REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6794 2017.10.03
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.03.05
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/471 2017.08.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.10.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10708470.9 2010.03.05
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2403878 2017.06.14
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 209390
US 209471
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Oxford BioTherapeutics Ltd 94A Innovation Drive Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4RZ / GB
E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08540 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
CHEN, Bingliang Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
TERRETT, Jonathan, Alexander Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
HUANG, Haichun Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
LEBLANC, Heidi Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
MEADDOUGH, Erika Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
PAN, Chin Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
RAO-NAIK, Chetana Medarex Inc. 521 Cottonwood Drive Milpitas, CA 95035 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
(54) Titull
ANTITRUPA NJEREZOR TE PLOTE I VECANTE TEK CADM1
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një antitrup i izoluar monoklonal, apo një pjesëlidhëse-antigjeni përkatës, apo një fragment antitrup i icli lidh një epitope nëCADM1 njerëzor dhe përfshin njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëi cili përbëhet nga sekuenca e amino acidit e përcaktuar nëSEQ ID NO: 19, 20, ose 21 si dhe njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëi cili përbëhet na sekuenca e amino acidit e përcaktuar nëSEQ ID NO: 22, 23, or 24.
2 Një antitrup monoklonali izoluar apo një pjesëlidhëse-antigjeni përkatës apo një fragment antitrup i cili lidh një epitope në CADM1 njerëzor dhe që përbëhet nga: (a) njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 1, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR2 i cili përbëhet SEQ ID NO: 4, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR3 i cili përbëhet SEQ ID NO: 7, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 10, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë CDR2 i cili përbëhet SEQ ID NO: 13, and njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR3 i cili përbëhet SEQ ID NO: 16; ose (b) njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 2, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR2 i cili përbëhet i cili përbëhet SEQ ID NO: 5, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR3 i cili përbëhet SEQ ID NO: 8, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 11, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR2 i cili përbëhet SEQ ID NO: 14, and njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR3 i cili përbëhet SEQ ID NO: 17; ose (c) njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 3, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR2 i cili përbëhet SEQ ID NO: 6, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndëCDR3 i cili përbëhet SEQ ID NO: 9, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë CDR1 i cili përbëhet SEQ ID NO: 12, njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR2 i cili përbëhet SEQ ID NO: 15, and njëzonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtëCDR3 i cili përbëhet i cili përbëhet SEQ ID NO: 18.
3 Antitrupi i pretendimit 1 ose pretendimit 2: (A) në të cilën antitrupi në fjalëështë një antitrup me gjatësi të plotëi një element IgG1 IgG2, IgG3, ose IgG4; (B) në të cilën antitrupi në fjalëështë përzgjedhur nga grupi i cili përbëhet nga: një antitrup në tërësi, një fragment antitrupi, një antitrup i humanizuar, një antitrup njerëzor, një antitrup i një zinxhiri të vetëm, një antitrup i strukturuar i cili rezulton në lidhje të rritur me receptorët Fc dhe/ose fuqi e rritur për ADCC, dhe një antitrup bispecifik; (C) në të cilën antitrupi i cili është lidhur me një agjent terapie ky preferohet që agjenti i terapisë të jetë cytotoxin ose element radioaktiv; ose (D) në të cilën antitrupi i lartpërmendur lidhet me CADM1 njerëzor me njëEC50 në masën e < 50 nM, ku preferohet qe antitrupi i lartpërmendur të lidhet me CADM1 njërezor me njëEC50 në masën e < 10 nM, dhe ku preferohet më shumë ku antitrupi në fjalë të lidhet me CADM1 njerëzor me njëEC50 në masën prej< 1 nM.
4 Një përbërje e cila përfshin antitrupin e izoluar, pjesën lidhëse-antigjeni të një fragment antitrupi i cili lidh nje epitope në njëCADM1 njerësor të pretendimit 1 ose pretendimit 2 dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm.
5 Një molekulë e izoluar acidi nukleik e cila programon zinxhirin e rëndë apo të lehtë të antitrupit apo pjesë lidhëse-antigjeni apo fragmenti të antitrupit i cili lidh një epitop me njëCADM1 njerëzor të pretendimit 1 ose pretendimit 2; ose një vektor shprehës i cili përbëhet nga molekula në fjalë e acidit nukleik; apo një qelizë mbajtëse e cila përbëhet nga vektori në fjalë shprehës.
6 Një metodë për përgatitjen e një antitrupi anti-CADM1 ku metoda në fjalë përbëhet nga fazat si më poshtë: marrje e një qelize mbajtëse e cila përmban një apo më shumë molekula acidi nukleik të cilat programojnë antitrupin e pretendimit 1 ose pretendimit 2; Rritje e qelizes mbajtëse në një kulturën e qelizave mbajtëse; ofrimi i kushteve të kulturës së qelizave mbajtëse në të cilën shprehen një apo më shumë molekula acidi nukleik; dhe rikuperim i antitrupit nga qeliza mbajtëse apo nga kultura e qelizës mbajtëse.
