Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6603
2017.07.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.12.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/274
2017.05.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12196511.5
2008.12.04
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2639223
2017.03.29
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 20070012181 |
| US | 20080109573 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 50 Northern Avenue, Boston, MA 02210 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Siesel, David | 11145 Papoose Ct., San Diego, CA California 92127 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Aleksandra ARSENI | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL |
| Aleksandra ARSENI | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL |
(54) Titull
PROCES PER PRODHIMIN E ACIDEVE CIKLOALKILKARBOKSIAMIDO-PIRIDIN BENZOIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës 1: që përmban hapin e: ia) reaksionit me përbërësin e formulës 6a: ku, R është H, C1-6 alifatik, aril, aralkil, heteroaril, cikloalkil, ose heterocikloalkil; R1 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogen, -CN, -C1-4haloalkil, -C1-4haloalkoksi, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2,-NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ është hidrogjen ose C1-6 alifatik; o është një numër i plotë nga 0 deri 3 përfshirë; dhe p është një numër i plotë nga 0 deri 5 përfshirë; me një përbërës të formulës 7a: ku, A është një unazë e shkrirë heterocikloalkil; R1 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogjen, -CN, -C1-4haloalkil, -C1-4haloalkoksi, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2,-NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ është hidrogjen ose C1-6 alifatik; m është një numër i plotë nga 0 deri 3 përfshirë; n është një numër i plotë nga 1 deri 4 përfshirë; dhe X është një halid ose OH; në një tretës organik në prani të një baze; ku përbërësi i formulës 6a është përgatitur nga hapat e mëposhtëm: ib) dhënia e përbërësit 2a dhe përbërësit 3a, ku, R1 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogjen, -CN, -C1-4haloalkil, -C1-4haloalkoksi, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ ; RJ është hidrogjen ose C1-6 alifatik; o është një numër i plotë nga 0 deri 4 përfshirë; dhe p është një numër i plotë nga 0 deri 5 përfshirë; iib) përbërës i ciftuar kryq 2a dhe përbërës i ciftuar kryq 3a në një përzierje bifazike që përmban ujë, një tretës organik, një bazë, dhe një katalizator tranzicioni metali për të prodhuar përbrësin 4a, ku, R1, o, dhe p janë sic përcaktohet për përbërësit 2a dhe 3a më sipër; iiib) oksidizimi i përbërësit 4a për të prodhuar përbërësin 5a, ku, R1, o, dhe p jane sic përcaktohet për përbërësit 2a dhe 3a më sipër; ivb) shtimin e një grupi amin në pozicionin 6 të pjesës piridil për të prodhuar përbërësin 6a, ku reaksioni i aminimit është mbajtur në prani të një përbërësi sulfonil, dhe ku R është H, C1-6 alifatik, aril, aralkil, heteroaril, cikloalkil, ose heterocikloalkil dhe R1, o, dhe p janë sic përcaktohet për përbërësit 2a dhe 3a më sipër. |
