Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6772 2017.09.28

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.03.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/440 2017.07.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.10.24

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13711109.2 2013.03.14

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2825208 2017.05.17

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261610682

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Levicept Ltd.	3 Burlington Gardens London, Greater London W1S 3EP / GB

(72) Shpikës

Emri	Adresa
WESTBROOK, Simon	c/o Index Venture Management LLP 3 Burlington Gardens London Greater London W1S 3EP / GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL

(54) Titull

PROTEINË P75NTR NEUROTROFINËLIDHËSE PËR PËRDORIM TERAPEUTIK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një proteinë p75NTR neurotrofinë-lidhëse, ku p75NTR(NBP) lidhet te cilido prej NGF, BDNF, NT3 ose NT4/5 me afinitet lidhës (Kd) ndërmjet 0.1 nM deri 50 nM të matur me rezonancë plazmone sipërfaqësore në 20 °C, për përdorim në mjekimin e dhimbjes.
2	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimit 1, ku p75NTR(NBP) përmban (a) p75NTR(NBP) të lidhur te një ose më shumë molekula ndihmëse të përzgjedhura nga: (a) transferrinë ose një pjesë e saj, (b) albuminë ose një pjesë e saj, (c) një imunoglobulinë Fc ose një pjesë e saj, (d) një zinxhir polimerik glikol polietileni,
3	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimit 2, ku p75NTR(NBP) lidhet te një ose më shumë molekula ndihmëse nëpërmjet një ose më shumë lidhësve (linkers).
4	p75NTR(NBP) për përdorim sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 3, ku p75NTR(NBP) është një p75NTR(NBP) njerëzor (human).
5	p75NTR(NBP) për përdorim sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse, ku p75NTR(NBP) përmban një ose më shumë domene neurotrofinë-lidhës 1 [SEQ ID NO. 4], 2 [SEQ ID NO. 5],3 [SEQ ID NO. 6], 4 [SEQ ID NO. 7] ose 5 [SEQ ID NO. 8].
6	p75NTR(NBP) për përdorim sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse, ku p75NTR(NBP) përmban (a) një ose më shumë prej SEQ ID NO. 4, SEQ ID NO. 5, SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7 ose SEQ ID NO. 8, (b) SEQ ID NO. 3 ose një pjesë të saj që përmban (a), ose (c) SEQ ID NO. 2 ose një pjesë të saj që përmban (a).
7	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimeve 2-6, ku lidhësi (linker) përzgjidhet nga: (a) një lidhje kovalente, (b) një lidhje jo-kovalente, (c) një lidhje peptide, (d) një amino acid ose një shumësi amino acidesh që përmbajnë një peptid.
8	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimeve 2 deri 6, ku p75NTR(NBP) lidhet te më shumë se një molekulë ndihmëse, ku çdo molekulë ndihmëse është jodetyrimisht identike ose e ndryshme, ose përzierje identike me e ndryshme.
9	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimit 8, ku më shumë se një molekulë ndihmëse përmban një multimer molekulash ndihmëse të lidhura te p75NTR(NBP) nëpërmjet një lidhësi (linker), dhe ku çdo molekulë mund të jetë atje identike ose e ndryshme ose një përzierje identike me e ndryshme.
