Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6558 2017.06.07

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.12.16

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/313 2017.05.29

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.06.27

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13177190.9 2009.12.16

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2676953 2017.03.22

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	203053

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Novartis AG	Lichtstrasse 35, 4056 Basel

(72) Shpikës

Emri	Adresa
De La Cruz, Marilyn	Novartis, One Health Plaza, East Hannover, NJ New Jersey 07936 , US
Ciszewski, Lech	Novartis, One Health Plaza, East Hannover, NJ New Jersey 07936 , US
Karpinski, Piotr H.	Novartis, One Health Plaza, East Hannover, NJ New Jersey 07936 , US
Mutz, Michael	Novartis Pharma AG, Postfach, 4002 Basel , CH
Riegert, Christian	Novartis Pharma AG, Postfach, 4002 Basel , CH
Vogel, Caspar	Novartis Pharma AG, Postfach, 4002 Basel , CH
Sschneeberger, Ricardo	Novartis Pharma AG, Postfach, 4002 Basel , CH

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

KRIPA HEMIFUMARATE E ACIDIT 1-[4-[1-(4-CIKLOHEKSIL-3 -TRIFLUOROMETIL-BENZILOKSIIMINO)-ETIL]-2-ETIL-BENZIL]-AZETIDINE-3-KARBOKSILIK PËR PËRDORIM NË TRAJTIMIN E SËMUNDJEVE TË NDËRMJETËSUARA NGA LIMFOCITE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim në trajtimin ose parandalimin e sëmundjeve ose çrregullimeve të ndërmjetësuara nga ndërveprimet limfocite, ku sëmundja ose çrregullimi zgjidhet nga refuzimi akut ose kronik i allo- ose organeve të tjerë të transplantuar të qelizës, indit ose organit ose funksioni i vonuar i organit të transplantuar, sëmundja organ i transplantuar kundër mbartësit; artrit reumatoid, eritematozë lupus sistemike, tiroidia e hashimoto-s, miastenia gravis, diabet i llojit I ose II dhe çrregullimet që lidhen me to, vaskulit, anemi e dëmshme, sindroma Sjoegren, uveitit, psoriazë, oftalmopati Graves, alopekia areata; sëmundje alergjike, në mënyrë të preferuar astmë alergjike, dermatit atopik, rinitit/konjunktivitit alergjik, dermatit i kontaktit alergjik; sëmundje inflamatore opsionalisht me reaksione themelore jo-normale, në mënyrë të preferuar sëmundja inflamatore e zorrëve, sëmundja e Crohn-it ose kolit ulcerativ, astmë intrinsike, dëmtim inflamator i mushkërive, dëmtim inflamator i mëlçisë, dëmtim inflamator glomerular, aterosklerozë, osteoartrit, dermatit i kontaktit irritues dhe dermatite ekzematoze të mëtejshme, dermatit seborroeik, shfaqje kutanoze të çrregullimeve të ndërmjetësuar në mënyrë imunologjike, sëmundja inflamatore e syrit, keratokonjunktivitit, miopati inflamatore; miokardit ose hepatit; ishemi/dëmtimi i reperfuzionit, në mënyrë të preferuar infarkt miokardial, goditje cerebrale, ishemi e gutës, mosfunksionim renal ose shoku i hemorragjisë, shoku traumatik; limfoma të qelizës T ose leuçemi e qelizës T; sëmundja infektive, në mënyrë të preferuar shoku toksik, shoku septik, sindroma e shqetësimit respirator tek të rriturit ose infeksione virale, në mënyrë të preferuar AIDS, hepatiti viral, infeksioni bakterial kronik; sëmundje të muskulit, në mënyrë të preferuar polimiosit; ose demenca senile; kanceri, në mënyrë të preferuar kanceri i gjirit, ose si një agjent anti-angiogjenik; neuropati periferiale, në mënyrë të veçantë neuropati demielinizuese akute ose kronike si sindroma Guillain-Barré (GBS), poliradikuloneuropati demielinizuese inflamatore kronike (CIDP), neuropati e motorit multifokal me bllok ndarës (MMN), dhe neuropati periferiale demielinizuese paraproteinaemike (PDN).
