Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6454 2017.04.18

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.07.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/174 2017.03.23

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.05.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11732449.1 2011.07.14

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2593452 2017.01.18

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	364135

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Novartis AG	Lichtstrasse 35, 4056 Basel

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHARLTON, Steven, John	Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, Sussex RH12 5AB , GB
LEBLANC, Catherine	Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, Sussex RH12 5AB , GB
MCKEOWN, Stephen, Carl	Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, Sussex RH12 5AB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PËRBËRJE HETEROCIKLIKE AGONISTE TË RECEPTORIT IP

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës i paraqitur me Formulën Ia ose një kripë farmaceutike e ngjashme me të, ku A është N ose CR’; R’ është H, C1-C8 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë atome halogjenë; R1 është H, C1-C8 alkil ospionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë atome halogjenë, C1-C4 alkil, OH, OR’, -NR19R21, CN ose C3-C7 cikloalkil; ose R1 është -X-Y; ose R1 është -W-R7-X-Y; ose R1 është -S(O)2-W-X-Y; ose R1 është -S(O)2-W-R’-X-Y; R2 është H, C1-C8 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë, C1-C4 alkil, OH, OR’, -NR19R21, CN ose C3-C7 cikloalkil; ose R2 është -X-Y; ose R2 është -W-R7-X- Y; ose R2 është -S(O)2-W-X-Y; R2 është -S(O)2-W-R7-X-Y; Ku qoftë R1 ose R2 është -X-Y, -W-R7-X-Y, -S(O)2-W-X-Y; or -S(O)2-W-R7-X-Y; R2a është hidrogjen; R2 dhe R2a marrë së bashku janë okso; R3 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C8 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë; R4 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C8 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë; R5 është C1-C8 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë, C1-C4 alkil, OH, OR’, -NR19R21, CN ose C3-C7 cikloalkil; C1-C8 alkoksi opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë; C6-C14 aril; -(C0-C4 alkil)- 4 deri 14 elementë heteroaril, ose-(C0-C4 alkil)-3 deri 14 elementë heterociklil ku heteroarili dhe heterociklili përmbajnë të paktën një heteroatom i zgjedhur nga N, O dhe S, ku arili, heteroarili dhe heterociklili janë secili opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues Z; R6 është C6-C14 aril; -(C0-C4 alkil)-4 deri 14 elementë heteroaril, -( C0-C4 alkil)-3 deri 14 elementë heterociklil ku heteroarili dhe heterociklili përmbajnë të paktën një heteroatom i zgjedhur nga N, O dhe S, ku arili, heteroarili dhe heterociklili janë opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues Z; Ë është C1-C8 alkilen opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, halogjenë ose C1-C4 alkil; X është C1-C8 alkilene opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, halogjenë ose C1-C4 alkil; Y është karboksi, alkoksikarbonil, tetrazolil, karbamoil, monoalkilkarbamoil, dialkilkarbamoil, ose -CONHS(O)q-Rx, ku Rx është - C1-C4 alkil ose -NR19R21; q është 0, 1 ose 2; R7 është një gjysëm divalente e përfaqësuar nga -O-, -NHC(O)-, -CH2=CH2-, -C6-C14 aril-D-; -3 deri 14 elementë heterociklil-D-, ku heterociklili përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O dhe S, ku D është O, S, NH ose jo i pranishëm; Z është pavarësisht OH, aril, O-aril, benzil, O-benzil, C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe OH ose grupe NH2, C1-C6 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose më shumë atome halogjenë, C1-C6 alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH, C1-C6 alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me halogjen, C1-C6 alkoksi optionally substituted by C1-C4 alkoksi, NR18(SO2)R21, (SO2)NR19R21, (SO2)R21, NR18C(O)R21, C(O)NR19R21, NR18C(O)NR19R21, NR18C(O)OR19, NR19R21, C(O)OR19, C(O)R19, SR19, OR19, okso, CN, NO2, halogjen ose një 3 deri 14 elementë heterociklil, ku heterociklili përmban të paktën një heteroatom përzgjedhur nga N, O dhe S; R18 është pavarësisht H ose C1-C6 alkil; R19 dhe R21 janë secila pavarësisht H; C1-C8 alkil; C3-C8 cikloalkil; C1-C4 alkoksi- C1-C4 alkil; (C0-C4 alkil)-aril opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe të përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjen; (C0-C4 alkil)- 3- deri 14-elementë heterociklili, heterociklili përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe të përzgjedhur nga halogjen, okso, C1-C6 alkil dhe C(O)C1-C6 alkil; (C0-C4 alkil)-O-aril opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe të përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjen dhe (C0-C4 alkil)- O-3- deri 14-elementë heterociklili, heterociklili përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe të përzgjedhur nga halogjeni, C1-C6 alkil ose C(O) C1-C6 alkil; ku grupet alkil janë opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë, C1-C4 alkoksi, C(O)NH2, C(O)NHC1-C6 alkil ose C(O)N(C1-C6 alkil)2; ose R19 dhe R21 së bashku me një atom azoti të cilit i bashkëngjitet një formojnë një 5- deri 10-elementë heterociklil, heterociklili përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, heterociklili është opsionalisht i zëvendësueshëm me zëvendësues nga OH; halogjen; aril; 5- deri 10-elementë heterociklili përfshi një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S; S(O)2-aril; S(O)2- C1-C6 alkil; C1-C6 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë; C1-C6 alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH ose C1-C4 alkoksi dhe C(O)OC1-C6 alkil, ku grupe zëvendësuese arili dhe heterociklili janë vetë ospionalisht të zëvendësueshëm me C1-C6 alkil, C1-C6 haloalkil ose C1-C6 alkoksi.
