REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6793 2017.10.02
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.08.31
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/498 2017.08.22
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.10.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12770217.3 2012.08.31
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2753606 2017.07.05
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201261651611
US 201161530678
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Purdue Pharma LP One Stamford Forum 201 Tresser Boulevard Stamford, CT 06901-3431 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
NI, Chiyou 5 Ford Court, Belle Mead, NJ 08502 / US , US
SHAO, Bin 23 Shelbourne Road Richboro, PA 18954 / US , US
YAO, Jiangchao 10 Bellflower Court Princeton, NJ 08540 / US , US
TAFESSE, Laykea 8 Windward Way Robbinsville, NJ 08690 / US , US
PARK, Minnie 22 Warwick Road Princeton Junction, NJ 08550 / US , US
YOUNGMAN, Mark 110 Franklin Court North Wales, PA 19454 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA. Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA. Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
(54) Titull
PIRIMIDINA SI BLLOKUES TE KANALIT TE NATRIUMIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje që ka formulën I: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, ku: W1 dhe W2 janë N dhe W3 është CR3; ose A1 është piridil i zëvendësuar që ka një ose dy zëvendësues, ose fenil i zëvendësuar që ka një, dy, ose tre zëvendësues; ku piridili është zëvendësuar nga një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino)alkil, (ciano)alkil, (karboksamido)alkil, mercaptoalkil, (heterociklo)alkil, dhe (heteroaril)alkil; ku fenili është zëvendësuar nga një, dy, ose tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino)alkil, (ciano)alkil, (karboksamido)alkil, mercaptoalkil, (heterociklo)alkil, ose (heteroaril)alkil; X është -O-; A2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) aril opsionalisht i zëvendësuar; b) heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; c) heterociklo opsionalisht i zëvendësuar; dhe d) cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; E është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidroksi; b) alkoksi; dhe c) -NR 1R2; R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) alkil; c) aralkil; d) (heterociklo)alkil; e) (heteroaril)alkil; f) (amino)alkil; g) (alkilamino)alkil; h) (dialkilamino)alkil; i) (karboksamido)alkil; j) (ciano)alkil; k) alkoksialkil; l) hidroksialkil; dhe m) heteroalkil; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe alkil; ose R1 dhe R2 të marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente; R3 është hidrogjen; Z është zgjedhur nga grupi i përbërë prej -NR5- dhe -O-; R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) ; b) c) hidroksialkil; d) hidroksi(cikloalkil)alkil; dhe e) (heterociklo)alkil; secili R 10a , R 10b, R 10c, dhe R10d është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) hidroksi; c) alkil opsionalisht i zëvendësuar; d) aralkil; e) (heterociklo)alkil; f) (heteroaril)alkil; g) (amino)alkil; h) (alkilamino)alkil; i) (dialkilamino)alkil; j) (karboksamido)alkil; k) (ciano)alkil; l) alkoksialkil; m) hidroksialkil; n) heteroalkil; o) cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar; p) aril opsionalisht i zëvendësuar; q) heterociklo opsionalisht i zëvendësuar; dhe r) heteroaril opsionalisht i zëvendësuar; ose R 10a dhe R 10b të marrë së bashku me atomin karbon tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një cikloalkil opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente ose një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente; r është 1, 2, ose 3; s është 1, 2, ose 3; R11 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidroksi; b) alkoksi; dhe c)-NR1aR2a; R1a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) alkil; c) aralkil; d) (heterociklo)alkil; e) (heteroaril)alkil; f) (amino)alkil; g) (alkilamino)alkil; h) (dialkilamino)alkil; i) (karboksamido)alkil; j) (ciano)alkil; k) alkoksialkil; l) hidroksialkil; dhe m) heteroalkil; R2a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe alkil; ose R1a dhe R2a të marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente; R12 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) alkil opsionalisht i zëvendësuar; c) (amino)alkil; d) (alkilamino)alkil; e) (dialkilamino)alkil; f) (karboksamido )alkil; g) (ciano)alkil; h) alkoksialkil; i) hidroksialkil; dhe j) heteroalkil; R5 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen b) alkil; c) hidroksialkil; dhe d) alkilsulfonil; ose R4 dhe R5 të marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente; ku alkili opsionalisht i zëvendësuar është qoftë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një, dy, ose tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitro, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, dhe cikloalkil; ku arili opsionalisht i zëvendësuar është qoftë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një deri në pesë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino)alkil, (ciano)alkil, (karboksamido )alkil, mercaptoalkil, (heterociklo)alkil, ose (heteroaril)alkil; ku heteroarili opsionalisht i zëvendësuar është qoftë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një deri në katër zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino)alkil, (ciano)alkil, (karboksamido)alkil, mercaptoalkil, (heterociklo)alkil, dhe (heteroaril)alkil; ku cikloalkili opsionalisht i zëvendësuar është qoftë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një, dy, ose tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino )alkil, (ciano)alkil, (karboksamido )alkil, mercaptoalkil, (heterociklo )alkil, dhe (heteroaril)alkil; ku heterociklo opsionalisht i zëvendësuar është qoftë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një deri në katër zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, hidroksi, amino, alkilamino, dialkilamino, haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, haloalkoksi, ariloksi, aralkiloksi, alkiltio, karboksamido, sulfonamido, alkilkarbonil, arilkarbonil, alkilsulfonil, arilsulfonil, ureido, guanidino, karboksi, karboksialkil, alkil, cikloalkil, alkenil, alkinil, aril, heteroaril, heterociklo, alkoksialkil, (amino)alkil, hidroksialkilamino, (alkilamino)alkil, (dialkilamino )alkil, (ciano)alkil, (karboksamido )alkil, mercaptoalkil, (heterociklo )alkil, dhe (heteroaril)alkil; me kushtin që kur R4 dhe R5 të marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 8-elemente, atëhere R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) (heterociklo)alkil; c) (heteroaril)alkil; d) (amino)alkil; e) (alkilamino)alkil; f) (dialkilamino)alkil; g) (karboksamido )alkil; h) (ciano)alkil; i) alkoksialkil; j) hidroksialkil; dhe k) heteroalkil.
2 Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën II: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, ku: R6a dhe R6b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) halo; c) nitro; d) ciano; e) hidroksi; f) amino; g) alkilamino; h) dialkilamino; i) haloalkil; j) hidroksialkil; k) alkoksi; l) haloalkoksi; m) karboksi; dhe n) alkoksikarbonil.
3 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-2 që ka Formulën IV: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
4 Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën VII: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
5 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku Z është i) -NR5- ose ii) -O-, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
6 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku: R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) b) hidroksialkil; dhe c) hidroksi(cikloalkil)alkil; R10a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) hidroksi; c) alkil opsionalisht i zëvendësuar; d) aralkil; e) (heteroaril)alkil; f) (amino)alkil; g) (alkilamino)alkil; h) (dialkilamino)alkil; i) (karboksamido )alkil; k) alkoksialkil; dhe l) hidroksialkil; R10b është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe alkil; ose R10a dhe R10b të marrë së bashku me atomin karbon tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një cikloalkil me 3- deri në 6-elemente; r është 1 ose 2; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
7 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku R4 dhe R5 të marrë së bashku me nitrogjenin tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një heterociklo opsionalisht të zëvendësuar me 5- ose 6-elemente, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj dhe, ku në mënyrë të preferuar heterociklo opsionalisht i zevendësuar i sipërpërmendur me 5- ose 6-elemente është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: ku: R13a, R13b , R13c , R13d , R13e dhe R13f janë në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) hidroksi; c) hidroksialkil; d) karboksi; e) alkoksikarbonil; dhe f) karboksamido; Y është zgjedhur nga grupi i përbërë prej O, S, dhe NR14; dhe R14 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe alkil, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
8 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku i) R4 është: ose ; dhe R11 është -NR1aR2a, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj; ose ii) R4 është: R10a dhe R10b të marrë së bashku me atomin karbon tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një cikloalkil me 3- deri në 6-elemente; dhe R11 është -NR1aR2a, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj; ose iii) R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: R10a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe alkil; dhe R10b është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) hidrogjen; b) hidroksi; dhe c) alkil, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj; ose iv) R4 është hidroksialkil ose hidroksi(cikloalkil)alkil, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, dhe ku në mënyrë të preferuar hidroksialkili ose hidroksi(cikloalkil)alkili i sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej:
9 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-8, ku A1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej fenil i zëvendësuar që ka një ose dy zëvendësues dhe piridil i zëvendësuar që ka një zëvendësues, ku secili zëvendësues është në mënyrë të pavarur i zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, ciano, hidroksi, amino, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, dhe alkil.
10 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-9, ku E është -NH 2, dhe W1 dhe W2 janë N dhe W3 është CH; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
11 Përbërja e pretendimit 4 që ka Formulën XIV ose Formulën XV: XIV xv ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, ku në mënyrë të preferuar: W1 dhe W2 janë N dhe W3 është CH; A1është piridil i zëvendësuar që ka një ose dy zëvendësues, ose fenil i zëvendësuar që ka një, dy, ose tre zëvendësues; dhe Z është -NH-, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, dhe ku në mënyrë më të preferuar A1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej fenil i zëvendësuar që ka një ose dy zëvendësues dhe piridil i zëvendësuar që ka një zëvendësues, ku secili zëvendësues është në mënyrë të pavarur i zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, ciano, hidroksi, amino, haloalkil, alkoksi, haloalkoksi, dhe alkil.