2	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim në trajtimin ose parandalimin e sëmundjeve ose çrregullimeve të ndërmjetësuara nga ndërveprime limfocite sipas pretendimit 1, ku sëmundja ose çrregullimi është polimiositit.
3	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas pretendimit 1 deri në 2, ku kripa e lartpërmendur ka një shkallë të kristalinitetit më të madhe se rreth 20%, në mënyrë të preferuar më të madhe se rreth 90%.
4	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku kripa e lartpërmendur përfshin një Formë Kristaline A, ku Forma Kristaline A ka një model të difraksionit të pluhurit me rreze X me të paktën një kulm specifik në rreth 2-teta = 6.9°, 10.1 °, 10.6 °, 12.1°, 17.5°, 18.1° ose 20.7°.
5	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4 ku kripa përfshin një Formë Kristaline A, ku Forma Kristaline A ka spektrin FT-Raman vijues:
6	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku kripa përfshin një Formë Kristaline B, ku Forma Kristaline B ka spektrin FT-Raman vijues:
7	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku kripa përfshin një Formë Kristaline C, ku Forma Kristaline C ka spektrin FT-Raman vijues:
8	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku kripa përfshin një Formë Kristaline D, ku Forma Kristaline D ka spektrin FT-Raman vijues:
9	Një kripë hemifumarate e acidit 1-(4-{1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine- 3-karboksilik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku kripa përfshin një Formë Kristaline E, ku Forma Kristaline E ka spektrin FT-Raman vijues:
10	Një kompozim farmaceutik për përdorim në trajtimin ose parandalimin e sëmundjeve ose çrregullimeve të ndërmjetësuara nga ndërveprime limfocite sipas pretendimit 1, që përfshin një kripë hemifumarate të acidit 1-(4- {1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine-3-karboksilik në përzierje me një ndihmës, hollues ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
11	Një kombinim farmaceutik për përdorim në trajtimin ose parandalimin e sëmundjeve ose çrregullimeve të ndërmjetësuara nga ndërveprime limfocite sipas pretendimit 1, që përfshin një kripë hemifumarate të acidit 1-(4- {1-[(E)-4-cikloheksil-3-trifluorometil-benziloksiimino]-etil}-2-etil-benzil)-azetidine-3-karboksilik në kombinim me një agjent imunosupresant, një agjent imunomodulues ose agjentë të tjerë anti-inflamatorë.
12	Një kombinim farmaceutik për përdorim sipas pretendimit 11 në kombinime me njërin ose më shumë prej: i. një frenues të aromatazës, ii. një anti-estrogjen, një anti-androgjen (veçanërisht në rastin e kancerit të prostatës) ose një agonist gonadorelin, iii. një frenues I të topoisomerazës ose një frenues II të topoisomerazës, iv. një agjent aktiv mikrotubul, një agjent alkilimi, një antimetabolit antineoplastik ose një përbërje platini, v. një përbërje që ka si objektiv/që pakëson një aktivitet të proteinës ose lipidit kinase ose një aktivitet të proteinës ose lipidit fosfatazë, një përbërje të mëtejshme anti-angiogjenike ose një përbërje e cila shkakton proceset e diferencimit të qelizës, vi. një receptor I të bradikinin ose një antagonist II të angiotensin, vii. një frenues të ciklooksigenazës, një bisfosfonate, një frenues të deaketilazës histone, një frenues të heparanazës, në mënyrë të preferuar PI-88, një modifikues të përgjigjes biologjike, në mënyrë të preferuar një limfokine ose interferone, në mënyrë të preferuar interferon γ, një frenues të ubikuitinimit, ose një frenues i cili bllokon rrugët anti-apoptotike, viii. një frenues të izoformeve onkogjenike Ras, në mënyrë të preferuar H-Ras, K-Ras ose N-Ras, ose një frenues të transferazës të farnesil, në mënyrë të preferuar L-744,832 ose DK8G557, ix. një frenues të telomerazës, në mënyrë të preferuar telomestatin, x. një frenues të proteazës, një frenues të metaloproteinazës matriks, një frenues të aminopeptidazës metionine, në mënyrë të preferuar bengamide ose një derivat i tij, ose një frenues të proteosomës, në mënyrë të preferuar PS-341, dhe/ose xi. një frenues të mTOR.
