Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6457 2017.04.19

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.07.12

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/185 2017.03.29

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.05.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13759838.9 2013.07.12

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2872497 2017.03.08

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	12176128
US	201261670644

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
KHONDRION IP B.V.	Van Heemstraweg 49 e 6641 AA Beuningen (Gld)

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BLAAUW, Richard Hendrik	Van Berchenstraat 9-D 6511 BA Nijmegen , NL
LEENDERS, Ruben Gerardus George	Pastoor van Blitterwijckstraat 9 NL-6525 SR Nijmegen , NL
STERK, Geert Jan	Stadhouderslaan 38 NL-3583 JJ Utrecht , NL
HERMKENS, Pedro Harold Han	Zinker 2 NL-5345 RC Oss , NL

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. “ Dëshmorët e 4 Shkurtit”, Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë, Shqipëri , AL
Krenar LOLOCI	Rr. “ Dëshmorët e 4 Shkurtit”, Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë, Shqipëri , AL

(54) Titull

DERIVATE KROMANIL PËR TRAJTIMIN E SËMUNDJES MITOKONDRIALE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Përbërja e formulës së përgjithshme (I): ku - L është një lidhës që përfshin 1 deri në 10 atome të shtyllës opsionalisht të zëvendësueshëm të zgjedhur nga karbon, nitrogjen dhe oksigjen, ku L është zgjedhur nga -CH2-CH2-NH-C(O)-CH2-(L2), ose -CHR5-CH2-CH2-CHR5’-(L26); dhe - R1 dhe R2 zgjidhen secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ose R1 dhe R2 bashkohen së bashku për të formuar një lidhës të dytë midis atomit nitrogjen amide dhe atomit nitrogjen kationik, ose R1 bashkohet me R1’ në një strukturë ciklike me 4-10 elemente dhe/ose R2 bashkohet me R2’ në një strukturë ciklike me 4-10 elemente; dhe - R3 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi, ose R3 mungon kur atomi nitrogjen kationik është pjesë e një pjese imine; dhe - R4 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi; dhe - R5 bashkohet me R5’ në një strukturë ciklike me 4-10 elemente, dhe - X- është një anion farmaceutikisht i pranueshëm, ku përbërja nuk është: (i) përbërja e formulës (I), ku L = -(CH2)3-(L3), R1 = H, R2 = H, R3 = H, R4 = H dhe X = Cl; (ii) përbërja e formulës (I), ku L = -(CH2)3-(L3), R1 = H, R2 = H, R3 = H, R4 = H; X = TFA, e cila është në konfigurimin S- në pozicionin 2-;
2	2. Përbërja sipas pretendimit 1, ku X = Cl, I, TFA ose formate.
3	3. Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 - 2, ku
4	4. Përbërja sipas pretendimit 34, ku
5	5. Përbërja sipas pretendimit 34, ku - L = -(CH2)3- (L3), R1 = H, R2 = Me, R3 = Me, R4 = Me; X = I
6	6. Përbërja e formulës së përgjithshme (I): ku
7	7. Një kompozim farmaceutik ose kozmetik që përfshin një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 - 6 dhe një mbartës fiziologjikisht të pranueshëm.
8	8. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 - 6, për përdorim si një medikament.
9	9. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 - 6, për përdorim në modulimin e të paktën njërit prej morfologjisë mitokondriale dhe shprehjes së enzimave OXPHOS.
10	10. Një përbërje për përdorim në trajtimin, parandalimin, ose shtypjen e simptomave të lidhura me një çrregullim mitokondrial, ku përbërja është një përbërje e formulës së përgjithshme (I): ku - L është një lidhës që përfshin 1 deri në 10 atome të shtyllës opsionalizsht të zëvendësueshëm të zgjedhur nga karbon, nitrogjen dhe oksigjen, ku L është zgjedhur nga ose dhe - R1 dhe R2 zgjidhen secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ose R1 dhe R2 bashkohen së bashku për të formuar një lidhës të dytë midis atomit nitrogjen amide dhe atomit nitrogjen kationik, ose R1 bashkohet me një R1’ në një strukturë ciklike me 4-10 elemente dhe/ose R2 bashkohet me R2’në një strukturë ciklike me 4-10 elemente; dhe - R3 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi, ose R3 mungon kur atomi nitrogjen kationik është pjesë e një pjese imine; dhe - R4 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi; dhe - R5 bashkohet me R5’ në një strukturë ciklike me 4-10 elemente, dhe - X- është një anion farmaceutikisht i pranueshëm.
11	11. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 10, ku
