Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6522
2017.05.30
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.11.01
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/292
2017.05.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.06.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12783830.8
2012.11.01
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2773335
2017.03.08
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201161554625 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Theravance Biopharma R&D IP, LLC | 901 Gateway Boulevard, South San Francisco, CA 94080 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| HUGHES, Adam | 1221 Judson Street, Belmont California 94002 , US |
| FENSTER, Erik | 1000 National Avenue, Apt. 416, San Bruno California 94066 , US |
| FLEURY, Melissa | 1023 Divisadero Street, San Francisco California 94115 , US |
| GENDRON, Roland | 2637 24th Street, Unit 5, San Francisco California 94110 , US |
| MORAN, Edmund, J. | 131 Chaves, San Francisco California 94127 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
AMIDE TË ACIDIT OKSALIK SI FRENUES NEPRILISIN, KOMPOZIMET FARMACEUTIKE TË TYRE DHE PREPARATET E TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e formulës I: ku: R1 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C1-6alkilene-NR11R12, -C1-6alkilene-C(O)R13, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, R10 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -C3-7cikloalkil, -O-C3-7cikloalkil, fenil, -O-fenil, -NR11R12, -CH(R15)-NH2, -CH(R15)-NHC(O)O-C1-6alkil, dhe -CH(NH2)CH2COOCH3; dhe R11 dhe R12 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe benzil; ose R11 dhe R12 janë marrë së bashku si -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3-, ose -(CH2)2O(CH2)2-; R13 është zgjedhur nga -O-C1-6alkil, -O-benzil, dhe -NR11R12; dhe R14 është -C1-6alkil ose -C0-6alkilene-C6-10aril; R15 është H, -CH3, -CH(CH3)2, fenil, ose benzil; R2 është -OR21 ose -CH2OR21, dhe R3 është H ose -CH3; ku R21 është H, -C(O)-C1-6alkil, -C(O)-CH(R22)-NH2, -C(O)-CH(R22)-NHC(O)O-C1-6alkil, ose -P(O)(OR23)2; R22 është H, -CH3, -CH(CH3)2, fenil, ose benzil; R23 është H, -C1-6alkil, ose fenil; ose R2 është marrë së bashku me R1 për të formuar -OCR15R16- ose -CH2O-CR15R16-, dhe R3 është zgjedhur nga H dhe -CH3, ku R15 dhe R16 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe -O-C3-7cikloalkil, ose R15 dhe R16 janë marrë së bashku për të formuar =O; ose R2 është marrë së bashku me R3 për të formuar -CH2-O-CH2- ose -CH2-CH2-; ose R2 dhe R3 janë të dyja -CH3; Z është zgjedhur nga -CH- dhe -N-; R4 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-O-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R40, -C1-6alkilene- NR41R42, -C1-6alkilene-C(O)R43, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, R40 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -C3-7cikloalkil, -O-C3-7cikloalkil, fenil, -O-fenil, -NR41R42, -CH(R45)-NH2, -CH(R45)-NHC(O)O-C1-6alkil, dhe -CH(NH2)CH2COOCH3; dhe R41 dhe R42 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe benzil; ose R41 dhe R42 janë marrë së bashku si -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3-, ose -(CH2)2O(CH2)2-; R43 është zgjedhur nga-O-C1-6alkil, -O-benzil, dhe -NR41R42; dhe R44 është -C1-6alkil ose -C0-6alkilene-C6-10aril; R45 është H, -CH3, -CH(CH3)2, fenil, ose benzil; a është 0 ose 1; R5 është zgjedhur nga halo, -CH3, -CF3, dhe -CN; b është 0 ose një numër i plotë nga 1 deri në 3; secila R6 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CH3, -OCH3, -CN, dhe -CF3; ku secili grup alkil në R1 dhe R4 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro; dhe ku lidhësi metilene te bifenil është zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe -C1-6alkil ose ciklopropil; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 2 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është H. |
