Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6773
2017.09.28
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.03.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/448
2017.07.31
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.10.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14713656.8
2014.03.04
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2964616
2017.05.03
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361772721 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Theravance Biopharma R&D IP, LLC | 901 Gateway Boulevard South San Francisco, CA 94080 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| HUGHES, Adam D. | 1221 Judson Street Belmont, California 94002 / US , US |
| FENSTER, Erik | 535 Redwood Avenue San Bruno, California 94066-4151 / US , US |
| FLEURY, Melissa | 47 Joy Avenue, Apt D Brisbane, California 94005-1750 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2 Tirane , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2 Tirane , AL |
(54) Titull
FRENUESIT NEPRILISIN
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e formulës I: ku: R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej H; C1-8alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome fluoro; C1-3alkilene-C6-10aril; C1-3alkilene-C1-9heteroaril; C3-7cikloalkil; C2-3alkilene-OH; -[(CH2)2O]1-3CH3; C1-6alkilene-OC(O)R20; C1-6alkilene-NR21R22; -CH2CH(NH2)-COOCH3; C1-6alkilene-C(O)R23; C0-6alkilenemorfoline; C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil; ku R20 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6alkil, -O-C1-6alkil, C3-7cikloalkil, -O-C3-7cikloalkil, fenil, -O-fenil, -NR21R22, -CH(R25)-NH2, -CH(R25)-NHC(O)O-C1-6alkil, dhe -CH(NH2)CH2COOCH3; dhe R21 dhe R22 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej H, C1-6alkil, dhe benzil; ose R21 dhe R22 janë marrë së bashku si -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3-, ose -(CH2)2O(CH2)2-; R23 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej -O-C1-6alkil, -O-benzil, dhe -NR21R22; R24 është C1-6alkil ose C0-6alkilene-C6-10aril; dhe R25 është H, -CH3, -CH(CH3)2, fenil, ose benzil; R2 është -OH, -CH2OH, ose -CH2-O-C1-6alkil; dhe R3 është H ose -CH3; R4 dhe R5 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, halo, -OH, -CH3, -OCH3, -CN, dhe -CF3; X është H, -C(O)-R6, -C(O)-NR7R8, -C(O)-NR9-NR10R11, -C(O)-NR12-NR13-C(O)-R14, ose -CH(R15)-OR16; R6 është C1-6alkil, C1-6alkilene-O-C1-6alkil, C6-10aril, benzil, ose C1-9heteroaril; R7 është H, -OH, ose C1-6alkil; R8 është C1-6alkil; -O-C1-6alkil; C5-6cikloalkil; C6-10aril; -O-C6-10aril; -O-benzil; piridin opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, -OH, C1-6alkil, ose -O-C1-6alkil; morfolin ; ose isoksazolidinone; ose R7 dhe R8 janë marrë së bashku për të formuar një unazë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej dhe ku a është 1 dhe R26 është -OH, ose a është 2 dhe secili R26 është në mënyrë të pavarur halo ose -C1-3alkilene-OH; R27 është -C1-3alkilene-OH, -C(O)NH2, ose -SO2CH3; b është 0, ose b është 1 dhe R28 është -C1-3alkilene-OH, ose b është 2 dhe secili R28 është C1-6alkil; R29 është halo, -COOH, -OH, -C1-3alkilene-OH, -CH2O-CH3, -CONH2, -CN, ose piridin; R30 është C1-6alkil ose C3-7cikloalkil; R31 është -OH ose -C1-3alkilene-OH; R32 është halo; C1-6alkil; C2-4alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)OC1-6alkil; -C(O)N(CH3)2; piridin; -SO2CH3; -C(O)-furan; ose fenil i zëvendësueshëm me halo, -O-C1-6alkil, ose -CN; dhe R33 është H, -OH, -O-C1-6alkil ose -O-C6-10aril; R9 është H ose C1-6alkil; R10 është H ose C1-6alkil; R11 është C1-6alkil; C1-9heteroaril opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, -OH, C1-6alkil, ose -O-C1-6alkil; dihidroimidazole; ose fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura nga halo, C1-6alkil, -O-C1-6alkil, dhe -NO2; R12 është H ose C1-6alkil; R13 është H ose C1-6alkil; R14 është -O-benzil; piridin opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, -OH, C1-6alkil, ose -O-C1-6alkil; furan; ose fenil i zëvendësueshëm me halo, -OH, -O-C1-6alkil, ose -NO2; R15 H ose C1-6alkil; R16 është H, C1-6alkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, C1-9heteroaril, benzil, ose C6-10aril opsionalisht i zëvendësueshëm me -OH ose -OCH3; ose R15 dhe R16 janë marrë së bashku për të formuar -(CH2)4-; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 2 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është H. |
| 3 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-8alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome fluoro; C1-3alkilene-C6-10aril; C1-3alkilene-C1-9heteroaril; C3-7cikloalkil; C2-3alkilene-OH; -[(CH2)2O]1-3CH3; C1-6alkilene-OC(O)R20; C1-6alkilene-NR21R22; -CH2CH(NH2)- COOCH3; C1-6alkilene-C(O)R23; C0-6alkilenemorfoline; C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil; |
| 4 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R2 është -OH dhe R3 është H. |
| 5 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R2 është -OH dhe R3 është -CH3. |
| 6 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R2 është -CH2OH dhe R3 është H. |
| 7 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R2 është - CH2OH dhe R3 është -CH3. |
| 8 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R4 është hidrogjen ose halo. |
| 9 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R5 është halo. |
| 10 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është -C(O)-R6 dhe ka formulën a: |
| 11 | Përbërja e Pretendimit 10 ku R2është -OH dhe R3 është H. |
| 12 | Përbërja e Pretendimit 10, ku R6 është -CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, ose benzil. |
| 13 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është -C(O)-NR7R8 dhe ka formulën b: |
| 14 | Përbërja e Pretendimit 13 ku R2 është -OH dhe R3 është H. |
| 15 | Përbërja e Pretendimit 13, ku R7 është H, -OH, ose -CH3; dhe R8 është -CH3, -O-CH3, ciklopentil, fenil , -O-benzil, piridin, piridin i zëvendësueshëm me halo, piridin i zëvendësueshëm me C1-6alkil, morfolin, ose isoksazolidinone; ose R7 dhe R8 janë marrë së bashku për të formuar një unazë të zgjedhur nga grupi i perbërë prej: ku a është 1 dhe R26 është -OH, ose a është 2 dhe secili R26 është halo; R27 është -CH2-OH, -C(O)NH2, ose -SO2CH3; b është 0, ose b është 1 dhe R28 është -CH2-OH, ose b është 2 dhe secili R28 është -CH3; R29 është fluoro, -COOH, -OH, -CH2OH, -(CH2)2OH, -CH2OCH3, -CONH2, -CN, ose piridin; R30 është -CH3; R31 është -OH; R32 është -CH3, -(CH2)2OCH2CH3, -C(O)OCH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)N(CH3)2, -SO2CH3, -C(O)-furan, ose fenil i zëvendësueshëm me -CN; dhe R33 është H ose -OH. |
| 16 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është -C(O)-NR9-NR10R11, dhe ka formulën c: |
| 17 | Përbërja e Pretendimit 16, ku R2 është -OH dhe R3 është H. |
| 18 | Përbërja e Pretendimit 16, ku R9 është H; R10 është H; dhe R11 është zgjedhur nga -CH3; -CH2CH(CH3)2; piridin; pirimidin i zëvendësueshëm me -OH; dihidroimidazole; dhe fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhur nga Cl, F, Br, -CH3, -OCH3, dhe-NO2. |
| 19 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është -C(O)-NR12-NR13-C(O)-R14 dhe ka formulën d: |
| 20 | Përbërja e Pretendimit 19 ku R2 është -OH dhe R3 është H. |
| 21 | Përbërja e Pretendimit 19, ku R12 është H; R13 është H; dhe R14 është -O-benzil; piridin; piridin i \ zëvendësueshëm me halo; furan; ose fenil i zëvendësueshëm me -OH ose -NO2 |
| 22 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është -CH(R15)-OR16 dhe ka formulën e: |
