Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6821 2017.10.12

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.02.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/465 2017.08.08

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.10.24

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13707525.5 2013.02.22

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2817338 2017.07.26

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261603173
US	201261719803

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
AbbVie Stemcentrx LLC	1 North Waukegan Road, North Chicago, IL 60064-6400 / US

(72) Shpikës

Emri	Adresa
SAUNDERS, Laura	170 King Street Unit 809 San Francisco, CA 94107 / US , US
SHAO, Hui	815 Peary Lane Foster City, CA 94404 / US , US
TULL, Robert, A.	1519 Fifth Street Alameda, CA 94501 / US , US
DYLLA, Scott, J.	743 Wake Forest Drive Mountain View, CA 94043 / US , US
LIU, David	300 Santa Rosa Avenue Apt. 1 San Francisco, CA 94112 / US , US
TORGOV, Michael	7027 Ramsgate Pl., Apt. B Los Angeles, CA 90045-2227 / US , US
FOORD, Orit	712 Cayman Lane Foster City, CA 94404 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL

(54) Titull

RREGULLATORË DLL3 DHE METODA E PËRDORIMIT

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	Një konjugat medikament antitrup ndrydhës i kancerit që ka formulën M-[L-D]n, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku: M përmban një antitrup anti-DLL3 që specifikisht lidhet tek një epitop brenda zonës DSL të një proteine DLL3 të përcaktuar në SEQ ID NO: 3 ose 4; L përmban një lidhës opsional; D përmban një agjent citotoksik; dhe n është një numër i plotë nga 1 deri në 20.
2	Konjugati medikament antitrup i pretendimit 1, ku antitrupi anti-DLL3 specifikisht lidhet tek një epitop që përmban aminoacide G203, R205 dhe P206 (SEQ ID NO: 10).
3	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-2, ku antitrupi anti-DLL3 është një antitrup inkorporues.
4	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-3, ku antitrupi anti-DLL3 është përzgjedhur nga grupi që konsiston në një antitrup monoklonal, antitrup kimerik, antitrup CDR-transplatim, antitrup i humanizuar, antitrup njerëzor, antitrup i primatizuar, antitrup shumëspecifik, antitrup bispecifik, antitrup njëvalentësh, antitrup shumë valen-tësh, diatrup, fragment Fab, fragment F(ab’)2, fragment Fv, dhe fragment ScFv; ose një fragment imunoreaktiv i tij që specifikisht lidhet tek një epitop brenda zonës DSL të pro-teinës DLL3 të përcaktuar në SEQ ID NO: 3 ose 4.
5	Konjugati medikament antitrup i pretendimit 4, ku antitrupi anti-DLL3 është një antitrup kimerik, antitrup CDR-transplantim, antitrup njerëzor, ose antitrup i humanizuar.
6	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, ku antitrupi anti-DLL3 përmban ose konkuron për tu lidhur tek një proteinë DLL3 njerëzore me një antitrup që përmban një zonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë të përcaktuar si SEQ ID NO: 60 dhe një zonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndë të përcaktuar si SEQ ID NO: 61.
7	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-6, ku antitrupi anti-DLL3 përmban tre CDRs (zona të përcaktimit të komplementaritetit) të një zone të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të përcaktuar si SEQ ID NO: 60 dhe tre CRDs të një zone të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të përcaktuar si SEQ ID NO: 61.
8	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-7, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 23-34 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L1, mbetjet 50-56 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L2, mbetjet 89-97 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L3, mbetjet 26-32 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H2, mbetjet 50-58 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H2 dhe mbetjet 95-102 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H3, ku mbetjet janë numërtuar në përputhje me skemën Cho-thia.
9	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-7, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 30-36 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L1, mbetjet 46-55 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L2, mbetjet 89-96 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L3, mbetjet 30-35 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H1, mbetjet 47-58 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H2 dhe mbetjet 93-101 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H3, ku mbetjet janë numërtuar sipas skemës MacCallum.
10	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-7, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 24-34 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L1, mbetjete 50-56 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L2, mbetjet 89-97 të SEQ ID NO: 60 për CDR-L3, mbetjet 31-35 të SEQ ID no: 61 për CDR-H1, mbetjet 50-65 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H2 dhe mbetjet 95-102 të SEQ ID NO: 61 për CDR-H3, ku mbetjet janë numërtuar sipas skemës Kabat.
11	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, ku antitrupi anti-DLL3 përmban një zonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë që përmban një sekuencë amino-acide të përcaktuar në SEQ ID NO: 210 dhe një zonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndë që përmban një sekuencë aminoacide të përcaktuar në SEQ ID NO: 211.
12	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, ku antitrupi anti-DLL3 përmban ose konkuron për tu lidhur tek një proteinë DLL3 njerëzore me një antitrup që përmban një zonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë të përcaktuar si SEQ ID NO: 84 dhe një zonë të ndryshueshme zinxhiri të rëndë të përcaktuar si SEQ ID NO: 85.
13	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5 ose 12, ku antitrupi anti-DLL3 përmban tre CDRs të një zone të ndryshueshme të zinxhirit të lehtëtë përcaktuar si SEQ ID NO: 84 dhe tre CDRs të një zone të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të përcaktuar si SEQ ID NO: 85.
