, “C1-C6 alkil” i zëvendësuar me halogjene, p.sh., një grup –S-CF3, “C2-C6 alkenil”, “C2-C6 alkinil”, “C3-C8 cikloalkil”, “heterocikloalkil”, “aril”, “heteroaril”, “aril C1-C6 alkil”, “heteroaril C1-C6 alkil”, “aril C2-C6 alkenil”, “heteroaril C2-C6 alkenil”, “aril C2-C6 alkinil”, “alkinilheteroaril”, “cikloalkil C1-C6 alkil” ose “”heterocikloalkil C1-C6 alkil”. 2. Një derivat sipas pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur ngaaril opsionalisht i zëvendësuar dhe heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11,R12, R13, R14, R17, R18,X dhe n janë sic janë përshkruar në pretendimin e mëparshëm. 3. Një derivat sipas pretendimeve 1 ose 2,ku X ështëNR12; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 4. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku X ështëNH; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 5. Një derivat sipas pretendimeve 1 ose 2,ku X ështëO; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14 dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 6. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku R12është zgjedhur ngaaril C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuardhe heteroaril C1-C6 alkilopsionalisht i zëvendësuar; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 7. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3,ku R12ështëalkoksikarbonil opsionalisht i zëvendësuar; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 8. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 7,ku R9, R10 dhe R11 janë H; R1, R12, R13, R14, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme. 9. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 8, i zgjedhur nga grupi i mëposhtëm: 2-(2-klorofenil)-10-(piridin-2-ilmetil)-2,3,8,9,10,l1-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 10-benzil-2-(2-metoksifenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 10-benzil-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(2-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(3-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(3-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,ll-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; tert-butil 2-(2-klorofenil)-1,5-diokso-2,3,5,8,9,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-10(7H)-karboksilat; 10-(4-klorobenzil)-2-(2-klorofenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][1,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(2-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(4-metoksibenzil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-(furan-3-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 9-benzil-2-(2-klorofenil)-2,3,7,8,9,10-hekzahidropirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a]pirazin-l,5-dion; 2-(2-klorofenil)-2,3,7,8-tetrahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[2,l-c][l,4]oksazin-1,5(10H)-dion; 2-(2-metoksifenil)-10-(piridin-2-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][1,4]diazepin-1,5(7H)-dion; 10-(3-metoksibenzil)-2-(2-metoksifenil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; 2-(2-klorofenil)-10-[(1-metil-lH-pirazol-3-il)metil]-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-lH-pirazolo[4',3':3,4]pirido[l,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion; dhe 2-(2-klorofenil)-10-(piridin-3-ilmetil)-2,3,8,9,10,11-hekzahidro-1H-pirazolo[4',3':3,4]pirido[1,2-a][l,4]diazepin-l,5(7H)-dion. 10. Një përbërje farmaceutike që përmban të paktën një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 dhe një bartës, një lëndë holluese ose një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. 11. Një derivat sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, për përdorim si një medikament. 12. Një derivat i pirazolin dionit sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 për trajtimin e një sëmundje ose një gjendje të zgjedhur nga çrregullimet kardiovaskulare, çrregullimet respiratore, çrregullimet metabolike, çrregullimet në lëkurë, çrregullimet në kocka, çrregullimet neuroinflamatore dhe / ose neurodegjenerative, sëmundjet e veshkave, çrregullimet e riprodhimit, sëmundjet të cilat prekin sytë dhe / ose lentet dhe / ose gjendjet që prekin veshin e mesit, çrregullimet inflamatore, sëmundjet e mëlçisë, dhimbjet, kanceret, çrregullimet alergjike, shoku traumatik, septic, hemorragjik dhe anafilaktik, sëmundjet ose çrregullimet e sistemit gastrointestinal, angiogjeneza, gjendjet shoqëruese të angiogjenezës dhe sëmundjet e tjera dhe / ose sëmundjet shoqëruese të Nikotinamid adenin dinukleotid fosfat (NADPH) Oksidazës. 13. Një komponim i ndërmjetëm me Formulën (II):\ ku R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme; R15ështënjë C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar. 14. Një komponim i ndërmjetëm sipas pretendimit 13 i zgjedhur nga grupi i përbërë nga: metil[(4Z)-4-(4-benzil-l,4-diazepan-2-iliden)-l-(2-klorofenil)-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il] acetati; dhe metil[(4Z)-4-(4-benzil-l,4-diazepan-2-iliden)-1-(2-metoksifenil)-5-okso-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]acetati. 15. Një proçes për përgatitjen e një komponimi të ndërmjetëm sipas Formulës (II), i cili përbëhet nga hapi i reagimit të një komponimi të Formulës (V) me një aminë të Formulës (IV): ku R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X dhe n janë sic janë përshkruar në secilin prej pretendimeve tëmësipërme.