10	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimeve 1 deri 9, ku p75NTR(NBP) pëbëhet prej (a) një p75NTR(NBP) me sekuencë SEQ ID No 3, dhe jodetyrimisht (b) një imunoglobulinë Fc, ku jodetyrimisht imunoglobulina Fc përzgjidhet nga SEQ ID No. 12, 15 dhe 16, dhe më tej jodetyrimisht (c) një lidhës (linker), ku jodetyrimisht lidhësi (linker) përzgjidhet nga SEQ ID No. 17, 18 dhe 19.
11	Një proteinë p75NTR neurotrofinë-lidhëse, p75NTR(NBP), ku p75NTR(NBP) përmban një ose më shumë domene neurotrofinë-lidhës 1 [SEQ ID NO. 4], 2 [SEQ ID NO. 5],3 [SEQ ID NO. 6], 4 [SEQ ID NO. 7] or 5 [SEQ ID NO. 8] për përdorim në mjekimin e dhimbjes.
12	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimit 11, ku p75NTR(NBP) përmban (a) një ose më shumë prej SEQ ID NO. 4, SEQ ID NO. 5, SEQ ID NO. 6, SEQ ID NO. 7 ose SEQ ID NO. 8, (b) SEQ ID NO. 3 ose një pjesë të saj që përmban (a), ose (c) SEQ ID NO. 2 ose një pjesë të saj që përmban (a).
13	p75NTR(NBP) për përdorim sipas pretendimeve 1 deri 12, ku dhimbja ose simptoma e dhimbjes përzgjidhet nga: (a) dhimbja e therrëse (akute) dhe/ose dhimbja rastësore, (b) dhimbja kronike dhe/ose dhimbja e vazhdueshme, (c) dhimbja inflamatore që përfshin cilëndo nga dhimbja artritike, dhimbja që rezulton nga osteoartriti ose artriti rheumatoid, dhimbja që rezulton nga sëmundjet inflamatore të zorrëve, (d) dhimbja nociceptive, (e) dhimbja neuropatike, që përfshin neuropatinë diabetike lënduese ose dhimbjen e shoqëruar me neuralgjinë post-herpetike, (f) hiperalgjezia, (g) allodinia, (h) dhimbja qendrore, dhimbja qendrore post-iktus, dhimbja që rezulton nga skleroza e shumëfishtë, dhimbja që rezulton nga lëndimi i shtyllës kurrizore, ose dhimbja që rezulton nga sëmundja e Parkinson-it ose epilepsia, (i) dhimbja kanceroze, (j) dhimbja post-operative (pas operacionit), (k) dhimbja viscerale, që përfshin dhimbjen viscerale ushqimtretëse dhe dhimbjen viscerale jo-ushqimtretëse, dhimbja nga çrregullimet gastrointestinale (GI), dhimbja që rezulton nga çrregullimet funksionale të zorrëve (FBD), dhimbja që rezulton nga sëmundjet inflamatore të zorrëve (IBD), dhimbja që rezulton nga dismenorrhea, dhimbja pelvike, cistiti, cistiti intersticial ose pankreatiti, (l) dhimbja muskuloskeletale, mialgjia, fibromialgjia, spondiliti, artropatitë sero-negative (jo-rheumatoide), rheumatizma jo-artikulare (e jo-kyçve), distrofinopatia, glikogjenoliza, polimioziti, piomioziti, (m) dhimbja e zemrës ose vaskulare, dhimbja nga angina, infarkti miokardikal, stenoza mitrale, perikarditi, fenomeni i Raynaud-it, skleredoma, skleredoma ose ishemia muskuloskeletale, (n) dhimbja e kokës që përfshin migrenën, migrenën me aura, migrenën pa dhimbje koke klaster aura, dhimbjen e kokës të tipit-tension. (o) dhimbja orofaciale, që përfshin dhimbjen e dhëmbëve, dhimbjen miofaciale temporomandibulare ose tinnitus-in, ose (p) dhimbja e shpinës, bursiti, dhimbja menstruale, migrena, dhimbja e referuar, neuralgjia trigeminale, hipersensitivizmi, dhimbja që rezulton nga trauma dhe/ose degjenerimi ose goditja e shpinës.