| 3 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur nga -C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkileneC1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C1-6alkilene-NR11R12, -C1-6alkileneC(O)R13, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, ose R1 është marrë së bashku me R2 per të formuar -OCR15R16- ose -CH2O-CR15R16-. |
| 4 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-6alkilene-OC(O)R10, dhe ku R10 është -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, ose -CH[R15]-NHC(O)O-C1-6alkil; R14 është -C1-6alkil; R15 është -CH(CH3)2; dhe secili grup alkil te R1 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro. |
| 5 | Përbërja e Pretendimit 4, ku R1 është zgjedhur nga H, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -(CH2)6CH3,-CH2CF3, -(CH2)2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -CH2OC(O)CH3, -CH2OC(O)CH2CH3, -CH2OC(O)(CH2)2CH3, -CH2OC(O)OCH2CH3, -CH2OC(O)-CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-CH3, dhe ku R14 është -CH3. |
| 6 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 5, ku R2 është -OR21, R3 është H, dhe R21 është H; ose R2 është -OR21, R3 është -CH3, dhe R21 është H; ose R2 është -CH2OR21, R3 është H, dhe R21 është H; ose R2 është -CH2OR21, R3 është -CH3, dhe R21 është H. |
| 7 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6, ku R4 është H. |
| 8 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6, ku R4 është zgjedhur nga -C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-O-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R40, -C1-6alkilene-NR41R42, -C1-6alkilene-C(O)R43, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, |
| 9 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6, ku R4 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C6-10aril, -[(CH2)2O]1-3CH3, dhe ku R44 është -C1-6alkil; dhe secili grup alkil te R4 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro. |
| 10 | Përbërja e Pretendimit 9, ku R4 është zgjedhur nga H, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -C(CH3)3, -(CH2)2CF3, -CH2CF2CH3, -(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-fenil, -(CH2)2OCH3, dhe ku R44 është -CH3. |
| 11 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 10, ku a është 0, ose a është 1 dhe R5 është halo. |
| 12 | Përbërja siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 11, ku b është 0, ose b është 1 dhe R6 është halo, ose b është 2 dhe secila R6 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo dhe -CH3. |
| 13 | Përbërja e Pretendimit 1, ku: a është 0 dhe b është 0; ose a është 0, b është 1, dhe R6 është 2’-fluoro, 3’-fluoro, 3’-kloro, ose 4’-flouro; ose a është 0, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro ose 2’-metil, 5’-kloro ose 2’,5’-dikloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, dhe b është 0; ose a është 1, R5 është 3-kloro, b është 1, dhe R6 është 3’-kloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro. |
| 14 | Përbërja e Pretendimit 6, ku R2 është -OR21, R3 është H, dhe R21 është H; R1 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-6alkileneOC(O)R10, dhe ku R10 është -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, ose -CH[R15]-NHC(O)O-C1-6alkil; R14 është -C1-6alkil; R15 është -CH(CH3)2; dhe secili grup alkil te R1 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro; Z është zgjedhur nga -CH- dhe -N-; R4 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C6-10aril, -[(CH2)2O]1-3CH3, dhe ku R44 është -C1-6alkil; dhe secili grup alkil te R4 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro; a është 0 dhe b është 0; ose a është 0, b është 1, dhe R6 është halo; ose a është 0, b është 2, dhe njëra R6 është halo dhe R6 tjetër është halo ose -CH3; ose a është 1, R5 është halo, dhe b është 0; ose a është 1, R5 është halo, b është 1, dhe R6 është halo; ose a është 1, R5 është halo, b është 2, dhe secila R6 është halo;dhe ku lidhësi metilene te bifenil është zëvendësuar opsionalisht me dy grupe -CH3. |