13	Një kombinim farmaceutik për përdorim sipas pretendimit 11 ose 12 që përfshin njërin ose më shumë prej: një frenues të kalcineurin, në mënyrë të preferuar ciklosporin A ose FK 506; një frenues të mTOR, në mënyrë të preferuar rapamicin, 40-0-(2- hidroksietil)-rapamicin, CCI779, ABT578 ose AP23573; një ascomicin që ka karakteristika imunosupresive, në mënyrë të preferuar ABT-281, ASM981; kortikosteroide; ciklofosfamide; azatioprene; metotreksate; leflunomide; mizoribine; acid mikofenolik; mikofenolate mofetil; 15-deoksispergualine ose një homolog imunosupresiv, analog ose derivat i tij; antitrupa monoklonal imunosupresiv, në mënyrë të preferuar antitrupa monoklonal në receptorë të leukocite, në mënyrë të preferuar MHC, CD2, CD3, CD4, CD7, CD8, CD25, CD28, CD40. CD45, CD58, CD80, CD86 ose ligandë të tyre; përbërje të tjera imunomodulatore, në mënyrë të preferuar një molekulë lidhëse rekombinante që ka të paktën një pjesë të fushës ekstraqelizore të CTLA4 ose një mutant të tij, në mënyrë të preferuar të paktën një pjesë të fushës ekstraqelizore të CTLA4 ose një mutant të tij të bashkuar me një sekuencë proteine jo-CTLA4, në mënyrë të preferuar CTLA4Ig ose një mutant i tij, në mënyrë të preferuar LEA29Y; frenues të molekulës së adezionit, në mënyrë të preferuar antagonistë LF A- I, antagonistë ICAM-1 ose -3, antagonistë VCAM-4 ose antagonistë VLA-4; steroide, veçanërisht atamestane, eksemestane dhe fonestane dhe, në veçanti, jo-steroide, veçanërisht amino glutetimide, rogletimide, piridoglutetimide, trilostane, testolaktone, ketokonazole, vorozole, fadrozole, anastrozole dhe letrozole; tamoksifen, fulvestrant, raloksifene dhe raloksifene hidrokloride; bikalutamide; abareliks, goserelin dhe goserelin acetate; topotekan, irinotekan, 9-nitrokamptotecin dhe konjugate kamptotecin makromolekulare PNU-166148; antracikline si doksorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin dhe nemorubicin, antrakuinone mitoksantrone dhe losoksantrone, dhe podofilotoksine etoposide dhe teniposide; taksane, në mënyrë të preferuar paklitaksel dhe docetaksel, vinka alkaloide, në mënyrë të preferuar vinblastine, veçanërisht vinblastine sulfate, vinkristine veçanërisht vinkristine sulfate, dhe vinorelbine, diskodenolide dhe epotilone dhe derivate të tyre, në mënyrë të preferuar epotilone B ose një derivat i tij; busulfan, klorambucil, ciklofosfamide, ifosfamide, melfalan ose nitrosourea; 5- fluorouracil, kapekitabine, gemkitabine, kitarabine, fludarabine, tioguanine, metotreksate dhe edatreksate; karboplatin, cis-platin dhe oksaliplatin; frenues të proteinës tirosine kinase dhe/ose serine dhe/ose threonine kinase ose frenues të lipidit kinase, në mënyrë të preferuar përbërje që kanë si objektiv, që pakësojnë ose që frenojnë aktivitetin e familjes së faktorit të rritjes epidermale të receptorit tirosine kinase (EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4 si homo- ose heterodimerë), familja e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare të receptorit tirosine kinase (VEGFR), receptorët e faktorit të rritjes që rrjedh nga pllakëzat e gjakut (PDGFR), receptorët e faktorit të rritjes të fibroblasteve (FGFR), receptori i faktorit të rritjes si insulin 1 (IGF-IR), familja e receptorit tirosine kinase Trk, familja e receptorit tirosine kinase Axl, receptori tirosine