| 2 | Procesi i pretendimit 1, ku përbërësi 7a është përgatitur nga hapat e mëposhtme: ic) pakësimin e Përbërësit 10a në një tretës organik: ku, A është heterocikloalkil i shkrirë; R1 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -NO2, halogjen, -CN, -C1-4haloalkil, -C1-4haloalkoksi, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2,-NRJSO2RJ, -CORJ, -CO2RJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ; RJ është hidrogjen ose C1-6 alifatik; dhe m është një numër i plotë nga 0 deri 3 përfshirë, me një agjent pakësimi për të prodhuar Përbërësin 11a: ku, unaza A, R1, dhe m janë sic përcaktohet në Përbërësin 10a më sipër; iic) reaksionin e Përbërësit 11a me agjentin e parë halogjenizues në një tretës organik për të prodhuar Përbërësin 12a: ku, unaza A, R1, dhe m janë sic përcaktohet në Përbërësin 10a më sipër, dhe Hal është një halide; iiic) reaksionimi i Përbërësit 12a me një cianid për të prodhuar Përbërësin 13a: ku, unaza A, R1, dhe m janë sic përcaktohet në Përbërësin 10a më sipër; ivc) reaksionimi i Përbërësit 13a me një përbërës të formulës 13aa në prani të një baze: ku, Hal është një halide; dhe q është një numër i plotë nga 0 deri 3 përfshirë; për të prodhuar një përbërës të formulës 14a: ku, r është një numër i plotë nga 1 deri 4 përfshirë; dhe unaza A, R1, dhe m janë sic përcaktohet në Përbërësin 10a më sipër; vc) në mënyrë vijuese reaksionimi i Përbërësit 14a me një bazë hidroksid dhe një acid për të formuar Përbërësin 15a, që është përbërësi 7a kur X= OH: ku, r, unaza A, R1, dhe m janë sic përcaktohen në Përbërësin 14a më sipër; dhe vic) reaksionimi i Përbërësit 15a me një agjent të dytë halogjenizues në një tretës organik për të formuar Përbërësin 16a, që është përbërësi 7a kur X= halid: ku, Hal është halid; dhe r, unaze A, R1, dhe m janë sic përcaktohen në Përbërësin 14a më sipër. |
| 3 | Procesi i pretendimit 2, ku tretësi organik i përdorur në hapin ic është një tretës aprotik. |
| 4 | Procesi i pretendimit 2, ku tretësi organik i përdorur në hapin ic është toluen. |
| 5 | Procesi i pretendimit 2, ku agjenti pakësues është hidrid. |
| 6 | Procesi i pretendimit 2, ku agjenti pakësues është sodë bis(2-metoksietoksi)aluminum hidrid. |
| 7 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni i pakësimit ndodh midis 15°C dhe 40°C. |
| 8 | Procesi i pretendimit 2, tretësi organik i përdorur në hapin iic është një tretës aprotik. |
| 9 | Procesi i pretendimit 2, ku tretësi organik i përdorur në hapin step iic është metil t-butil eter. |
| 10 | Procesi i pretendimit 2, ku agjenti i parë halogjenizues është klorid tionil. |
| 11 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni i Përbrësit 11 a me reaksionin e parë halogjenizues ndodh midis 15°C dhe 30°C. |
| 12 | Procesi i pretendimit 2, ku cianid është cianid sode. |
| 13 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni i Përbërësit 12a me një cianid ndodh midis 30°C dhe 40°C. |
| 14 | Procesi i pretendimit 2, ku baza në hapin ivc është një bazë inorganike. |
| 15 | Procesi i pretendimit 2, ku baza në hapin ivc është hidroksid kaliumi. |
| 16 | Procesi i pretendimit 2, ku Përbërësi 13aa është 1-bromo-2-kloroetan. |
| 17 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni i Përbërësit 13a me një përbërës të formulës 13aa ndodh midis 50°C dhe 90°C. |
| 18 | Procesi i pretendimit 2, ku baza hidroksid është hidroksid sode. |
| 19 | Procesi i pretendimit 2, ku acidi në hapin vc është një acid inorganik. |
| 20 | Procesi i pretendimit 2, ku acidi në hapin vc është acid hidroklorik. |
| 21 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni sekuencial i Përbërësit 14a me një bazë dhe acid hidroksid ndodh midis 70°C dhe 90°C. |
| 22 | Procesi i pretendimit 2, ku tretësi organik në hapin vic është një tretës aprotik. |
| 23 | Procesi i pretendimit 2, ku tretësi organik në hapin vic është toluen. |
| 24 | Procesi i pretendimit 2, ku agjenti i dytë halogjenizues është klorid tionil. |
| 25 | Procesi i pretendimit 2, ku reaksioni i Përbërësit 15a me një agjent të dytë halogjenizues ndodh midis 40°C dhe 80°C. |