12 Përbërja e pretendimit 1 e zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4- fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; 6-((2-amino-2-oksoetil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-6-((1-amino-4-metil-1-oksopentan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-3-hidroksi-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-6-((1-amino-3-(1-metil-lH-imidazol-4-il)-l-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4- fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((2-oksopirrolidin-3-il)amino)pirimidine-4- karboksamide; 6-((1-karbamoilciklopropil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 6-((1-carbamoilciklobutil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 6-((1-amino-2-metil-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-ciano-3- (trifluorometil)fenoksi) fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(3-ciano-4-(trifluorometil) fenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2- il)oksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-metil 1-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4- il)pirrolidine-2-karboksilate; (S)-etil 1-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi )fenil)pirimidin-4-il)indoline-2- karboksilate; etil 1-((6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)amino) ciklopropanekarboksilate; metil 2-((6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)amino)-2- metilpropanoate; 6-((3-amino-3-oksopropil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)(metil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (R)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4- fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; 6-(( 1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 6-((4-amino-4-oksobutan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 6-(3-karbamoilpiperidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 4-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)morfoline-3- karboksamide; 4-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)morfoline-2- karboksamide; 6-(2-karbamoilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-2-((6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)amino)propanoik acid; (S)-6-(2-karboksipirrolidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksilik acid; (S)-1-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi )fenil)pirimidin-4-il)pirrolidine-2- karboksilik acid; (S)-1-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)indoline-2- karboksilik acid; (S)-tert-butil 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((1-metoksi-1-oksopropan-2- il)amino) pirimidine-4-karboksilate; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((1-metoksi-1-oksopropan-2-il)amino) pirimidine-4-karboksilik acid; (S)-tert-butil 6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksilate; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4- fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksilik acid; (S)-1-(6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi )fenil)pirimidin-4-il)indoline-2- karboksamide; (S)-6-((l-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((5-cianopiridin-2-il)oksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; S)-6-(( 1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(5-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-metil 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((1-metoksi-1-oksopropan-2-il)amino) pirimidine-4-karboksilate; (S)-6-((1-karboksietil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksilik acid; 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-(3-(hidroksimetil)morfolino)pirimidine-4- karboksamide; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((l-hidroksipropan-2-il)amino)pirimidine-4- karboksamide; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-(2-(hidroksimetil)pirrolidin-1-il)pirimidine- 4-karboksamide; 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-( (2-hidroksi-2-metilpropil)amino)pirimidine-4- karboksamide; 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-(((1-hidroksicikloheksil)metil)amino)pirimidine- 4-karboksamide; (S)-6-((2,3-dihidroksipropil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide 6-((1,3-dihidroksipropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; 2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-(2-(hidroksimetil)piperazin-1-il)pirimidine-4- karboksamide; 6-(3,4-dihidroksipirrolidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-6-((3-amino-2-hidroksi-3-oksopropil)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-3-((6-karbamoil-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidin-4-il)amino)-2- hidroksipropanoikacid; 6-(N-((2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il)metil)metilsulfonamido)-2-(4-(4- fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; 6-(N-(2,3-dihidroksipropil)metilsulfonamido)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-(( 1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine- 4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((4-trifluorometil)piridine-2- il)oksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((3-trifluorometil)piridine-2- il)oksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((6-trifluorometil)piridine-2- il)oksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((6-trifluorometil)piridine-3- il)oksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((6-fluoropiridine-2-il)oksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((5-fluoropiridine-2-il)oksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-((5-kloropiridine-2-il)oksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; 6-((S)-1-Karbamoil-etilamino)-2-[4-(4-ciano-fenoksi)-fenil]-pirimidine-4- karboksilik acid