kinase Ret, receptori tirosine kinase KitlSCFR, anëtarët e familjes c-Abl dhe produktet e tyre të fuzionit të gjeneve, në mënyrë të preferuar BCR-Abl, anëtarët e familjes së proteinës kinase C (PKC) dhe Raf të serine/treonine kinase, anëtarët e familjes kinase MEK, SRC, JAK, FAK, PDK ose PI(3), ose familjes kinase të lidhur me PI(3)-kinase, dhe/ose anëtarët e familjes kinase të varur nga ciklin (CDK) dhe përbërje anti-angiogjenike që kanë një tjetër mekanizëm për aktivitetin e tyre, në mënyrë të preferuar të palidhur me frenimin e proteinës ose lipidit kinase; 1-(4-kloroanilino)-4-(4- piridilmetil)ftalazine ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, një derivat amide i acidit N-aril(tio) antranilik, në mënyrë të preferuar 2-[(4-piridil)metil]amino-N-[3-metoksi-5-(trifluorometil)fenil] benzamide ose 2-[(1- oksido-4-piridil)metil]amino-N-[3-trifluorometilfenil] benzamide, Angiostatin; Endostatin; amide të acidit antranilik; ZD4190; ZD6474; SU5416; SU6668; ose antitrupa anti-VEGF ose antitrupa të receptorit anti-VEGF, në mënyrë të preferuar RhuMab; antitrupa monoklonal të paprekur, antitrupa poliklonal, antitrupa multispecifik të formuar nga të paktën 2 antitrupa të paprekur, dhe fragmente të antitrupit për aq kohë sa ato shfaqin aktivitetin biologjik të dëshiruar; përbërje, proteina ose antitrupa të cilët frenojnë anëtarët e familjes së receptorit tirosine kinase EGF, në mënyrë të preferuar receptori EGF, ErbB2, ErbB3 dhe ErbB4 ose të lidhur me EGF ose ligandë të lidhur me EGF, ose të cilët kanë një efekt frenues të dyfishtë mbi receptorin kinase ErbB dhe VEGF dhe janë në mënyrë të preferuar trastuzumab, ketuksimab, Iressa, OSI-774, CI- 1033, EKB-569, GW-2016, E1.1, E2.4, E2.5, E6.2, E6.4, E2.11, E6.3 ose E7.6.3; një derivat i N-fenil-2-pirimidine-amine, në mënyrë të preferuar imatinib; një derivat i N-fenil-2-pirimidine-amine, në mënyrë të preferuar imatinib; PD180970; AG957; ose NSC 680410; derivate të staurosporine, në mënyrë të preferuar midostaurin; UCN-Ol, safingol, BAY 43-9006, Briostatin 1, Perifosine; Ilmofosine; RO 318220 dhe RO 320432; GO 6976; Isis 3521; ose LY333531/LY379196; talidomide dhe TNP- 470; frenues të fosfatazës 1, fosfatazës 2A, PTEN ose CDC25, në mënyrë të preferuar acid okadaik ose një derivat i tij; acid retinoik, α-, γ- ose δ-tokoferol ose α-, γ- ose δ-tokotrienol; celekoksib, rofekoksib, etorikoksib, valdekoksib ose një acid 5-alkil-2-arilaminofenilacetik, në mënyrë të preferuar acid 5-metil-2-(2’-kloro-6’-fluoroanilino)fenil acetik; MS-275, SAHA, piroksamide, FR-901228 ose acid valproik; acid etridonik, klodronik, tiludronik, pamidronik, alendronik, ibandronik, risedronik dhe zoledronik; frenues të kolagjenit peptidomimetik dhe jo-petidomimetik, derivate të tetracikline, në mënyrë të preferuar batimastat të frenuesit peptidomimetik hidroksamate dhe marimastat analog të biodisponueshëm në mënyrë orale të tij, prinomastat, BMS-279251, BAY 12-9566, TAA211 ose AAJ996; rapamicin (sirolimus) ose një derivat i tij, në mënyrë të preferuar 32-deoksorapamicin, 16-pent-2-iniloksi-32-deoksorapamicin, 16-pent-2-iniloksi-32(S)-dihidro-rapamicin, 16-pent-2-iniloksi-32(S)-dihidro-40-0-(2-hidroksietil)-rapamicin dhe, në mënyrë më të preferuar, 40-0-(2-hidroksietil)-rapamicin; CCI779 ose 40-[3-hidroksi-2-(hidroksimetil)-2-metilpropanoate]-rapamicin ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ABT578 ose 40-(tetrazolil)-rapamicin, në mënyrë të veçantë 40-epi-(tetrazolil)-rapamicin, ose rapalogë.
14	Një kombinim farmaceutik për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 11 deri në 13, ku kombinimi është një kombinim i fiksuar që administrohet si një dozë e vetme.