Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6720 2017.08.30

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.06.07

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/461 2017.08.04

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.09.26

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10724497.2 2010.06.07

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2438087 2017.05.10

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	265014
US	184396

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Ablynx N.V.	Technologiepark 21, 9052 Ghent-Zwijnaarde

(72) Shpikës

Emri	Adresa
STORTELERS, Catelijne	Nekkerputstraat 259 B-9000 Gent / BE , BE
STAELENS, Stephanie	Normandiestraat 4 B-8560 Wevelgem / BE , BE
DEPLA, Erik	Burgstraat 58 B-9070 Destelbergen / BE , BE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/2, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/2, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

KONSTRUKTE TË NANOTRUPIT TRIVALENT ANTI VIRUS SINKITIAL RESPIRATOR TË NJERIUT (HRSV) PËR PARANDALIMIN DHE/OSE TRAJTIMIN E INFEKSIONEVE TË TRAKTIT RESPIRATOR

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	Polipeptidi trivalent që drejtohet kundrejt proteinës F të hRSV, e cila zgjidhet nga çdonjëri prej (A) deri në (C): (A) polipeptid trivalent i zgjedhur nga polipeptidet vijuese: a) SEQ ID NO's: 142-145 dhe 162-165; b) polipeptide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 142-145 dhe 162-165, me kusht që: i) sekuenca e parë amino acide e përfshirë në polipeptidin e lartpërmendur ka një acid Aspartik (Asp, D) në pozicionin 1; dhe ii) polipeptidi lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose polipeptidi ka të njëjtën ose një potencë me të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me polipeptidin pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë, c) SEQ ID NO's: 77-79 dhe 158; d) polipeptide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 77-79 dhe 158, me kusht që: i) sekuencat amino acide të përfshirë në polipeptidin e lartpërmendur kanë një Glutamine (Gin, Q) në pozicionin 105, një Leukine (Leu, L) në pozicionin 78, një Arginine (Arg, R) në pozicionin 83 dhe/ose një acid Glutamik (Glu, E) në pozicionin 85, ku pozicionet e lartpërmendur përcaktohen sipas numërimit Kabat; dhe ii) polipeptidi lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose polipeptidi ka të njëjtën ose një potencë me të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me polipeptidin pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë, e) SEQ ID NO's: 159-161; f) polipeptide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 159-161, me kusht që: i) sekuenca amino acide e përfshirë në polipeptidin e lartpërmendur ka një Proline (Pro, P) në pozicionin 14, Arginine (Arg, R) në pozicionin 19, Leukine (Leu, L) në pozicionin 20 dhe Leukine (Leu, L) në pozicionin 108, ku pozicinet e lartpërmendura përcaktohen sipas numërimit Kabat; dhe ii) polipeptidi lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose polipeptidi ka të njëjtën ose një potencë me të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me polipeptidin pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë; (B) polipeptidi trivalent që përfshin ose që përbëhet prej tri sekuenca amino acide që përbëhen prej 4 rajone strukturë dhe 3 rajone përcaktuese të komplementaritetit (CDRs) në të cilët: - CDR1 është SEQ ID NO: 98; dhe - CDR2 është SEQ ID NO: 102; dhe - CDR3 është SEQ ID NO: 121, (C) polipeptidi trivalent që përfshin ose që përbëhet prej tri sekuenca amino acide, ku çdo sekuencë amino acide zgjidhet nga vijueset a) deri në d): a) SEQ ID NO's: 60-76; b) sekuenca amino acide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 60-76, me kusht që: i) sekuenca amino acide ka një Glutamine (Gin, Q) në pozicionin 105, ku pozicioni i lartpërmendur përcaktohet sipas numërimit Kabat; dhe ii) sekuenca amino acide lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose sekuenca amino acide ka të njëjtën ose një potencë me të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me sekuencën amino acide pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë, c) SEQ ID NO's: 146-153; d) sekuenca amino acide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 146-153, me kusht që: i) sekuenca amino acide ka një Proline (Pro, P) në pozicionin 14, Arginine (Arg, R) në pozicionin 19, Leukine (Leu, L) në pozicionin 20 dhe Leukine (Leu, L) në pozicionin 108, ku pozicionet e lartpërmendura përcaktohen sipas numërimit Kabat; dhe ii) sekuenca amino acide lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose sekuenca amino acide ka të njëjtën ose një potencë me të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me sekuencën amino acide pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë.