amide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(2-(4-fluorofenoksi)piridin-4- il)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)amino)-2-(6-(4-fluorofenoksi)piridin-3- il)pirimidine-4-karboksamide; 6-(3-karbamoilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-2-(4-(4-kloro-2-fluorofenoksi)fenil)-6-((2-oksopirrolidin-3-il)amino) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-(trifluorometoksi)fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-cianofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(4-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; 6-((3S,4S)-3,4-dihidroksipirrolidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine- 4-karboksamide; 6-((3R,4R)-3,4-dihidroksipirrolidin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine- 4-karboksamide; 6-(2-karbamoil-4-metilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; 6-(2-karbamoil-4-metilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)pirimidine- 4-karboksamide; 6-(2-karbamoil-4-metilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4- (trifluorometoksi)fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(benzo[d][1,3]dioksol-5- iloksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; 6-(2-karbamoilpiperazin-1-il)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoksi)fenil)pirimidine- 4-karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(5-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2- il)oksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(4-cianofenoksi)fenil)pirimidine-4- karboksamide; (S)-2-(4-(benzo[d][1,3]dioksol-5-iloksi)fenil)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-(2-karbamoilpirrolidin-1-il)-2-(4-(4- (trifluorometil)fenoksi)fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(5-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-kloro-2-fluorofenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((1-((2-hidroksietil)amino)-1-oksopropan-2- il) amino)pirimidine-4-karboksamide; (S)-2-(4-(4-fluorofenoksi)fenil)-6-((1-morfolino-1-oksopropan-2-il)amino) pirimidine-4-karboksamide; (S)-metil 5-(4-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-6-karbamoilpirimidin-2-il)-2- (4-fluorofenoksi)benzoate; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-fluorofenoksi)-3- (hidroksimetil) fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino- 1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-(trifluorometil)fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((2-oksopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oksi) fenil)pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-cianofenoksi)piperidin-1-il) pirimidine-4-karboksamide; (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(3-(4- (trifluorometoksi)fenoksi)azetidin-1-il)pirimidine-4-karboksamide; 6-(((S)-2-oksopirrolidin-3-il)oksi)-2-(4-(4-(trifluorometil) fenoksi)cikloheks-1-en­ 1-il)pirimidine-4-karboksamide; dhe 6-(((S)-1-amino-1-oksopropan-2-il)amino)-2-(4-(4-(trifluorometil) fenoksi)cikloheks-1-en-1-il)pirimidine-4-karboksamide, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, dhe në mënyrë të preferuar është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (S)-6-((1-amino-1-oksopropan-2-il)oksi)-2-(4-(4-(trifluorometil) fenoksi)fenil) pirimidine-4-karboksamide; dhe (S)-6-((2-oksopirrolidin-3-il)amino)-2-(4-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oksi) fenil)pirimidine-4-karboksamide, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj.
13 Një kompozim farmaceutik, që përfshin përbërjen e çdonjërit prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme, ose tretës i saj, dhe një mbartës farmaceutikisht i pranueshëm.
14 Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme, ose tretës i saj për përdorim në trajtimin e goditjes në tru, dëmtimit nervor që rezulton nga trauma në kokë, epilepsisë, krizës, humbjes nervore duke ndjekur isheminë globale dhe fokale, dhimbjes, migrenës, eritromelalgjisë primare, çrregullimit të dhimbjes paroksimale ekstreme, atrofisë cerebrale, ataksisë, vonesave mendore, një çrregullimi neurodegjenerativ, depresionit maniak, zhumës në vesh, miotonisë, një çrregullimi të lëvizjes, ose aritmisë kardiake, ose sigurimin e anestezisë lokale në një gjitar, që përfshin administrimin e një sasie efektive të përbërjes së sipërpërmendur tek një gjitar në nevojë për një trajtim të tillë dhe ku në mënyrë të preferuar përdorimi i sipërpërmendur është për trajtimin e dhimbjes dhe, ku në mënyrë edhe më të preferuar i) përdorimi i sipërpërmendur është për trajtim parandalues ose lehtësues të dhimbjes; ose ii) dhimbja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej dhimbjes kronike, dhimbjes inflamatore, dhimbjes neuropatike, dhimbjes akute, dhe dhimbjes kirurgjikale.
15 Përdorimi i një përbërjeje siç pretendohet në çdonjërin prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose tretës i saj, në prodhimin e një medikamenti për trajtimin e goditjes në tru, dëmtimit nervor që rezulton nga trauma në kokë, epilepsisë, krizës, humbjes nervore duke ndjekur isheminë globale dhe fokale, dhimbjes, migrenës, eritromelalgjisë primare, çrregullimit të dhimbjes paroksimale ekstreme, atrofisë cerebrale, ataksisë, vonesave mendore, një çrregullimi neurodegjenerativ, depresionit maniak, zhumës në vesh, miotonisë, një çrregullimi të lëvizjes, ose aritmisë kardiake, ose sigurimin e anestezisë lokale në një gjitar, që përfshin administrimin e një sasie efektive të përbërjes së sipërpërmendur dhe, ku në mënyrë të preferuar përdorimi i sipërpërmendur është për trajtimin e dhimbjes, dhe ku në mënyrë edhe më të preferuar i) përdorimi i sipërpërmendur është për trajtim parandalues ose lehtësues të dhimbjes ose ii) dhimbja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej dhimbjes kronike, dhimbjes inflamatore, dhimbjes neuropatike, dhimbjes akute, dhe dhimbjes kirurgjikale.
© 2026 DPPI