Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6717 2017.08.30

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.02.25

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/455 2017.08.02

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.09.26

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11704637.5 2011.02.25

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2539326 2017.05.03

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
DE	102010009631

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Bayer Intellectual Property GmbH	Alfred-Nobel-Strasse 10, 40789 Monheim

(72) Shpikës

Emri	Adresa
POOK, Elisabeth	Im Lehmbruch 24, 42109 Bochum / DE , DE
PLUSCHKELL, Ingo	Krampenhof 4, 44879 Bochum / DE , DE
KOLKHOF, Peter	Falkenberg 121, 42113 Wuppertal / DE , DE
KRETSCHMER, Axel	Am Acker 23, 42113 Wuppertal / DE , DE
SCHMECK, Carsten	Carl-Friedrich-Goerdeler-Str. 24, 45472 Mülheim/Ruhr / DE , DE
TRÜBEL, Hubert	Lante 23, 42281 Wuppertal / DE , DE
DELBECK, Martina	Müllerweg 10 ,42579 Heiligenhaus / DE , DE
KELDENICH, Jörg	Damaschkeweg 49, 42113 Wuppertal / DE , DE
FÜRSTNER, Chantal	Arnoldstr. 33,45478 Mülheim/Ruhr / DE , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2 Tirane , AL

(54) Titull

ARILTRIAZOLONE TË LIDHUR ME BISARIL DHE PËRDORIMI I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërja e formulës (I) në të cilën R1 përfaqëson (C1-C6)-alkil i cili mund të jetë mono- deri në tri i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, trifluorometil, okso, hidroksil, metoksi, etoksi, (C3-C6)-cikloalkil dhe fenil, ku (C3-C6)-cikloalkil mund të zëvendësohet deri në dy herë me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, metil, trifluorometil, etil dhe hidroksil dhe ku fenil mund të zëvendësohet deri në dy herë me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, ciano, metil, difluorometil, trifluorometil, etil, hidroksil, metoksi, trifluorometoksi, etoksi, hidroksikarbonil, metoksikarbonil, etoksikarbonil dhe aminokarbonil, ose përfaqëson (C2-C6)-alkenil ose përfaqëson (C3-C6)-cikloalkil i cili mund të jetë mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, metil, trifluorometil, etil dhe hidroksil, Ar1 përfaqëson fenil ose tienil, secili prej të cilëve mund të jetë mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, ciano, metil, trifluorometil, etil, hidroksil, metoksi, trifluorometoksi dhe etoksi, L1 përfaqëson grupin -CH2- ose -SO2-, Q përfaqëson një unazë heteroaril me 5-elementë që ka deri në tri heteroatome unazë nga grupi i përbërë prej N, O dhe S ose një unazë heteroaril me 6-elementë që ka deri në dy atome unaze nitrogjen ose përfaqëson një unazë fenil opsionalisht të zëvendësueshme të formulës në të cilën * tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L1 dhe ** tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L2, dhe R2A përfaqëson hidrogjen, fluorine, klorine, bromine, metil, trifluorometil, hidroksimetil, karbamoiloksimetil, hidroksikarbonil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil ose tert-butilaminokarbonil, R2 përfaqëson një zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, bromine, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, aminokarbonil dhe mono-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, ku zëvendësuesi (C1-C4)-alkil nga ana e tij mund të zëvendësohet me hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, karbamoiloksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil ose aminokarbonil ose deri në tri herë me fluorine dhe ku zëvendësuesi fenil nga ana e tij mund të zëvendësohet me fluorine, klorine, metil ose trifluorometil, n përfaqëson numrin 0 ose 1, L2 përfaqëson një lidhje ose përfaqëson një grup të formulës -(CR3AR3B)p- në të cilën R3A përfaqëson hidrogjen ose metil, R3B përfaqëson hidrogjen, (C1-C4)-alkil, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil ose aminokarbonil, ku (C1-C4)-alkil mund të zëvendësohet me hidroksil ose karbamoiloksi, dhe p përfaqëson numrin 1 ose 2, ku në rastin që grupi -CR3AR3B- ndodh dy herë kuptimet individuale të R3A dhe R3B në çdo rast mund të jenë identike ose të ndryshme, dhe Ar2 përfaqëson fenil i cili mund të jetë mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, ciano, difluorometil, trifluorometil, (C1-C4)-alkil, metoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi dhe etoksi, dhe kripra, tretës dhe tretës të kriprave të tyre.
2	Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1 në të cilën R1 përfaqëson (C1-C4)-alkil i cili mund të jetë mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, trifluorometil, okso, hidroksil dhe fenil, ku fenil nga ana e tij mund të zëvendësohet me një radikal të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, metil, trifluorometil, metoksi, hidroksikarbonil dhe metoksikarbonil, ose përfaqëson allil ose ciklopropil, Ar1 përfaqëson fenil ose tienil, secili prej të cilëve zëvendësohet me një radikal të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine dhe klorine, L1 përfaqëson grupin -CH2-, Q përfaqëson një unazë piridil, një unazë pirimidinil ose një unazë fenil opsionalisht të zëvendësueshme të formulës ose ose përfaqëson një unazë heteroaril me 5-elementë opsionalisht të zëvendësueshme të formulës ose në të cilën * tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L1 dhe ** tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L2, R2A përfaqëson hidrogjen, fluorine, klorine, bromine, metil, trifluorometil, hidroksimetil, karbamoiloksimetil, hidroksikarbonil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, aminokarbonil, metilaminokarbonil ose tert-butilaminokarbonil, R2B përfaqëson hidrogjen, metil ose trifluorometil dhe R2C përfaqëson hidrogjen ose metil i cili mund të jetë i zëvendësueshëm me hidroksikarbonil, metoksikarbonil ose aminokarbonil, L2 përfaqëson një lidhje ose grupin -CH2- dhe Ar2 përfaqëson fenil i cili është mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, metil, trifluorometil, metoksi dhe trifluorometoksi, dhe kripra, tretës dhe tretës të kriprave të tyre.
3	Përbërja e formulës (I) sipas njërit prej Pretendimeve 1 dhe 2 në të cilën R1 përfaqëson (C1-C4)-alkil i cili mund të jetë mono- ose di i zevendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, trifluorometil dhe hidroksil, ose përfaqëson ciklopropil, Ar1 përfaqëson p-klorofenil, L1 përfaqëson grupin -CH2-, Q përfaqëson një unazë pirimidinil të formulës or përfaqëson një unazë heteroaril me 5-elementë opsionalisht të zëvendësueshme të formulës ose në të cilën * tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L1 dhe ** tregon pikën e bashkëngjitjes tek grupi L2, R2B përfaqëson hidrogjen, metil ose trifluorometil dhe R2C përfaqëson hidrogjen ose metil i cili mund të jetë i zëvendësueshëm me hidroksikarbonil, metoksikarbonil ose aminokarbonil, L2 përfaqëson një lidhje ose grupin -CH2- dhe Ar2 përfaqëson fenil i cili është mono- ose di i zëvendësueshëm me radikalë identikë ose të ndryshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluorine, klorine, metil, trifluorometil, metoksi dhe trifluorometoksi, dhe kripra, tretës dhe tretës të kriprave të tyre.
4	Procesi për përgatitjen e përbërjeve të formulës (I) siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, karakterizuar në atë që një derivat të 5-aril-1,2,4-triazolone të formulës (II) në të cilën Ar1 dhe R1 kanë kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 reagon në praninë e një baze ose [A] me një Përbërje të formulës (III) në të cilën Ar2, L1, L2, Q, R2 dhe n kanë kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 dhe X1 përfaqëson një grup largues si klorine, bromine, iodine, mesilate ose tosilate, për të dhenë një përbërjë të formulës (I) ose [B] në një alternativ në rastin që L2 në formulen (I) përfaqëson një lidhje dhe grupi Ar2 bashkëngjitet tek