| 15 | Përbërja e Pretendimit 14, ku R1 është zgjedhur nga H, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -(CH2)6CH3,-CH2CF3, -(CH2)2CF3, -CH2CF2CH3, -CH2CF2CF3, -CH2OC(O)CH3, -CH2OC(O)CH2CH3, -CH2OC(O)(CH2)2CH3, -CH2OC(O)OCH2CH3, -CH2OC(O)-CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-CH3, dhe ku R14 është -CH3; R4 është zgjedhur nga H, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)3CH3, -C(CH3)3, -(CH2)2CF3, -CH2CF2CH3, -(CH2)3-O-CH2CH3, -(CH2)2-O-fenil, -(CH2)2OCH3, dhe ku R44 është -CH3; dhe a është 0 dhe b është 0; ose a është 0, b është 1, dhe R6 është 2’-fluoro, 3’-fluoro, 3’-kloro, ose 4’-flouro; ose a është 0, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro ose 2’-metil, 5’-kloro ose 2’,5’-dikloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, dhe b është 0; ose a është 1, R5 është 3- kloro, b është 1, dhe R6 është 3’-kloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro. |
| 16 | Përbërja e Pretendimit 6, ku R2 është -OR21, R3 është -CH3, dhe R21 është H; R1 është H ose -C1-8alkil; Z është -N-; R4 është H ose -C1-8alkil; dhe a dhe b janë 0. |
| 17 | Përbërja e Pretendimit 16, ku R1 dhe R4 janë H. |
| 18 | Përbërja e Pretendimit 6, ku R2 është -CH2OR21, R3 është H, dhe R21 është H; R1 është H ose -C1-8alkil; Z është -CH-; R4 është H ose -C1-8alkil; a është 0 ose a është 1 dhe R5 është halo; b është 0 ose b është 1 ose 2 dhe R6 është halo; dhe ku lidhësi metilene te bifenil është zëvendësuar opsionalisht me dy grupe -CH3. |
| 19 | Përbërja e Pretendimit 18, ku R1 është H, -CH2CH3, ose -(CH2)3CH3; R4 është H; a është 0 ose a është 1 dhe R5 është 3-kloro; b është 0 ose b është 1 dhe R6 është 2’-fluoro, 3’-fluoro, 3’-kloro, ose 4’-flouro. |
| 20 | Përbërja e Pretendimit 6, ku R2 është -CH2OR21, R3 është -CH3, dhe R21 është H; R1 është H ose -C1-8alkil; Z është -CH-; R4 është H ose -C1-8alkil; a është 0; dhe b është 0, ose b është 1 dhe R6 është halo. |
| 21 | Përbërja e Pretendimit 20, ku R1 është H ose -CH2CH3; R4 është H ose -CH2CH(CH3)2; dhe b është 0, ose b është 1 dhe R6 është 2’- fluoro, 3’-fluoro, 3’-kloro, ose 4’-flouro. |
| 22 | Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-6alkilene-OC(O)R10, dhe ku R10 është -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, ose -CH[R15]-NHC(O)O-C1-6alkil; R14 është -C1-6alkil; R15 është -CH(CH3)2; dhe secili grup alkil te R1 është zëvendësuar opsionalisht me 1 deri në 8 atome fluoro; R4 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C1-8alkil, -C1-3alkilene-O-C6-10aril, -[(CH2)2O]1-3CH3, dhe ku R44 është -C1-6alkil; dhe secili grup alkil në R4 është zëvendësuar opsionalisht 1 deri në 8 atome fluoro; a është 0 dhe b është 0; ose a është 0, b është 1, dhe R6 është 2’-fluoro, 3’-fluoro, 3’-kloro, ose 4’-flouro; ose a është 0, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro ose 2’-metil, 5’-kloro ose 2’,5’-dikloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, dhe b është 0; ose a është 1, R5 është 3- kloro, b është 1, dhe R6 është 3’-kloro; ose a është 1, R5 është 3-kloro, b është 2, dhe R6 është 2’-fluoro, 5’-kloro; dhe ku lidhësi metilene te bifenil është zëvendësuar opsionalisht me dy grupe -CH3. |
