Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7045
2018.01.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.04.10
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/547
2017.09.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.02.22
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13721433.4
2013.04.10
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2836595
2017.06.14
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201261622288 |
| US | 201313835613 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Icahn School of Medicine at Mount Sinai | One Gustave L.Levy Place, New York, NY 10029 |
| Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 300 Third Street Cambridge, MA 02142 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| DESNICK, Robert, J. | 170 East 93rd Stree New York, NY 10128 / US , US |
| QUERBES, William | Alnylam Pharmaceuticals Inc. 300 Third Street Cambridge, MA 02142 / US , US |
| YASUDA, Makiko | 100 Overlook Terrace Apartment 612 New York, NY 10040 / US , US |
| FITZGERALD, Kevin | 40 Williams Street Apt. 202 Brookline, MA 02446 / US , US |
| BETTENCOURT, Brian | 300 Third Street Cambridge, MA 02142 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/2, Kati 1 Tirane , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/2, Kati 1 Tirane , AL |
(54) Titull
KOMPOZIME DHE METODA PËR FRENIMIN E SHPREHJES SË GJENIT ALAS1
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 0 | |
| 1 | Një acid ribonukleik më fije të dyfishtë (dsRNA) për frenimin e shprehjes së ALAS1, ku dsRNA përfshin: (i) një fije antisens plotësuese ndaj të paktën nukleotideve 871-889 të SEQ ID NO:1; (ii) një fije sens që përfshin të paktën 15 nukleotide të përafërta nga SEQ ID NO:1295; dhe (iii) një ligand që përfshin një ose më shumë derivate të N-acetilgalaktosamine (GalNAc). |
| 2 | dsRNA e pretendimit 1, ku dsRNA e lartpërmendur përfshin të paktën një nukleotid të modifikuar, ku të paktën njëri prej nukleotideve të modifikuar zgjidhet nga grupi i përbërë prej: një nukleotid i modifikuar 2'-O-metil, një nukleotid që përfshin një grup 5'-fosforotioate, një nukleotid terminal i lidhur me një derivat të kolesteril ose grup dodekanoik acid bisdekilamide, një nukleotid i modifikuar 2'-deoksi-2'-fluoro, një nukleotid 2'-deoksi-i modifikuar, një nukleotid i mbyllur, një nukleotid abazik, një nukleotid 2'-amino-i modifikuar, një nukleotid 2'-alkil-i modifikuar , një nukleotid morfolino, një fosforamidate, dhe një bazë jo-natyrore që përfshin nukleotid. |
| 3 | dsRNA e pretendimit 1 ose 2, ku struktura derivative e GalNAc është siç tregohet më poshtë dhe bashkëngjitet me fundin 3' të fijes sens të dsRNA |
| 4 | dsRNA e pretendimit 1, 2 ose 3, ku fija antisens përfshin sekuencën e SEQ ID NO: 1296. |
| 5 | dsRNA e pretendimit 4, ku fija sens përfshin sekuencën e SEQ ID NO:1295. |
| 6 | dsRNA e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, që përfshin një zonë dupleks prej 15 deri në 30 çifte bazë në gjatësi. |
| 7 | dsRNA e pretendimit 6, ku zona dupleks e lartpërmendur është 19 deri në 23 çifte bazë në gjatësi. |
| 8 | dsRNA e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku secila fije nuk është më shumë se 30 nukleotide në gjatësi. |
| 9 | Një kompozim farmaceutik për frenimin e shprehjes së një gjeni ALAS1, kompozimi që përfshin dsRNA e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8, ku në mënyrë të preferuar kompozimi i lartpërmendur është për t’u administruar në mënyrë intravenoze ose në mënyrë subkutanoze. |
| 10 | Një metodë e frenimit të shprehjes së ALAS1 në një qelizë, metoda që përfshin: (a) futjen në qelizë të dsRNA të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8, dhe (b) mbajtjen e qelizës së hapit (a) për një kohë të mjaftueshme për të përftuar degradimin e transkriptit të mRNA të një gjeni ALAS1, duke frenuar në këtë mënyrë shprehjen e gjenit ALAS1 në qelizë, ku çdo metodë e trajtimit të trupit të njeriut ose kafshës nëpërmjet terapisë përjashtohet. |
| 11 | Një metodë për uljen e një niveli të një porfirine ose një prekursori porfirine në një qelizë, që përfshin kontaktin e qelizës me dsRNA të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8, në një sasi efektive për të ulur nivelin e porfirine ose prekursori porfirin në qelizë, ku çdo metodë e trajtimit të trupit të njeriut ose kafshës nëpërmjet terapisë përjashtohet. |
| 12 | Një dsRNA e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 9 për përdorim në një metodë të trajtimit të një çrregullimi të lidhur me shprehjen e ALAS1, ku një sasi terapeutikisht efektive e dsRNA të lartpërmendur ose kompozimit të lartpërmendur është për t’u administruar në një subjekt në nevojë të trajtimi të tillë. |
| 13 | dsRNA për përdorim e pretendimit 12, ku (a) subjekti është në rrezik për zhvillimin, ose diagnostikohet me, një porfiria; (b) metoda e lartpërmendur (i) përmirëson një simptomë të shoqëruar me një çrregullim të lidhur me ALAS1 (p.sh., një porfiria), (ii) frenon shprehjen e ALAS1 në subjekt, (iii) ul një nivel të prekursorit porfirin ose një porfirin në subjekt, (iv) ul frekuencën e sulmeve akute të simptomave të shoqëruara me një porfiria në subjekt, ose (v) ul incidencën e sulmeve akute të simptomave të shoqëruara me një porfiria në subjekt kur subjekti ekspozohet ndaj një faktori precipitues; (c) porfiria është një porfiria hepatike e përzgjedhur nga porfiria e përhershme akute (AIP), koproporfiria e trashëgueshme (HCP), porfiria variegate (VP), porfiria e mungesës së dehidratazës ALA (ADP), dhe porfiria hepatoeritropoietike; (d) dsRNA është për t’u administruar përpara, gjatë, ose pas një sulmi akut të porfirisë; (e) dsRNA është për t’u administruar gjatë një prodrome, ku në mënyrë të preferuar prodromi karakterizohet nga dhimbje, të përziera, simptoma psikologjike, shqetësime ose pagjumësia; ose (f) subjekti ka një nivel të rritur të ALA dhe/ose PBG. |
| 14 | Një qelizë in vitro ose ex vivo që përfshin dsRNA e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8. |