Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6570
2017.06.12
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.05.16
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/242
2017.04.27
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.07.26
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14732705.0
2014.05.16
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2997023
2017.03.22
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361824683 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Incyte Holdings Corporation | 1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, DE 19803, US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| LI, Yun-Long | 1 Pin Oak Drive, Chadds Ford Pennsylvania 19317 , US |
| ZHUO, Jincong | 17 Forwood Drive, Garnet Valley Pennsylvania 19060 , US |
| QIAN, Ding-Quan | 10 Donald Preston Drive, Newark Delaware 19702 , US |
| MEI, Song | 151 Monet Circle, Wilmington Delaware 19808 , US |
| CAO, Ganfeng | 10 Shadow Lane, Chadds Ford, PA 19317 , US |
| PAN, Yongchun | 11 Emsley Drive, Wilmington, DE 19810 , US |
| LI, Qun | 10 Crompton Court, Newark Delaware 19702 , US |
| JIA, Zhongjiang | 516 Silver Fox Road, Kennett Square Pennsylvania 19348 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL |
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL |
(54) Titull
DERIVATE BIPIRAZOLE SI FRENUES JAK
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një komponim i Formulës I: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ku: Cy1 është fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, ose piridazinil, ku secili prej tyre është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2, 3, ose 4 grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga R3, R4, R5, dhe R6; Y është N ose CH; R1 është C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-7 cikloalkil, C3-7 cikloalkil-C1-3 alkil, heterocikloalkil 4-7 elementësh, heterocikloalkil-C1-3 alkil 4-7 elementësh, fenil, fenil-C1-3 alkil, het-eroaril 5-6 elementësh ose heteroaril-C1-3 alkil 5-6 elementësh, ku secili prej tyre është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor, klor, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2,-CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil), dhe -C(=O)(C1-3 alkil); R2 është H ose C1-3 alkil; ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor, klor, -OH, -O(C1-3 alkil),-CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil), dhe -N(C1-3 alkil)2; ose R1 dhe R2, sëbashku me atomin e azotit tek i cili ata janë bashkuar, formojnë një unazë heterocikloalkili 4-, 5- ose 6-elementëshe, e cila është zëvendësuar opsional-isht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, Cl, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -CH2CN, dhe -CH2OH; R3 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ose -O(C1-3 fluoroalkil); R4 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ose -OC(C1-3 fluoro-alkil); R5 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ose -OC(C1-3 fluoro-alkil); R6 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ose -OC(C1-3 fluoro-alkil); R7 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NRI7R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b, ose -S(=O)2NR17aR17b, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, dhe -OCH2F; R8 është H, F, Cl, C1-3 alkil, ose C1-3 haloalkil; R9 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ose -N(C1-3 alkil)2, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH; R10 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ose -N(C1-3 alkil)2, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH; R17 është C1-6 alkil, fenil ose heteroaril 5-6 elementësh, ku secili prej tyre është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, 3 ose 4 zëvendësues R27 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur; R17a është H ose C1-3 alkil; R17b është C1-3 alkil opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përz-gjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, dhe -OCF3, -OCHF2, dhe -OCH2F; dhe secili R27 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, ciano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH-, dhe (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-. |
| 2 | Komponimi i pretendimit 1, i cili ka Formulën Ia: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ku: X është N ose CR4; dhe W është N ose CR6. |
| 3 | Komponimi i pretendimit 1, i cili ka Formulën Ia: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ku: X është N ose CR4; W është N ose CR6; Y është N ose CH; R1 është C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, heterocikloalkil 4-6 elementësh, ose heterocikloalkil-C1-3 alkil 4-6 elementësh, ku secili prej tyre është opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor, klor, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil),-C(=O)(C3-6 cikloalkil), dhe -C(=O)(C1-3 alkil); R2 është H ose C1-3 alkil; ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor, klor, -OH, -O(C1-3 alkil),-CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil), dhe -N(C1-3 alkil)2; ose R1 dhe R2, sëbashku me atomin e azotit tek i cili ata janë bashkuar, formojnë një unazë heterocikloalkili 4-, 5- ose 6-elementëshe, e cila është opsionalisht e zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluoro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, dhe -CH2CN; R3 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, -OCF3, -CF3, ose -O(C1-3 alkil); R4 