2	Polipeptidi trivalent sipas pretendimit 1, që përfshin ose që përbëhet prej SEQ ID NO: 53, - ku acidi Glutamik i parë ka ndryshuar në acid Aspartik, dhe në të cilën opsionalisht në të paktën një sekuencë VHH që formon një pjesë të SEQ ID NO: 53, një ose më shumë mbetje amino acide kanë ndryshuar formë të përzgjedhur nga vijueset: Val5Leu, Ala14Pro, Ser19R, Ile20Leu, Glu44Gly, Ala74Ser, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp; ose - në të cilën në të paktën një sekuencë VHH që formon një pjesë të SEQ ID NO: 53, një ose më shumë mbetje amino acide kanë ndryshuar formë të përzgjedhur nga vijueset: Val5Leu, Ala14Pro, Ser19R, Ile20Leu, Glu44Gly, Ala74Ser, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp.
3	Polipeptidi trivalent sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 2, që përfshin ose që përbëhet prej SEQ ID NO: 53, në të cilën në të paktën një sekuencë VHH që formon një pjesë të SEQ ID NO: 53, mbetjea(mbetjet) amino acide vijuese kanë ndyshuar formë: - Val5Leu, Ala14Pro, Glu44Gly, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gln108Leu; - Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gln108Leu; - Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu dhe Arg105Gln; - Val5Leu, Ala14Pro, Glu44Gly, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp; - Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp; - Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gly54Asp; - Gly54Asp; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu dhe Gln108Leu; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu dhe Ala83Arg; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu dhe Asp85Glu; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu dhe Arg105Gln; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Ala83Arg dhe Asp85Glu; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108leu, Ala83Arg dhe Arg105Gln; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Asp85Glu dhe Arg105Gln; - Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Ala83Arg, Asp85Glu dhe Arg105Gln. - Glu1Asp; - Glu1Asp, Va15Leu, Ala14Pro, Glu44Gly, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gln108Leu; - Glu1Asp, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gln108Leu; - Glu1Asp, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu dhe Arg105Gln; - Glu1Asp, Val5Leu, Ala14Pro, Glu44Gly, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp; - Glu1Asp, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln, Gln108Leu dhe Gly54Asp; - Glu1Asp, Gly78Leu, Ala83Arg, Asp85Glu, Arg105Gln dhe Gly54Asp; - Glu1Asp dhe Gly54Asp; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu dhe Gln108Leu; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu dhe Ala83Arg; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu dhe Asp85Glu; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20leu, Gln108Leu dhe Arg105Gln; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Ala83Arg dhe Asp85Glu; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Ala83Arg dhe Arg105Gln; - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Asp85Glu dhe Arg105Gln; ose - Glu1Asp, Ala14Pro, Ser19Arg, Ile20Leu, Gln108Leu, Ala83Arg, Asp85Glu dhe Arg105Gln.
4	Polipeptidi trivalent sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, që përfshin ose që përbëhet prej njërit prej SEQ ID NO's: 77-79, 142-145 dhe 158-165.
5	Metoda për përgatitjen e një polipeptidi trivalent sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, metoda e lartpërmendur që përfshin të paktën hapat e lidhjes së tri sekuencave amino acide monovalente ose konstrukteve monovalente të përzgjedhura nga: a) SEQ ID NO's: 60-76; b) sekuenca amino acide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 60-76, me kusht që: i) sekuenca amino acide ka një Glutamine (Gln, Q) në pozicionin 105, ku pozicioni i lartpërmendur përcaktohet sipas numërimit Kabat; dhe ii) sekuenca amino acide lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone, dhe/ose sekuenca amino acide ka të njëjtën ose një potencë më të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me sekuencën amino acide pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë; c) SEQ ID NO's:146-153; d) sekuenca amino acide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 146-153, me kusht që: i) sekuenca amino acide ka një Proline (Pro, P) në pozicionin 14, Arginine (Arg, R) në pozicionin 19, Leukine (Leu, L) në pozicionin 20 dhe Leukine (Leu, L) në pozicionin 108, ku pozicionet e lartpërmendura përcaktohen sipas numërimit Kabat; dhe ii) sekuenca amino acide lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone dhe/ose sekuenca amino acide ka të njëjtën ose një potencë më të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me sekuencën amino acide pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë, e) SEQ ID NO's: 138-141 dhe 154-157; f) sekuenca amino acide që nuk kanë më shumë se 3, në mënyrë të preferuar jo më shumë se 2, në mënyrë më të preferuar jo më shumë se 1 amino acid diferencë me njërin prej SEQ ID NO's: 138-141 dhe 154-157, me kusht që: i) sekuenca amino acide ka një acid Aspartik(Asp, D) në pozicionin 1, ku pozicioni i lartpërmendur përcaktohet sipas numërimit Kabat; dhe ii) sekuenca amino acide lidh proteinën F të hRSV me të njëjtin ose një afinitet më të lartë, ku afiniteti i lartpërmendur matet nëpërmjet rezonancës sipërfaqësore plazmone dhe/ose sekuenca amino acide ka të njëjtën ose një potencë më të lartë, ku potenca e lartpërmendur përcaktohet nëpërmjet analizës së mikroneutralizimit, krahasuar me sekuencën amino acide pa 3, 2 ose 1 amino acid diferencë, dhe për shembull një ose më shumë lidhës.
6	Acidi nukleik ose sekuenca nukleotide, që kodon një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4.
7	Mbartësi ose qeliza mbartëse që shpreh një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, dhe/ose që përfshin një acid nucleik ose sekuencë nukleotide sipas pretendimit 6.
8	Kompozimi që përfshin një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ose acid nukleik ose sekuencë nukleotide sipas pretendimit 6.
9	Kompozimi sipas pretendimit 8, i cili është një kompozim farmaceutik .
10	Kompozimi farmaceutik që përfshin një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, dhe një mbartës të përshtatshëm për shpërndarje pulmonare.
11	Metoda për prodhimin e një polipeptidi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ose një kompozim sipas çdonjërit prej pretendimeve 8 ose 9, metoda e lartpërmendur që përfshin të paktën hapat e: a) shprehjes, në një qelizë mbartëse ose organizëm mbartës të përshtatshëm ose në një tjetër sistem të shprehjes të përshtatshëm, një acid nukleik ose sekuencë nukleotide sipas pretendimit 6, ose kultivimit dhe/ose mbajtjes së një mbartësi ose qelize mbartëse sipas pretendimit 7 në kushte që janë të tilla që mbartësi ose qeliza mbartëse e lartpërmendur shpreh dhe/ose prodhon një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ose kompozim sipas çdonjërit prej pretendimeve 8 ose 9, opsionalisht të ndjekur nga: b) izolimit dhe/ose pastrimit të polipeptidit sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4 të përftuar në këtë mënyrë.
12	Një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4 dhe/ose kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 8 ose 9 për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e të paktën njërës prej sëmundjes respiratore, infeksionit të traktit respirator të sipërm, infeksionit të traktit respirator të poshtëm, bronkiolitit, pneumoni, dispnea, kollë, tështima dhe astmë.
13	Pajisja farmaceutike e përshtatshme për shpërndarje pulmonare që përfshin një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4.
14	Pajisja farmaceutike sipas pretendimit 13 që është një inhalator për lëngje, një aerosol ose një inhalator me pluhur të thatë, që përfshin një polipeptid sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4.