një atom karbon i unazës Q me një përbërje të formulës (IV) në të cilën L1, Q, R2 dhe n kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, X1 përfaqëson një grup largues si klorine, bromine, iodine, mesilate ose tosilate dhe X2 përfaqëson një grup largues, si klorine, bromine, iodine, mesilate ose triflate, i cili bashkëngjitet tek një atom karbon i unazës Q, për të dhenë një ndërmjetës të formulës (V) në të cilën Ar1, L1, Q, R1, R2, X2 dhe n kanë kuptimet e dhëna më sipër, dhe kjo bashkohet më pas në praninë e një katalizatori metali të tranzicionit të përshtatshëm me një përbërje të formulës (VI) Ar2-M (VI), në të cilën Ar2 ka kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 dhe M përfaqëson një grup të formulës -B(OR4)2, -MgHal, -ZnHal ose -Sn(R5)3 në të cilën Hal përfaqëson halogjen, në veçanti klorine, bromine ose iodine, R4 përfaqëson hidrogjen ose (C1-C4)-alkil ose të dy radikalët R4 bashkëngjiten me njëri-tjetrin dhe formojnë së bashku një -(CH2)2-, -(CH2)3-, -C(CH3)2-C(CH3)2- ose -CH2-C(CH3)2-CH2- urë dhe R5 përfaqëson (C1-C4)-alkil, për të dhenë një përbërje të formulës (I-A) në të cilën Ar1, Ar2, L1, Q, R1, R2 dhe n kanë kuptimet e dhëna më sipër, ose [C] në një alternativ në rastin që L2 në formulën (I) përfaqëson grupin -(CR3AR3B)p-, siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, dhe bashkëngjitet tek një atom nitrogjen i unazës Q, me një përbërje të formulës (VII) në të cilën L1, R2 dhe n kanë kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 Q' përfaqëson një unazë heteroaril me 5-elementë, siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 sipas Q, i cili përmban një atom unaze nitrogjen trivalent bashkëngjitur me atomin hidrogjen të treguar, dhe X1 përfaqëson një grup largues si klorine, bromine, iodine, mesilate ose tosilate, për të dhënë një ndërmjetës të formulës (VIII) në të cilën Ar1, L1, Q', R1, R2 dhe n kanë kuptimet e dhëna më sipër, dhe kjo N-alkilizohet më pas në praninë e një baze me një përbërje të formulës (IX) në të cilën Ar2 ka kuptimet e dhëna në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 4, L2A përfaqëson grupin -(CR3AR3B)p-, siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, dhe X3 përfaqëson një grup largues si klorine, bromine, iodine, mesilate ose tosilate, për të dhenë një përbërje të formulës (I-B) në të cilën Ar1, Ar2, L1, L2A, Q', R1, R2 dhe n kanë kuptimet e dhena më sipër, dhe përbërjet rezultuese të formulës (I), (I-A) ose (I-B) ndahen opsionalisht në enantiomerë dhe/ose diastereomerë të tyre dhe/ose konvertohen me (i) tretës dhe/ose (ii) baza ose acide të përshtatshëm në tretës, kripra dhe/ose tretës të kriprave të tyre.
5	Përbërja e formulës (I) siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve.
6	Përbërja e formulës (I) siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 për përdorim në një metodë për trajtimin dhe/ose parandalimin e infarktit akut dhe kronik, hiponatremia hipervolemike dhe euvolemike, ceroza e mëlçisë, askiti, edema dhe sindroma e sekretimit ADH të papërshtatshëm (SIADH).
7	Medikamenti që përfshin një përbërje të formulës (I) siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 në kombinim me një ose më shumë ndihmës farmaceutikisht të pranueshëm inert, jo-toksik.
8	Medikamenti që përfshin një përbërje të formulës (I) siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 në kombinim me një ose më shumë substanca aktive të mëtejshme të zgjedhura nga grupi i përbërë prej diuretikë, antagonistë të angiotensin AII, frenues ACE, bllokues të beta-receptorit, antagonistë të receptorit mineralokortikoid, nitrate organike, dhurues NO dhe substanca aktive pozitive-inotropike.
9	Medikamenti sipas Pretendimit 7 ose 8 për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e infarktit akut dhe kronik, hiponatremia hipervolemike dhe euvolemike, ceroza e mëlçisë, askiti, edema dhe sindroma e sekretimit ADH të papërshtatshëm (SIADH).