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ose -O(C1-3 alkil); R5 është H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ose -O(C1-3 alkil); R6 është H, F, Cl, -CN, ose C1-3 alkil; R7 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b, ose -S(=O)2NR17aR17b, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH; R8 është H, F, Cl, C1-3 alkil, ose C1-3 haloalkil; R9 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ose -N(C1-3 alkil)2, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendëusar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH; R10 është H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ose -N(C1-3 alkil)2, ku C1-3 alkil i përmendur është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH; R17 është C1-6 alkil, fenil ose heteroaril 5-6 elementësh, ku secili prej tyre është op-sionalisht i zëvendësuar me 1, 2, 3 ose 4 zëvendësues të përzgjedhur nga R27; R17a është H ose C1-3 alkil; R17b është C1-3 alkil opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përz-gjedhur nga F, klor, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, dhe OH dhe secili R27 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, ciano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil- C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH-, dhe (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-. |
| 4 | Komponimi i pretendimit 3, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku: R1 është C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ose C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, ku të përmendurit C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, dhe C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, janë zëvendësuar secili në mënyrë të pavarur me 1, 2, ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor,-CF3, dhe metil; R2 është H ose metil; R3 është H, F, ose Cl; R4 është H ose F; R5 është H ose F; R6 është H ose F; R7 është H, metil, etil ose HO-CH2-; R8 është H ose metil; R9 është H, metil ose etil; dhe R10 është H, metil, etil ose HO-CH2-. |
| 5 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 2 deri në 4, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) Y është N; ose b) Y është CH. |
| 6 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 2 deri në 5, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) X është N; ose b) X është CR4; ose c) X është CR4 dhe R4 është H ose F. |
| 7 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 2 deri në 6, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) W është N; ose b) W është CR6; ose c) W është CR6 dhe R6 është H, F, ose Cl; ose d) W është CR6 dhe R6 është H ose F; ose e) W është CR6 dhe R6 është H. |
| 8 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 2 deri në 7, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R3 është H ose F. |
| 9 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 2 deri në 8, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R5 është H ose F. |
| 10 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) R2 është H ose metil; ose b) R2 është H. |
| 11 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 10, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) R1 është C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ose C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, ku C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, dhe C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil i përmendur, janë zëvendësuar secili opsionalisht me 1, 2, or 3 zëvendësues të përzgjedhur opsionalisht nga fluor, -CF3, dhe metil; ose b) R1 është izopropil, etil, 1-metilpropil, 2,2,2-trifluoro-1-metiletil, 1-ciklopropiletil, ci-klopropil, 1-trifluorometilciklopropil, 1-ciklopropil-2,2,2-trifluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, ose 2,2-difluoroetil; ose c) R1 është izopropil, etil, 1-metilpropil, ose 2,2,2-trifluoro-1-metiletil. |
| 12 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku R7 është H, metil, etil, ose HO-CH2-. |
| 13 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 12, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme,ku:- a) R8 është H ose metil; ose b) R8 është H. |
| 14 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 13, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) R9 është H, metil ose etil; ose b) R9 është H; ose c) R9 është metil. |
| 15 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1 deri në 14, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku:- a) R10 është H, metil, etil, ose HO-CH2-; ose b) R10 është H; ose c) R10 është metil; ose d) R10 është etil; ose e) R10 është HO-CH2-. |
| 16 | Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-4 dhe 6-15, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, a) që ka Formulën II: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ose b) që ka Formulën III: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ose c) që ka Formulën IV: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ose d) që ka Formulën IIa: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ose e) që ka Formulën IIIa: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; ose f) që ka Formulën IVa: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. |