14	p75NTR(NBP) për përdorim sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 12, ku p75NTR(NBP) është për përdorim të ndarë, të njëpasnjëshëm ose të njëkohshëm në kombinim me një përbërës të dytë farmakologjikisht aktiv, ku preferueshëm përbërësi i dytë farmakologjikisht aktiv i kombinimit përzgjidhet nga; • një analgjezik opioid, p.sh. morfinë, heroinë, hidromorfon, oksimorfon, levorfanol, levallorfan, metadon, meperidinë, fentanil, kokainë, kodeinë, dihidrokodeinë, oksikodon, hidrokodon, propoksifen, nalmefen, nalorfinë, nalokson, naltrekson, buprenorfinë, butorfanol, nalbufinë ose pentazocinë; • një ilaç antiinflamator josteroidal (NSAID), p.sh. aspirinë, diklofenak, difluzinal, etodolak, fenbufen, fenoprofen, flufenizal, flurbiprofen, ibuprofen, indometacinë, ketoprofen, ketorolak, acid meklofenamik, acid mefenamik, meloksikam, nabumeton, naproksen, nimesulid, nitroflurbiprofen, olsalazinë, oksaprozinë, fenilbutazon, piroksikam, sulfasalazinë, sulindak, tolmetin ose zomepirak; • një qetësues barbiturat, p.sh. amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butabital, mefobarbital, metarbital, metohekzital, pentobarbital, fenobartital, sekobarbital, talbutal, tiamilal ose tiopental; • një benzodiazepinë që ka veprim qetësues, p.sh. klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, lorazepam, oksazepam, temazepam ose triazolam; • një H1 antagonist që ka veprim qetësues, p.sh. difenhidraminë, pirilaminë, prometazinë, klorfeniraminë ose klorciklizinë; • një qetësues, si glutetimidi, meprobamati, metakualoni ose dikloralfenazoni; • një relaksues muskuloskeletal, p.sh. baklofen, karizoprodol, klorzoksazon, ciklobenzaprinë, metokarbamol ose orfrenadinë; • një receptor antagonist NMDA, p.sh. dekstrometorfan ((+)-3-hidroksi-N-metilmorfinan) ose dekstrorfani metabolit i tij ((+)-3-hidroksi-N-metilmorfinan), ketaminë, memantinë, pirrolokuinolinë kuinine, cis-4-(fosfonometil)-2- acid piperidinekarboksilik, budipinë, EN-3231 (MorfiDeks®, një formulim kombinativ i morfinës dhe dekstrometorfanit), topiramat, nerameksan ose perzinfotel që përfshin një antagonist NR2B, p.sh. ifenprodil, traksoprodil ose (-)-(R)-6-{2-[4-(3-fluorofenil)-4-hidroksi-1-piperidinil]-1-hidroksietil-3,4-dihidro-2(1H)-kuinolinon; • një alfa-adrenergjik, p.sh. doksazosinë, tamsulosinë, klonidinë, guanfacinë, deksmetatomidinë, modafinil, ose 4-amino-6,7-dimetoksi-2-(5-metan-sulfonamido-1,2,3,4-tetrahidroizokuinol-2-il)-5-(2-piridil) kuinazolinë; • një antidepresiv triciklik, p.sh. dezipraminë, imipraminë, amitriptilinë ose nortriptilinë; • një antikonvulsant, p.sh. karbamazepinë, lamotriginë, topiratmat ose valproat; • një antagonist takikinin (NK), në veçanti një antagonist NK-3, NK-2 ose NK-1, p.sh. (αR,9R)-7-[3,5-bis(trifluorometil)benzil]-8,9,10,11-tetrahidro-9-metil-5-(4-metilfenil)-7H-[1,4]diazocino[2,1-g][1,7]-naftiridin-6-13-dion (TAK-637), 5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]etoksi-3-(4-fluorofenil)-4-morfolinil]-metil]-1,2-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3- një (MK-869), aprepitant, lanepitant, dapitant ose 3-[[2-metoksi-5-(trifluorometoksi)fenil]-metilamino]-2-fenilpiperidin (2S,3S); • një antagonist muskarinik, p.sh. oksibutininë, tolterodinë, propiverinë, klorid tropsiumi, darifenacinë, solifenacinë, temiverinë dhe ipratropium; • një frenues përzgjedhës (selektiv) KOKS-2, p.sh. celekoksib, rofekoksib, parekoksib, valdekoksib, derakoksib, etorikoksib, ose lumirakoksib; • një analgjezik katran-qymyri, në veçanti paracetamol; • një neuroleptik, si droperidoli, klorpromazina, haloperidoli, perfenazina, tioridazina, mesoridazina, trifluoperazina, flufenazina, klozapina, olanzapina, risperidoni, ziprasidoni, kuetiapina, sertindoli, aripiprazoli, sonepiprazoli, blonanserina, iloperidoni, perospironi, raklopridi, zotepina, bifeprunoksi, azenapina, lurasidoni, amisulpridi, balaperidoni, palindori, eplivanserina, ozanetanti, rimonabanti, meklinertanti, Miraksioni® ose sarizotani; • një receptor agonist vaniloid (p.sh. rezinferatoksina) ose antagonist (p.sh. kapsazepina); • një beta-adrenergjik, si propranololi; • një anaestetik lokal, si meksiletina; • një kortikosteroid, si deksametazoni; • një receptor agonist ose antagonist 5-HT, në veçanti një agonist 5-HT1B/1D, si eletriptani, sumatriptani, naratriptani, zolmitriptani ose rizatriptani; • një receptor agonist 5-HT2A, si R(+)-alfa-(2,3-dimetoksi-fenil)-1-[2-(4-fluorofeniletil)]-4-piperidinemetanol (MDL-100907); • një analgjezik kolinergjik (nikotinik), si isproniklina (TC-1734), (E)-N-metil-4-(3-piridinil)-3-buten-1-amin (RJR-2403), (R)-5-(2-azetidinilmetoksi)-2-klorpiridin (ABT-594) ose nikotina; • Tramadoli®; • një frenues PDEV, si 5-[2-etoksi-5-(4-metil-1-piperazinil-sulfonil)fenil]-1-metil-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazol[4,3-d]pirimidin-7-një (sildenafil), (6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-heksahidro-2-metil-6-(3,4-metilenedioksifenil)-pirazino[2',1':6,1]-pirido[3,4-b]indol-1,4-dion (IC-351 ose tadalafil), 2-[2-etoksi-5-(4-etil-piperazin-1-il-1-sulfonil)-fenil]-5-metil-7-propil-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-një (vardenafil), 5-(5-acetil-2-butoksi-3-piridinil)-3-etil-2-(1-etil-3-azetidinil)-2,6-dihidro-7H-pirazol[4,3-d]pirimidin-7- një, 5-(5-acetil-2-propoksi-3-piridinil)-3-etil-2-(1-izopropil-3-azetidinil)-2,6-dihidro-7H-pirazol[4,3-d]pirimidin-7- një, 5-[2-etoksi-5-(4-etilpiperazin-1-ilsulfonil)piridin-3-il]-3-etil-2-[2-metoksietil]-2,6-dihidro-7H-pirazol[4,3-d]pirimidin-7- një, 4-[(3-klor-4-metoksibenzil)amino]-2-[(2S)-2-(hidroksimetil)pirrolidin-1-il]-N-(pirimidin-2-ilmetil)pirimidine-5-karboksamid, 3-(1-metil-7-okso-3-propil-6,7-dihidro-1H-pirazol[4,3-d]pirimidin-5-il)-N-[2-(1-metilpirrolidin-2-il)etil]-4-propoksibenzenesulfonamid; • një kanabinoid; • glutamati metabotropik nëntipi 1 i receptorit antagonist (mGluR1); • një frenues rikapjeje (reuptake) të serotoninës, si sertralina, desmetilsertralina (metabolit i sertralinës), fluoksetina, norfluoksetina (metabolit i desmetiluar i fluoksetinës), fluvoksamina, paroksetina, citaloprami, desmetilcitaloprami (metabolit i citalopramit), eshitaloprami, d,l-fenfluramina, femoksetina, ifoksetina, cianodotiepina, litoksetina, dapoksetina, nefazodoni, cericlamina dhe trazodoni; • një frenues rikapjeje noradrenaline (norepinefrine), si maprotilina, lofepramina, mirtazepina, oksaprotilina, fezolamina, tomoksetina, mianserina, buproprioni, hidroksibuproprioni (metabolit buproprioni), nomifensina dhe viloksazina (Vivalan®), në veçanti një frenues rikapjeje noradrenaline përzgjedhës, si reboksetina, në veçanti reboksetina-(S,S); • një frenues rikapjeje i dyfishtë serotonin-noradrenalinë, si venlafaksina, O-desmetilvenlafaksina (metabolit i venlafaksinës), klomipramina, desmetilklomipramina (metabolit i klomipraminës), duloksetina, milnaciprani dhe imipramina; • një frenues sintaze oksidi azoti i induktueshëm (iNOS), si S-[2-[(1-iminoetil)amino]etil]-L-homocistein, S-[2-[(1-iminoetil)-amino]etil]-4,4-diokso-L-cistein, S-[2-[(1-iminoetil)amino]etil]-2-metil-L-cistein, (2S,5Z)-2-amino-2-metil-7-[(1-iminoetil)amino]-5- acid heptenoik, 2-[[(1R,3S)-3-amino-4-hidroksi-1-(5-tiazolil)-butil]tio]-5-klor-3-piridinekarbonitril; 2-[[(1R,3S)-3-amino-4-hidroksi-1-(5-tiazolil)butil]tio]-4-klorbenzonitril, (2S,4R)-2-amino-4-[[2-klor-5-(trifluorometil)fenil]tio]-5-tiazolebutanol, 2-[[(1R,3S)-3-amino-4-hidroksi-1-(5-tiazolil) butil]tio]-6-(trifluorometil)-3 piridinekarbonitril, 2-[[(1R,3S)-3-amino-4-hidroksi- 1 -(5-tiazolil)butil]tio]-5-klorbenzonitril, N-[4-[2-(3-klorbenzilamino)etil]fenil]tiofen-2-karboksamidin, ose guanidinoetildisulfid; • një frenues acetilkolinesteraz, si donepezili; • një antagonist prostaglandin E2 nëntipi 4 (EP4), si N-[({2-[4-(2-etil-4,6-dimetil-1H-imidazo[4,5-c]piridin-1-il)fenil]etil}amino)-karbonil]-4-metilbenzenesulfonamid ose 4-[(1S)-1-({[5-klor-2-(3-fluorofenoksi)piridin-3-il]karbonil}amino)etil] acid benzoik; • një antagonist leukotrien B4, si 1-(3-bifenil-4-ilmetil-4-hidroksi-kroman-7-il)-acid ciklopentanekarboksilik (CP-105696), 5-[2-(2-Karboksietil)-3-[6-(4-metoksifenil)-5E- heksenil]oksifenoksi]- acid valerik (ONO-4057) ose DPC-11870, • një frenues 5-lipoksigjenaz, si zileutoni, 6-[(3-fluor-5-[4-metoksi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piran-4-il])fenoksi-metil]-1-metil-2-kuinolon (ZD-2138), or 2,3,5-trimetil-6-(3-piridilmetil),1,4-benzokuinon (CV-6504); • një bllokues kanali natriumi, si lidokaina; ose • një antagonist 5-HT3, si ondansetroni; dhe kripëra e solvate të tyre farmaceutikisht të pranueshme.
15	Një përbërje farmaceutike që përmban p75NTR(NBP) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 12, dhe një transportues (bartës) dhe/ose mbushës farmaceutikisht të pranueshëm, për përdorim në një ose më shumë destinacione që parandalojnë, përmirësojnë, kontrollojnë, pakësojnë shfaqjen ose vonojnë zhvillimin ose përparimin e dhimbjes.