2	Përbërja sipas pretendimit 1, ku R1 është -X-Y; ose -W-R7-X-Y; R2 është H, C1-C8 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë, C1-C4 alkil, OH, ose OR’; R3 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C4 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë,; R4 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C4 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë; Ë është C1-C6 alkilene opsionalisht të zëvendësueshëm me hydroksi, halogjenë ose C1-C4 alkil; X është C1-C6 alkilene opsionalisht të zëvendësueshëm me hydroksi, halogjenë ose C1-C4 alkil; Y është -C(O)OH, -C(O)ORx, tetrazolil, karbamoil, monoalkilkarbamoil, dialkilkarbamoil, ose -CONH-S(O)q-Rx, ku Rx është - C1-C4 alkil or -NR19R21; q është 2; R’ është H, C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë; R7 është një gjysëm divalent përfaqësuar nga -C6-C14 aril-D-; -3 to 14 elementë heterociklil-D-, ku heterociklili përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N, O dhe S, ku D është O; dhe R19 dhe R21 janë secili pavarësisht H; C1-C8 alkil.
3	Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ku R1 është -(CH2)m-C(O)OR", Or -( CH2)m-R7-( CH2)n-C(O)OR"; R2 është H, C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë; R3 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë, R4 është H, C1-C4 alkoksi, OH, -NR19R21, CN, halogjen, C3-C7 cikloalkil ose C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë; m është 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ose 8; n është 0, 1, 2 ose 3; R" është H ose C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë dhe R7 është një gjysëm divalent përfaqësuar nga -C6-C14 aril-D-; -3 deri 14 elementë heterociklil-D-, ku heterociklili përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N, O dhe S, ku D është O.
4	Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 3, ku R5 është fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me OH, C1-C4 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH ose grupe NH2; C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me atome halogjenë; C1-C4 alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH ose C1-C4 alkoksi; NR19R21; C(O)OR19; C(O)R19; SR19; OR19; CN; NO2; ose halogjen; dhe R6 është fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me OH, C1-C4 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH ose grupe NH2; C1-C4 alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me atome halogjenë; C1-C4 alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me grupe OH ose C1-C4 alkoksi; NR19R21, C(O)OR19, C(O)R19, SR19, OR19, CN, NO2, ose halogjen.
5	Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 4 ku A është N.
6	Përbërja sipas pretendimit 1 përzgjedhur nga grupi që konsiston në 7-(2-fenil-3-p-tolil-7,8-dihidropirido[2,3- b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik; 7-(8-hidroksi-2,3-dip-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik; 7-(7-hidroksi-6-okso-2,3-dip-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-yl)acid heptanoik; 7-(2,3-di-p-tolil-7,8- dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik; 2-(3-((2,3-difenil-7,8-dihidropirido[3,2-b]pirazin- 5(6H)-il)metil)fenoksi)acid acetik; dhe 7-(3-fenil-2-p-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme me të.
7	Përbërja sipas pretendimit 1, ku është 7-(2,3-di-p-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik të formulës Ose një kripë farmaceutikisht e pranishme me të.
8	Përbërja sipas pretendimit 1, që është 7-(2-fenil-3-p-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik të formulës , ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme me të.
9	Përbërja sipas pretendimit 1, që është 7-(3-fenil-2-p-tolil-7,8-dihidropirido[2,3-b]pirazin-5(6H)-il)acid heptanoik të formulës , ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme me të.
10	Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 6 deri 9, ku përbërja është në formë të lirë.
11	Një kompozim farmaceutik që përfshin: një sasi terapeutikisht efektive e përbërjes sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 10, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme me të dhe një ose më shumë transportues farmaceutikisht të pranueshëm.
12	Një kombinim farmaceutik, që përfshin: një sasi terapeutikisht efektive e përbërjes sipas çdonëjrit prej pretendimeve 1 deri 10, oose një kripë farmaceutikisht të pranueshme me të dhe një agjent të dytë aktiv.
13	Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 10, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme 15 me të, për përdorim si një bar.
14	Përbërja sipas pretendimit 13, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme me të, për përdorim në trajtimin e PAH, çrregullime ku nevojitet terapi antitrombocitare, aterosklerozis, astmë, COPD, hiperglicemi, sëmundje inflamatore, ose sëmunde fibrotike. 20
15	Përbërja sipas pretendimit 13, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme me të, për përdorim në trajtimin e PAH, astmës, COPD, oose fibrozës cistike.