14	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, 12 ose 13, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 23-24 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L1, mbetjet 50-56 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L2, mbetjet 89-97 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L3, mbetjet 26-32 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H1, mbetjet 50-58 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H2 dhe mbetjet 95-102 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H3, ku mbetjet janë numërtuar sipas skemës Cho-thia.
15	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, 12 ose 13, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 30-36 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L1, mbetjet 46-55 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L2, mbetjet 89-96 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L3, mbetjet 30-35 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H1, mbetjet 47-58 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H2 dhe mbetjet 93-101 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H3, ku mbetjet janë numëruar sipas skemës Mac-Callum.
16	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, 12 ose 13, ku antitrupi anti-DLL3 përmban mbetjet 24-34 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L1, mbetjet 50-56 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L2, mbetjet 89-97 të SEQ ID NO: 84 për CDR-L3, mbetjet 31-35 të SEQ ID NO: 85 për SEQ ID NO: 85 për CDR-H1, mbetjet 50-65 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H2 dhe mbetjet 95-102 të SEQ ID NO: 85 për CDR-H3, ku mbetjet janë numëruar sipas skemës Kabat.
17	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-5, ku antitrupi anti-DLL3 përmban një zonë të ndryshueshme zinxhiri të lehtë që përmban një sekuencë amino-acide të përcaktuar si SEQ ID NO: 213.
18	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-17, ku D është një pirrolo-benzodiazepinë (PBD).
19	Konjugati medikament antitrup i pretendimit 18, ku pirrolobenzodiazepina përmban një konjugat me formulën AC: ku: vijat me pika tregojnë praninë opsionale të një lidhje dyfishe, dhe ku vetëm njëra prej vijave me pika në një unazë të dhënë mund të jetë një lidhje e dyfishtë; R2 është përzgjedhur nga H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R, COR, dhe halo, ku RD është përzgjedhur nga R, CO2R, COR, CHO, CO2H, dhe halo, preferueshëm ku R2 është R; R6 dhe R9 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Mc3Sn dhe halo, preferueshëm ku R6 dhe R9 janë H; R7 është përzgjedhur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo, preferueshëm ku R7 është OR, dhe preferueshëm ku R është C1 alkil; R10 është një bashkues i lidhur tek antitrupi anti-DLL3; Q është përzgjedhur nga O, S dhe NH, preferueshëm ku Q është O; R11 është ose H, ose R ose, ku Q është O, SO3M, ku M është një kation metali, preferueshëm ku R11 është H; R dhe R’ janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga grupet opsionalisht të zëvendësuar C1-12 alkil, C3-20 heterociklik dhe C5-20 aril, dhe opsionalisht në lidhje me grupin NRR’, R dhe R’ sëbashku me atomin e azotit tek i cili ata janë bashkuar formojnë një unazë heterociklike 4-, 5-, 6- ose 7-elementëshe e zëvendësuar; X është përzgjedhur nga O, S, dhe N(H); R2", R6", R7", R9", dhe X" janë ashtu siç është përcaktuar sipas R2, R6, R7, R9, dhe X, përkatësisht, preferueshëm ku X dhe X’’ janë O; dhe R’’ është një grup C3-12 alkilen, i cili përmban një zinxhir opsionalisht të ndërprerë nga një ose më shumë heteroatome, një ose më shumë unaza, ose sëbashku një ose më shumë heteroatome dhe një ose më shumë unaza, ku opsionalisht një ose më shume unaza janë opsionalisht të zevendësuara.
20	Konjugati medikament antitrup i pretendimit 19, që përmban strukturën: (i) ku: CBA është një agjent qelizë lidhës i cili është antitrupi anti-DLL3, n është 0 ose 1, L1 është një bashkues, dhe RE dhe RE’’ jane secili në mënyrë të pavarur të përzgjedhur nga H ose RD; ose (ii) ku: CBA është një agjent qelizë lidhës i cili është antitrupi anti-DLL3, L1 është një bashkues, Ar1 dhe Ar2 janë secili në mënyrë të pavarur C5-20 aril opsionalisht të zëvendësuar, dhe n është 0 ose 1.
21	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-20, ku bashkuesi përmban një bashkues të ndashëm, opsionalisht një bashkues dipeptid.
22	Konjugati medikament antitrup i secilit prej pretendimeve 1-21, që përmban strukturën: ku: CBA është një agjent qelizë bashkues, i cili është antitrupi M anti-DLL3; A, L1, dhe L2 janë komponente të bashkuesit L; A është një grup bashkues që bashkon L1 tek agjenti qelizë bashkues (CBA); L1 është një bashkues i ndashëm; L2 është një lidhje kovalente ose sëbashku me grupin -OC(=O)- formon një bash-kues vetë-shkatërrues; dhe ku bashkuesi L është bashkangjitur tek një pirrolobenzodiazepinë (PBD) në pozi-cionin e yillit (*); dhe ku opsionalist grupi molekular funksional: pëmban strukturën: ku vijat e lakuara tregojnë pikën e bashkimit të shtrukturës drejtpërdrejt tek A ose tek një pjesë që mbetet e L1 e cila për më tej bashkohet tek A.
23	Një konjugat medikament antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1-22 për tu përdorur si një produkt farmaceutik.
24	Një konjugat medikament antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1-22 për tu përdorur në një metodë për trajtimin e sëmundjeje me përhapje të lartë tek një subjekt, në mënyë të tillë që kur sëmundja me përhapje të lartë është kancer, opsionalisht kur kanceri përm-ban një tumor neuroendokrin, dhe opsionalisht kur kanceri është kanceri i qelizave të vo-gla të mushkërisë, kanceri i prostatës, kanceri i tiroides ose karcinoma e qelizave të mëdhaja neuroendokrine.
25	Një konjugat medikament antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1-22 për tu përdorur në një metodë për reduktimin e frekuencës së qelizave filluese të tumorit tek një subjekt
26	Një përbërje farmaceutike që përmban një konjugat medikament antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1-22.