| 23 | Përbërja e Pretendimit 22, ku R2 është -OR21 ose -CH2OR21; dhe R3 është H ose -CH3; ku R21 është H. |
| 24 | Një proces për përgatitjen e një përbërjeje siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 23, që përfshin hapin e lidhjes së një përbërjeje të formulës 1 me një përbërje të formulës 2: për të prodhuar një përbërje të formulës I; ku R1-R6, a, dhe b janë siç përcaktohet në Pretendimin 1, dhe P është zgjedhur nga H dhe një grup mbrojtës-amino zgjedhur nga t-butoksikarbonil, tritil, benziloksikarbonil, 9-fluorenilmetoksikarbonil, formil, trimetilsilil, dhe t-butildimetilsilil; dhe ku procesi më tej përfshin deprotektimin e perbërjes së formulës 1 ku P është një grup mbrojtës amino. |
| 25 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 23 dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm; dhe opsionalisht më tej përfshin një agjent terapeutik të zgjedhur nga antagonistët e receptorit adenosine, antagonistët e receptorit α-adrenergik, antagonistët e receptorit β1-adrenergik, antagonistët e receptorit β2-adrenergik, antagonistët e receptorit dyfish-veprues β-adrenergik / antagonistët e receptorit -α1, prishësit e produktit të fundit të glikationeve të avancuara, antagonistët aldosterone, frenuesit sintazë aldosterone, frenuesit aminopeptidase N, androgjenë, frenuesit enzimë dhe enzimat konvertuese- angiotensin dyfish-vepruese/frenuesit neprilisin, enzimë konvertuese të angiotensine 2 stimulues dhe aktivizues, vaksinat e angiotensin-II, antikoagulantët, agjentë anti-diabetikë, agjentët antidiarrheal, agjentët anti-glaukoma, agjentë anti-lipidë, agjentë antinociceptive, Agjentë anti-trombozë, antagonistet e receptorit AT1 dhe antagonistët e receptorit dyfish-veprues AT1 /frenuesit neprilisin dhe bllokuesit e receptorit angiotensin multifunksionale, antagonistet e receptorit bradikinin, bllokuesit e kanalit të kalciumit, frenues kimiase, digoksin, diuretiks, agonistët dopamine, frenuesit enzimë konvertues endotelin, antagonistët e receptorit endotelin, frenuesit e reduktazës HMG-CoA, estrogjenët, agonistët e receptorit estrogjen receptor agonists dhe/ose antagonistët, frenuesit e rimarrjes së monoamine, relaksues të muskujve, peptide natriuretike peptides dhe analogët e tyre, antagonistet e receptorit te pastrimit te peptides natriuretike, frenuesit neprilisin, dhuruesit okside nitrik, agjentët kundër-inflamatorë jo-steroidal, antagonistët e receptorit N-metil d-aspartate, agonistët e receptorit opioid, frenuesit fosfodiesterase, analogët prostaglandin, agonistët e receptorit prostaglandin, frenuesit e reninës, frenues të rimarrjes së serotonin selektiv, bllokues i kanaleve të natriumit, stimuluesit dhe aktivizuesit e cikilase guanilate të tretshëm, antidepresantët triciklikë, antagonistët e receptorit vasopresin, dhe kombinimet e tyre. |
| 26 | Kompozim farmaceutik i Pretendimit 25, ku agjenti terapeutik është një antagonist i receptorit AT1. |
| 27 | Një përbërje siҫ pretendohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 23, për përdorim në terapi. |
| 28 | Një përbërje siҫ pretendohet në Pretendimin 27, për përdorim në trajtimin e hipertensionit, pushimit të veshkave, ose sëmundjes së veshkave. |
| 29 | Përbërja e Pretendimit 1, ku përbërja ka formulën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 30 | Përbërja e Pretendimit 29, ku R1 është H. |
| 31 | Përbërja e Pretendimit 29, ku R4 është -C1-8alkil. |
| 32 | Përbërja e Pretendimit 29, ku R21 është H. |
| 33 | Përbërja e Pretendimit 29, ku Z është -CH-. |
| 34 | Përbërja e Pretendimit 29, ku a është 0. |
| 35 | Përbërja e Pretendimit 1, ku përbërja është (2S,4R)-5-(5’-kloro-2’-fluorobifenil-4-il)-2-hidroksimetil-2-metil-4-(oksalilamino)pentanoik acid ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |