REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6956 2018.01.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.08.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/643 2017.10.20
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.01.22
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12772470.6 2012.08.24
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2748147 2017.08.02
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161527594
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
St. Jude Children''s Research Hospital 262 Danny Thomas Place Memphis, TN 38105 / US
MMV Medicines for Malaria Venture 20 route de Pré-Bois, ICCB 1215 Geneva / CH
Rutgers, The State University Of New Jersey New Brunswick, New Jersey 08901-1281 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
ZHU, Fangyi 50 Hannibal Cove Apt. 318 Memphis, Tennessee 38103 / US , US
GUY, Rodney Kiplin 73 Riverwalk Place Memphis, Tennessee 38103 / US , US
GUIGUEMDE, Wendyam Armand 271 North Lauderdale Street Apt. 106 Memphis, Tennessee 38105 / US , US
CASTRO, Steve 20 Donna Drive East Hannover, New Jersey 07936 / US , US
KNAPP, Spencer 43 Hollow Road Skillman, New Jersey 08558 / US , US
FLOYD, David 4 Harbourton Ridge Drive Pennington, New Jersey 08534 / US , US
STEIN, Philip 3 Harbourton Ridge Drive Pennington, New Jersey 08534 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Shqiperi, AL , AL
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Shqiperi, AL , AL
(54) Titull
ZËVENDËSUES TË2-ALKIL-1-OKSO-N-FENIL-3-HETEROARIL-1,2,3,4-TETRAHIDROISOKUINOLINE-4-KARBOKSAMIDET PER TERAPI KUNDER MALARIES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim që ka një strukturë të përfaqësuar nga një formulë: ku Ar1 është heteroaril monociklik i zgjedhur nga 3-piridinil, 4-izoksazolil, N-metil-4-pirazolil, 4-pirazolil, 4- izotiazolil, 5-tiazolil, 5-pirimidinil dhe 4-piridazinil; R1 është zgjedhur nga hidrogjen, metil, etil, n-propil, i-propil, ciklopropil, n-butil, i-butil, s-butil, t-butil dhe ciklobutil dhe, me mundësi për valenca, është i zëvendësuar me 0-3 grupe të zgjedhura nga fluor, klor, brom, jod, ciano, metoksil dhe etoksil; R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksil, ciano, fluor, klor, brom dhe jod; ku zëvendësuesit unazor në atomet e karbonit të shënuar me etiketimet α dhe β kanë një konfiguracion trans; Ar2 ka një strukturë të përfaqësuar nga formula: ku R4a dhe R4b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, fluor, klor, brom, jod, ciano, C1-C4 alkil, C1-C4 haloalkil, C1-C4 polihaloalkil, C1-C4 alkoksil, C1-C4 haloalkoksil dhe C1-C4 polihaloalkoksil; R5 është zgjedhur nga hidrogjen, fluor, klor, brom, jod, ciano, C1-C4 alkil, C1-C4 haloalkil, C1-C4 polihaloalkil, C1-C4 alkoksil, C1-C4 haloalkoksil dhe C1-C4 polihaloalkoksil; ose një kripë, hidrat, solvat ose polimer i tij farmaceutikisht i pranueshëm, si dhe tautomerët, izomerët gjeometrik, format e tyre optikisht aktive për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e malaries.
2 Një komponim për përdorim sipas pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur nga metil, n-propil, i-propil dhe ciklopropil, opsionalisht i zëvendësuar me 0-3 grupe të zgjedhura nga fluoro dhe metoksili.
3 Një komponim për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 2, ku R1 është i zgjedhur nga CF3 dhe (CH3)2CH.
4 Një komponim për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni, C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksil, ciano, fluor, klor, brom dhe jod.
5 Një komponim për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, OCH3 dhe F.
6 Një komponim për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku R4a, R4b dhe R5 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, CN, F, Cl dhe OCF3.
7 Një komponim për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku komponimi me Formulën (I) është zgjedhur nga grupet e mëposhtme: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizo kinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-(ciklopropilmetil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-7-fluoro-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-7-metoksi-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-6-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-6-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-7-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-7-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-3-(izotiazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(pirimidin-5-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; dhe N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il-6,7-difluoro-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi.
8 Një komponim që ka një strukturë të përfaqësuar nga formula: ku Ar1 është zgjedhur nga 3-piridinil, 4-izoksazolil, N-metil-4-pirazolil, 4-pirazolil, 4-izotiazolil, 5-tiazolil, 5-pirimidinil dhe 4-piridazinil; R1 është zgjedhur nga CF3 dhe (CH3)2CH; R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, OCH3 dhe F; Ar2 ka një strukturë të përfaqësuar nga formula: ku R4a, R4b dhe R5 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, CN, F, Cl dhe OCF3, ose një kripë, hidrat, solvat ose polimorf i tij, farmaceutikisht të pranueshëm, si dhe tautomerët, izomerët gjeometrik, format e tyre optikisht aktive.
9 Një komponim sipas pretendimit 8, është zgjedhur nga grupet e mëposhtme: N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4- karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-(ciklopropilmetil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-7-fluoro-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-7-metoksi-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-6-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-butil-N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-6-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin- 4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-7-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-cianofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-5-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; 2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-N-(3-(trifluorometoksi)fenil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-fluoro-5-(trifluorometoksi)fenil)-2-izobutil-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4- karboksamidi; N-(3-klor-5-cianofenil)-7-fluoro-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-3-(izotiazol-4-il)-1-okso-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-izobutil-1-okso-3-(pirimidin-5-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi; dhe N-(3-ciano-4-fluorofenil)-1-okso-3-(1H-pirazol-4-il-6,7-difluoro-2-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-karboksamidi.
10 Një komponim sipas pretendimit 8 ose 9, për përdorim si një medikament.
11 Një përbërje farmaceutike që përmban të paktën një komponim sipas pretendimit 8 ose 9 dhe një bartës, një lëndë holluese ose një eksipient të tij farmaceutikisht të pranueshëm.
12 Një formulim farmaceutik që përmban të paktën një komponim sipas pretendimit 8 ose 9, përmban më tej të paktën një agjent tjetër kundër malaries.
13 Një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 12, ku ky agjenti tjetër kundër malaries është i zgjedhur nga artemisinin ose nga një derivat i artemisininës, klorkin, meflokin, kinin, atovakuon/proguanil, doksiciklin, hidroksiklorkin, pironaridin, lumefantrin, pirimetamin-sulfadoksin, kinakrin, klorkin, primakin, doksiciklin, atovakuon dhe proguanil klorhidrat, piperakin, ferrokin, tafenokin, arterolan, Spiro[3H-indol-3,1’-[1H]pirido[3,4-b]indol]-2(1H)-on (CAS Nr. Regjistrit: 1193314-23-6), 5,7’-diklor-6’-fluoro-2’,3’,4’,9’-tetrahidro-3’-metil-, (1’R,3’S)-], Squfur, [4-[[2-(1,1-difluoroetil)-5-metil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-il]amino]fenil] pentafluoro-] (CAS Nr. Regjistrit: 1282041-94-4), Morfolina, ose 4-[2-(4-cis-dispiro[ciklohekzan-1,3’-[1,2,4]trioksolan-5’,2"-triciklo[3.3.1.13,7]dekan]-4-ilfenoksi)etil]-] (CAS Nr. Regjistrit: 1029939-86-3).
14 Një proçes për përgatitjen e një komponimi të Formulës (II), ku Ar1 është zgjedhur nga 3-piridinil, 4-(1-metilpirazolil) dhe 4-pirazolil; R1 është zgjedhur nga CF3, propil, ciklopropil dhe (CH3)2CH; R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, OCH3 dhe F; R5a, R5b dhe R6 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, CN, F, Cl dhe OCF3, i cili përbëhet nga një hap i reagimit të acidit karboksilik të formulës 2a, ku Ar1 është zgjedhur nga 3-piridinil, 4-(1-metilpirazolil) dhe 4-pirazolil; R1 është zgjedhur nga CF3, propil, ciklopropil dhe (CH3)2CH; R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, OCH3 dhe F me një aril amin të formulës 3a, ku R4a, R4b dhe R janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, CN, F, Cl dhe OCF3:
15 Një komponim i ndërmjetëm i Formulës 2a i zgjedhur nga 3-piridinil, 4-(1-metilpirazolil) dhe 4-pirazolil; R1 është zgjedhur nga CF3, propil, ciklopropil dhe (CH3)2CH; R2 dhe R3 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, OCH3 dhe F; dhe R5a, R5b dhe R6 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, CN, F, Cl dhe OCF3 i zgjedhur nga grupi i mëposhtëm: 1-okso-2-izobutil-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-3-(1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(ciklopropilmetil)-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(1-butil)-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-izobutil-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-izobutil-3-(izotiazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-izobutil-3-(pirimidin-5-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; 1-okso-2-(2,2,2-trifluoroetil)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-7-fluoro-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik; dhe 2-izobutil-7-metoksi-1-okso-3-(piridin-3-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin-4-acid karboksilik.
© 2026 DPPI