| 17 | Komponimi i pretendimit 1 i përzgjedhur nga: 5-[3-(cianometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1 S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazinë-2-karboksamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazinë-2-karboksamid; 4-[3-(cianometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilbenzamid; 4-[3-(cianometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-[3-(1H,1’H-4,4’-Bipirazol-1-il)-3-(cianometil)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3,3’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazinë-2-karboksamid; 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazinë-2-karboksamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazinë-2-karboksamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazinë-2-karboksamid; 5-[3-(cianometil)-3-(3’-etil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1 S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazinë-2-karboksamid; 4- {3-(cianometil)-3-[3’-(hidroksimetil)-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4- {3-(cianometil)-3-[3-(hidroksimetil)-3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. |
| 18 | Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. |
| 19 | Një kripë sipas pretendimit 1, e cila është përzgjedhur nga: kripë e acidit fosforik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; kripë e acidit hidroklorik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; kripë e acidit hidrobromik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; dhe kripë e acidit sulfurik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid. |
| 20 | Një përbërje e cila përmban një komponim ose kripë sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 19 dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 21 | Një metodë për të frenuar një veprimtari të JAK1 e cila përmban:- a) kontaktimin e JAK1 in vitro me një komponim ose kripë sipas secilit prej pretendi-meve 1 deri në 19; ose b) kontaktimin e JAK1 in vitro me një komponim ose kripë sipas secilit prej pretendi-meve 1 deri në 19, ku komponimi ose kripa e përmendur është e përzgjedhshme për JAK1 ndaj JAK2. |
| 22 | Një komponim ose kripë sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 19 për tu përdorur në një metodë për të trajtuar një sëmundje autoimune, një kancer, një çrregullim mielopro-liferativ, një sëmundje inflamatore, një sëmundje e ripërthithjes së avashtë të kockës, ose refuzim i transplantimit të organit. |
| 23 | Një komponim ose kripë për përdorim sipas pretendimit 22, ku:- a) sëmundja autoimune e përmendur është një çrreullim i lëkurës, sklerozë e shumëfishtë, artrit reumatoid, artrit psoriatik, artrit juvenil, diabet i tipit I, lupus, sëmundja e zorrës inflamatore, sëmundja Crohn, miastenia gravis, nefropatia e imunoglobulinës, miokardit, ose çrregullim autoimun i tiroides; ose b) sëmundja autoimune e përmendur është artrit reumatoid; ose c) sëmundja autoimune e përmendur është një çrregullim i lëkurës; ose d) sëmundja autoimune e përmendur është një çrregullim i lëkurës, ku çrregullimi i përmendur i lëkurës është dermatiti atopik, psoriazis, ndjeshmëria e lëkurës, irritimi i lëkurës, urtikarie, dermatiti i kontaktit ose ndjeshmëri alergjike nga kontakti. |
| 24 | Një komponim ose kripë për përdorim sipas pretendimit 22, ku:- a) kanceri i përmendur është tumor i ngurtë; ose b) kanceri i përmendur është kancer prostate, kancer i veshkës, kancer hepatik, kancer gjiri, kancer mushkërie, kancer i tiroides, sarkoma Kaposi, sëmundja Cas-tleman ose kancer pankreatik; ose d) kanceri i përmendur është limfomë, leuçemi, ose mielomë e shumëfishtë. |
| 25 | Një komponim ose kripë për tu përdorur sipas pretendimit 22, ku:- a) çrregullimi mieloproliferativ i përmendur është policitemia vera (PV), trombocitem-ia thelbësore (ET), mielofibroza parësore (PMF), leuçemia mielogjenoze kronike (CML), leuçemia mielomonocitike kronike (CMML), sindroma hipereozinofilike (HES), mielofibroza idiopatike (IMF), ose sëmundja sistemike e qelizave mast (SMCD); ose b) çrregullimi mieloproliferativ është mielofibroza; ose c) çrregullimi mieloproliferativ i përmendur është mielofibroza parësore (PMF); ose d) çrregullimi mieloproliferativ i përmendur është mielofibroza post policitemia vera (Post-PV MF); ose e) çrregullimi mieloproliferativ i përmendur është mielofibroza post trombocitopenia thelbësore (Post-ET MF). |
| 26 | Një komponim ose kripë sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 19 për tu përdorur në një metodë për trajtimin:- a) një sindromë mielodisplastike (MDS); ose b) një sindromë mielodisplastike (MDS), ku sindroma mielodisplastike e përmendur është përzgjedhur nga citopenia refraktare me displazi me origjinë unike (RCUD), anemi refraktare me sideroblaste unazore (RARS), citopeni refraktare me displazi me origjinë të shumëfishtë, anemi refraktare shtesë të blasteve-1 (RAEB-1), anemi refraktare shtesë të blasteve-2 (RAEB-2), sindroma mielodisplastike, (MDS-U) e paklasifikuar, dhe sindroma mielodisplastike e shoqëruar me del(5q) të izoluar. |
| 27 | Një proces për të përgatitur kripën e acidit fosforik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil- 1H,1’H-4,4’-bipirazol-1- il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1- metiletil]benzamid, i cili përmban: (a) tretjen e kripës së acidit fosforik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid në metanol në një temperaturë nga 40 °C deri në 70 °C për të formuar një përzierje të parë; (b) shtimin e n-heptan në përzierjen e parë në një temperaturë nga 40 °C deri në 70 °C për të formuar një përzierje të dytë; dhe (c) ftohjen e përzierjes së dytë për të përftuar kripën e acidit fosforik 4-[3-(cianometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid. |