7 Një antitrup i izoluar monoklonal, apo një pjesë lidhëse-antigjeni përkatëse apo një fragment antitrupi i cili është përkufizuar në pretendimin 1 ose pretendimin 2 për përdorim në një metodë për trajtimin apo parandalimin e një sëmundje e cila lidhet me qelizat e synuara të cilat shprehin CADM1 ku ka shumë mundësi që sëmundja në fjalë të jetë kancer njerëzor dhë më shumë mundësi kanceri njërëzor në fjalëështë përzgjedhur nga grupi i icli përbëhet nga: kancer mushkërish i qelizave të vogla, leucemi e të rriturve e qelizave T, kancer mushkërish i qelizave jo të vogla (duke përfshirësquamous carcinomas dhe adenocarcinomas), melanoma, kancer gjiri, kancer colorectal, kancer i vezores, kancer iprostatës, kancerë tëneuroendocrine duke përfshirë ato të mushkërive, adrenal, pituitary, GI-tract, veshka, mëlci (duke përfshirë hepatocellular carcinomas), pancreas (duke përfshirëinsulinomas dhe glucagonomas), glioblastomas, dhe tumore carcinoid duke përfshirë ato të pankreasit, mushkëri, zona GI, mëlci, dhe veshka.
8 Një antitrup i izoluar monoklonal, apo një pjesë lidhëse-antigjeni përkatëse apo një fragment antitrupi i cili është përkufizuar në pretendimin 1 ose pretendimin 2 i cili lidh një epitope nëCADM1 njerëzor dhe përbëhet nga njëzonëi ndryshueshëm i zinxhirit të rëndë si dhe njëzonë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të përzgjedhur nga grupi i icli përbëhet nga: sekuenca e amino acidit tëzonës të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë përcaktuar nëSEQ ID NO: 19 si dhe sekuenca e amino acidit të zonës së ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të përcaktuar nëSEQ ID NO: 22; sekuenca e amino acidit të zonës së ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të përcaktuar nëSEQ ID NO: 20 si dhe sekuenca e amino acidit të zonës së ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të përcaktuar nëSEQ ID NO: 23; dhe sekuenca e amino acidit të zonës së ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të përcaktuar nëSEQ ID NO: 21 sekuenca e amino acidit të zonës së ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të përcaktuar në SEQ ID NO: 24.
9 Antitrupi i izoluar i pretendimit 8: në të cilën antitrupi në fjalëështë përzgjedhur nga grupi i cili përbëhet nga: një antitrup i plotë, një fragment antitrupi, një antitrup i humanizuar, një antitrup njerëzor, një antitrup i një zinxhiri të vetëm, një antitrup i strukturuar i cili rezulton në lidhje të rritur me receptorët Fc dhe/ose potencë e rritur për ADCC si dhe një antitrup bispecific.
10 Një përbërje e cila përbëhet nga antitrupi i izoluar apo pjesa lidhëse-antigjeni përkatëse e pretendimit 8 si dhe një transportues farmaceutikisht i pranueshëm.
11 Një molekulë e izoluar acidi nukleik e cila programon zinxhirin e rëndë apo të lehtë të antitrupit të izoluar apo pjesës lidhëse-antigjeni përkatës të pretendimit 8; apo një vektor shprehës i cili përbëhet nga molekula në fjalë e acidit nukleik; apo një qelizë mbajtëse e cila përbëhet nga vektori shprehës në fjalë.
12 Njëhybridoma e cila shpreh antitrupim apo pjesën lidhëse-antigjeni apo gragment antigjeni i cili lidh një epitop nëCADM1 njërëzor të një nga pretendimet 1, 2 ose 8.
13 Një metodë e cila bën antitrupin e një nga pretendimeve 1, 2 ose 8, i cili përbëhet nga fazat e: imunizimit tënjë kafshe transgjenike e cila përbëhet nga genet njerëzorëimmunoglobulin me një peptide CADM1; qeliza rigjeneruese B nga kafsha në fjalëtransgjenik; bërja e hybridomas nga qelizat në fjalëB; përzgjedhje e hybridomas të cilat shprehin antitrupa të cilat lidhin CADM1; dhe rikuperim i antitrupave në fjalë të cilat lidhin CADM1 nga hybridomas të përzgjedhura në fjalë.
14 Një metodë e përgatitjes së antitrupave anti-CADM1 e cila përbëhet nga fazat si më poshtë: Imunizim i kafshëve transgjenike të cilat përbëhen nga gjene njerëzore immunoglobulin me një peptide CADM1; rikuperim i mRNA nga qelizat B të kafshës në fjalë transgjenike; konvertim imRNA në fjalë nëcDNA; shprehje e cDNA në fjalë në faza të tilla që këto antitrupa anti-CADM1të programuara nga cDNA në fjalë janë paraqitur në sipërfaqen e fazave në fjalë; përzgjedhje e fazave të cilat paraqesin antitrupa anti-CADM1; molekula acidi nukleik rikuperimi nga fazat e përcaktuara të përgjedhura të cilat programojnë immunoglobulin në fjalëanti-CADM1 s; shprehje e molekulave në fjalë të rikuperuara të acidit nukleik në një qelizë pritje; dhe rikuperim i antitrupave të përcaktuae në një nga pretendimet 1, 2 ose 8 nga qeliza në fjalë e pritjes të cilat lidhin CADM1.
15 Një immunoconjugate e cila përbëhet (i) nga një antitrup i izoluar i pretenduar në pretendimin 8 ose 9 dhe (ii) një agjent terapeutik.