| 23 | Përbërja e Pretendimit 22 ku R2 është -OH dhe R3 është H ose R2 është -CH2OH dhe R3 është -CH3. |
| 24 | Përbërja e Pretendimit 22, ku R15 është H; R16 është zgjedhur nga H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH3, piridin, benzil, fenil , fenil i zëvendësueshëm me -OH, dhe fenil i zëvendësueshëm me -OCH3; ose R15 dhe R16 janë marrë së bashku për të formuar -(CH2)4-. |
| 25 | Përbërja e Pretendimit 1, ku X është H dhe ka formulën f: |
| 26 | Përbërja e Pretendimit 25 ku R2 është -CH2OH dhe R3është -CH3. |
| 27 | Një proçes për përgatitjen e një përbërje siç pretendohet në çdonjёrin prej Pretendimeve 1 deri në 26, që përfshin hapin e lidhjes (i) një përbërje e formulës 1: me një përbërje të formulës 2 ose formulës 7 ose formulës 8 ose acidit formik: ose (ii) një përbërje e formulës 3: me një përbërje të formulës 4 ose formulës 5 ose formulës 6: për të prodhuar një përbërje të formulës I; ku P1 është H ose një grup mbrojtës karboksi i zgjedhur nga metil, etil, t-butil, benzil, p-metoksibenzil, 9-fluorenilmetil, trimetilsilil, t-butildimetilsilil, dhe difenilmetil; dhe ku proçesi më tej përfshin deprotektimin e përbërjes së formulës 1 kur P1 është një grup mbrojtës karboksi. |
| 28 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje siç pretendohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 26, dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 29 | Kompozimi farmaceutik i Pretendimit 28, që përfshin më tej një agjent terapeutik të zgjedhur nga antagonistët e receptorit të adenozinës, antagonistët e receptorit α-adrenergjik, antagonistët e receptorit β1-adrenergjik, antagonistët e receptorit β2-agonist, antagonist të receptorit β- adrenergjik të veprimit të dyfishtë / antagonistët e receptorit-α1, prishësit e produktit përfundimtar të glikatit të avancuar, antagonistët aldosterone, frenuesit sintaz të aldosteronit, frenuesit aminopeptidase N, androgjene, frenuesit e enzimës që konvertojnë angjiotensinën dhe frenuesit neprilisin / enzimë që konvertojnë angjiotensinën e veprimit të dyfishtë, stimuluesit dhe aktivizuesit e enzimës 2 që konvertojnë angjiotensinën, vaksinat e angjiotensinës -II, antikoagulant, agjentë anti-diabetik, agjentë antidiarresë, agjentë anti-glaukoma, agjentë anti-lipid, agjentë antinociceptive, agjentë anti-trombotik, antagonistët e receptorit AT1 dhe frenuesit neprilisin/antagonistë të receptorit AT1 të veprimit të dyfishtë dhe bllokuesit e receptorit angjiotensinë multifunksional, antagonistët e receptorit bradikinin, bllokuesit e kanalit të kalciumit, frenuesit kimase, digoksin, diuretik, agonist dopamine, frenuesit enzimë që konvertojnë endotelin, antagonistët e receptorit endotelin, frenuesit e reduktazës HMG-CoA, estrogjene, agonistët e receptorit estrogjen dhe/ose antagonistët, frenuesit reuptake monoamine, relaksuesit e muskujve, peptide natriuretike dhe analogët e tyre, antagonistët e receptorit të pastrimit të peptides natriuretike, frenuesit neprilisin, dhuruesit e oksidit nitrik, agjentë anti-inflamator jo-steroidal, antagonistët e receptorit d-aspartat N-metil, agonistët e receptorit opioid, frenuesit fosfodiesterase, analogët prostaglandin, agonistët e receptorit prostaglandin, frenuesit renin, frenuesit reupatik serotonin të zgjedhur, bllokues të kanalit të natriumit, aktivizuesit dhe stimuesit e tretshëm të guanilat ciklase, antidepresantë triciklikë, antagonistët e receptorit vasopresin, dhe kombinimet e tyre. |
| 30 | Kompozimi farmaceutik i Pretendimit 29, ku agjenti terapeutik është një receptor antagonistë AT1. |
| 31 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 26, për përdorim në një terapi. |
| 32 | Një përbërje siç pretendohet në Pretendimin 31, për përdorim në trajtimin e hipertensionit, infraktit të zemrës, ose sëmundjes së veshkave. |