12	12. Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 10 ose 11, ku çrregullimi mitokondrial është një çrregullim i zgjedhur nga grupi i përbërë prej: epilepsi Mioklonike; Epilepsi Mioklonike me Fibra të Kuqe të Copëtuara (MERRF); Neuropati Optike e Trashëgueshme e Leber-it (LHON); ataksia neuropati dhe pigmentoza retinitit (NARP); Miopati Mitokondriale, Enkefalopati, Laktakidozë, Goditje cerebrale (MELAS); Sindroma Leigh; Sindroma e ngjashme me Leigh; atrofi Optike Dominante (DOA); Sindroma Kearns-Sayre (KSS); Diabeti i Trashëgueshëm Maternal dhe Shurdhimi (MIDD); sindroma Alpers-Huttenlocher; spektri Neuropati Ataksia; Oftalmoplegjia e Jashtme Progresive Kronike (CPEO); sindroma Pearson; Enkefalopati Neuro-Gastro-Intestinale Mitokondriale (MNGIE); sindroma Sengers; akiduria 3-metilglutakonik, shurdhimi sensorineural, enkefalopati dhe gjetjet neuroradiologjike të sindromës së ngjashme me Leigh (MEGDEL); miopati; miopati mitokondriale; kardiomiopati; dhe enkefalomiopati, SURF1(sindroma Leigh e mangët e COX për shkak të mangësisë së proteinës së ngopur të kompleksit IV) dhe mangësitë OXPHOS të izoluara ose të kombinuara me defekte gjenetike të pazgjidhura deri tani që përmbajnë oksidim piruvate të trazuar dhe norma të prodhimit ATP plus PCr.
13	13. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 3 - 6, për përdorim në trajtimin, parandalimin, ose shtypjen e simptomave të lidhura me një gjendje të lidhur me mosfunksionimin mitokondrial, ku, në mënyrë të preferuar përbërja është një përbërje sipas pretendimit 5.
14	14. Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 13, ku gjendja e lidhur me mosfunksionimin mitokondrial është një gjendje e zgjedhur nga grupi i përbërë prej: Ataksia e Friedreich-it (FRDA); acidozë tubulare renale; sëmundja e Parkinson-it; sëmundja e Alzheimer-it; skleroza laterale amiotrofike (ALS); sëmundja e Huntington-it; çrregullime pervazive zhvillimore; humbje e dëgjimit; shurdhim; diabeti; plakja; dhe efektet anësore të ilaçit që pengon funksionimin mitokondrial.
15	15. Një përbërje për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 10 - 14, ku një shënues klinik i matshëm përdoret për të vlerësuar efikasitetin e terapisë që përdor përbërjet e shpikjes.
16	16. Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 15, ku shënuesi klinik është një ose më shumë shënues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej niveleve (laktateve) të acidit laktik, qoftë në gjithë gjakun, plazma, lëngu cerebroshpinor, ose lëngu ventrikular cerebral; nivele (piruvate) të acidit piruvik, qoftë në gjithë gjakun, plazma, lëngu cerebroshpinor, ose lëngu ventrikular cerebral; raporte laktate/piruvate, qoftë në gjithë gjakun, plazma, lëngu cerebroshpinor, ose lëngu ventrikular cerebral; aminoacide, në veçanti alanine, citruline dhe proline në gjithë gjakun, plazma ose lëngu cerebroshpinor, acide organike në lëngje të trupit; FGF21 në serum dhe muskuj skeletik; nivele fosfokreatine, nivele NADH (NADH + H+) ose NADPH (NADPH + H+); nivele NAD ose NADP; nivele ATP; kufiri anaerobik; nivele të reduktuara të koenzimës Q (CoQred); koenzimë e oksidizuar Q (nivele CoQox; nivele të koenzimës përfundimtare Q (CoQtot); nivele të citokromës së oksidizuar C; nivele të reduktuara të citokromës C; raporti citokromë e oksidizuar C/ citokromë e reduktuar C; nivele acetoacetate, nivele beta-hidroksi butirate, raporti acetoacetate/betahidroksi butirate, nivele 8-hidroksi-2’-deoksiguanosine (8-OHdG); nivele të llojit oksigjen reaktiv; dhe nivele të konsumimit oksigjen (VO2), nivele të prodhimit të karbon diokside (VCO2), dhe koeficienti respirator (VCO2/VO2).
17	17. Një përbërje për përdorim në trajtimin, parandalimin, ose shtypjen e simptomave të lidhura me një sëmundje neoplastike, ku përbërja është një përbërje e formulës së përgjithshme (I): ku
18	18. Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 17, ku sëmundja neoplastike është kancer, në mënyrë të preferuar një kancer i zgjedhur nga grupi që përfshin një karcinoma të qelizës bazore, kancer i kockave, kancer i zorrës, kancer i trurit, kancer i gjirit, kancer cervikal, leuçemia, kancer i mëlçisë, kancer i mushkërive, limfoma, melanoma, kancer ovarian, kancer pankreatik, kancer i prostatës ose kancer i tiroides.
19	19. Një metodë kozmetike për trajtimin ose frenimin e plakjes së mëtejshme të lëkurës në një subjekt, metoda që përfshin hapin e administrimit në lëkurën e subjektit të një sasie efektive të një kompozimi që përfshin një përbërje të formulës së përgjithshme (I): ku - L është një lidhës që përfshin 1 deri në 10 atome të shtyllës opsionalisht të zëvendësueshëm të zgjedhur nga karbon, nitrogjen dhe oksigjen; dhe - R1 dhe R2 zgjidhen secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ose R1 dhe R2 bashkohen së bashku për të formuar një lidhës të dytë midis atomit nitrogjen amide dhe atomit nitrogjen kationik, ose R1 bashkohet me një atom të shtyllës së lidhësit L në një strukturë ciklike dhe/ose R2 bashkohet me një atom të shtyllës së lidhësit L në një strukturë ciklike; dhe - R3 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi, ose R3 mungon kur atomi nitrogjen kationik është pjesë e një pjese imine; dhe - R4 zgjidhet nga hidrogjen dhe C1 - C6 alkil, ku pjesa alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjen ose pjesë (halo)alkoksi; dhe - X- është një anion farmaceutikisht i pranueshëm.
20	20. Një metodë e pretendimit 19, ku