REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6607 2017.07.04
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.08.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/166 2017.03.20
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11746252.3 2011.08.22
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2606070 2016.12.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 375408
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Novartis AG Lichtstrasse 35,4056 Basel / CH
(72) Shpikës
Emri Adresa
ELIS, Winfried MORPHOSYS AG Lena-Christ-Strasse 48 82152 Planegg / DE , DE
ETTENBERG, Seth Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US
GARNER, Andrew Paul Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachussetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US
HAUBST, Nicole MORPHOSYS AG Lena-Christ-Strasse 48 82152 Planegg / DE , DE
KUNZ, Christian Carsten Silvester MORPHOSYS AG Lena-Christ-Strasse 48 82152 Planegg / DE , DE
REISINGER SPRAGUE, Elizabeth Anne Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachussetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
ANTITRUPA PËR RECEPTORIN 3 (HER3) TË FAKTORIT TË RRITJES EPIDERMALE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje antitrup i izoluar ose fragmenti i tij që njeh një epitop strukturor të një receptori HER3, ku epitopi strukturor përfshin mbetje të amino acidit 265-277, 315 brenda fushës 2 dhe mbetje të amino acidit 571, 582-584, 596-597, 600-602, 609-615 brenda fushës 4 të receptorit HER3 të SEQ ID NO: 1, dhe ku antitrupi ose fragmenti i tij bllokon të dy transduksionet e sinjalit të ligand-të varur dhe ligand-të pavarur të HER3.
2 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi ose fragment i tij: a) lidhet me gjendjen joaktive të receptorit HER3; ose b) stabilizon receptorin HER3 në gjendjen joaktive.
3 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij sipas pretendimit 2, ku lidhja e antitrupit stabilizon receptorin HER3 në një gjendje joaktive, dhe ku një ligand HER3 njëkohësisht mund të lidhet me një vend të lidhjes së ligandit në receptorin HER3.
4 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 3, ku lidhja e ligandit HER3 me vendin e lidhjes së ligandit dështon: a) të nxis ndryshimin strukturor në receptorin HER3 te një gjendje aktive; ose b) të aktivizoj transduksionin e sinjalit.
5 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi ose fragment i tij lidhet me receptorin joaktiv HER3, dhe ku: a) VH i antitrupit ose fragmenti i tij lidhet me të paktën një prej mbetjeve të mëposhtme HER3: Asn266, Lys267, Leu268, Thr269, Gln271, Glu273, Pro274, Asn275, Pro276, His277, Asn315, Asp571, Pro583, His584, Ala596, Lys597; ose b) VL i antitrupit ose fragmenti i tij lidhet me të paktën një prej mbetjeve të mëposhtme HER3: Tyr265, Lys267, Leu268, Phe270, Gly582, Pro583, Lys597, Ile600, Lys602, Glu609, Arg611, Pro612, Cys613, His614, Glu615.
6 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij njeh një epitop strukturor të një receptori HER3 të parë, ku: a) lidhja e antitrupit ose fragmenti i tij me receptorin HER3 të parë në mungesë të një ligandi të receptorit HER3 redukton formimin e ligand-të pavarur të një receptori HER3 të parë-të një kompleksi të proteinave të receptorit HER3 të dytë në një qelizë e cila shpreh receptorin HER3 të parë dhe receptorin HER3 të dytë; ose b) lidhja e antitrupit ose fragmenti i tij me receptorin HER3 të parë në prani të një ligandi HER3 redukton formimin e ligandit-të varur të një receptori HER3 të parë- të një kompleksi të proteinave të receptorit HER3 të dytë në një qelizë e cila shpreh receptorin HER3 të parë dhe receptorin HER3 të dytë.
7 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 6, ku: a) në mungesë të ligandit të receptorit, antitrupi ose fragmenti i tij stabilizon receptorin HER3 të parë në një gjendje joaktive e tillë që receptori HER3 i parë dështon të dimerizohet me receptorin HER3 të dytë për të formuar një receptor HER3 të parë- kompleksi i proteinave të receptorit HER3 të dytë; ose b) në prani të ligandit HER3 të parë, , antitrupi ose fragmenti i tij stabilizon receptorin HER3 të parë në një gjendje joaktive e tillë që receptori HER3 dështon të dimerizohet me receptorin HER3 të dytë për të formuar një receptor HER3 të parë- kompleksi i proteinave të receptorit HER3 të dytë.
8 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 7, ku dështimi për të formuar një receptor HER3 të parë- kompleksi i proteinave të receptorit HER3 të dytë parandalon aktivizimin e transduksionit të sinjalit.
9 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i pretendimit 1, ku: a) lidhja e antitrupit ose fragmenti i tij me receptorin HER3 në mungesë të një ligandi HER3 redukton formimin e ligandit-të pavarur të një kompleksi të proteinave HER2-HER3 në një qelizë e cila shpreh HER2 dhe HER3; ose b) lidhja e antitrupit ose fragmenti i tij me receptorin HER3 në prani të një ligandi HER3 redukton formimin e ligandit-të varur të një kompleksi të proteinave HER2-HER3 në një qelizë e cila shpreh HER2 dhe HER3.
10 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i pretendimit 9, ku: a) në mungesë të një ligandi, antitrupi ose fragmenti i tij stabilizon receptorin HER3 në një gjendje joaktive e tillë që receptori HER3 dështon të dimerizohet me receptorin HER2 për të formuar një kompleks të proteinave HER2-HER3; ose b) në prani të një ligandi HER3 antitrupi ose fragmenti i tij stabilizon receptorin HER3 në një gjendje joaktive e tillë që receptori HER3 dështon të dimerizohet me receptorin HER2 për të formuar një kompleks të proteinave HER2-HER3.
11 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 10, ku dështimi për të formuar një kompleks të proteinave HER2-HER3 parandalon aktivizimin e transduksionit të sinjalit.
12 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një antitrupi monoklonal, një antitrupi poliklonal, një antitrupi kimerik, një antitrupi i humanizuar, dhe një antitrupi sintetik.
13 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimeve 3, 6 ose 9, ku ligandi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej neuregulin 1 (NRG), neuregulin 2, betacellulin, faktorin e rritjes epidermale heparin-lidhje, dhe epiregulin.
14 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi ose fragmenti i tij frenon fosforilimin e HER3 sipas analizës së: a) analiza e fosforilimit të ligand-të pavarur HER3 ose b) analiza e fosforilimit të ligand-të varur HER3.
15 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 14, ku: a) analiza e fosforilimit të ligand-të pavarur HER3 përdor qeliza të amplifikuara HER2, ku qelizat e amplifikuara HER2 janë qeliza SK-Br-3 dhe b analiza e fosforilimit të ligand-të varur HER3 përdor qeliza të stimuluara MCF7 në prani të neuregulin (NRG).
16 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, ku antitrupi ose fragmenti i tij ndër-konkuron me ose lidhet me të njëjtin epitope strukturor si antitrupi MOR9823; MOR9824; MOR9825; MOR9974; MOR10452; MOR10701; MOR10702; MOR10703; MOR10703 N52S; MOR10703 N52G; MOR10703 N52S_S52aN; MOR10703A50V_N52S; MOR10703 A50V_N52G; MOR10703 S52aT; MOR10701 R55S; MOR1070155G; MOR10701 R55K; MOR10701 delS56; MOR12609 ose MOR12610 siç përcaktohet në Tabelën 1.
17 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një antitrupi monoklonal, antitrupi kimerik, një antitrup me zinxhir të vetëm, një Fab, dhe një scFv.
18 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi është një antitrup njerëzor.
19 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi përfshin një zonë të pandryshueshme të zinxhirit të rëndë njerëzor dhe një zonë të pandryshueshme të zinxhirit të lehtë njerëzor.
20 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi ose fragmenti lidhet te të dyja HER3 njerëzore dhe kinomologus HER3.
21 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi ose fragmenti është një IgG izolloje.
22 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi përfshin një skelet në të cilin amino acidet janë zëvendësuar në skeletin e antitrupit nga VH njerëzore përkatëse ose sekuenca të vijës embrionale VL.
23 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, që përfshin 6 CDRs të llogaritura nga Kabat ose Chothia të çdonjërit prej antitrupave MOR9823; MOR9824; MOR9825; MOR9974; MOR10452; MOR10701; MOR10702; MOR10703; MOR10703 N52S; MOR10703 N52G; MOR10703 N52S_S52aN; MOR10703 A50V_N52S; MOR10703 A50V_N52G; MOR10703 S52aT; MOR10701 R55S; MOR10701R55G; MOR10701 R55K; MOR10701 delS56; MOR12609 ose MOR12610 siç përcaktohet në Tabelën 1.
24 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, që përfshin: a) një VH që përfshin SEQ ID NO: 15 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 14, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose b) një VH që përfshin SEQ ID NO: 33 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 32, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose c) një VH që përfshin SEQ ID NO: 51 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 50, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose d) një VH që përfshin SEQ ID NO: 69 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 68, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose e) një VH që përfshin SEQ ID NO: 87 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 86, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose f) një VH që përfshin SEQ ID NO: 105 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 104, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose g) një VH që përfshin SEQ ID NO: 123 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 122, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose h) një VH që përfshin SEQ ID NO: 141 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 140, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose i) një VH që përfshin SEQ ID NO: 159 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 158, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose j) një VH që përfshin SEQ ID NO: 177 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 176, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose k) një VH që përfshin SEQ ID NO: 195 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 194, ose një sekuencë e amino acidit me 97-99% identitetin e tij; ose l) një VH që përfshin SEQ ID NO: 213 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 212, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose m) një VH që përfshin SEQ ID NO: 231 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 230, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose n) një VH që përfshin SEQ ID NO: 249 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 248, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose o) një VH që përfshin SEQ ID NO: 267 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 266, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose p) një VH që përfshin SEQ ID NO: 285 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 284, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose q) një VH që përfshin SEQ ID NO: 303 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 302, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose r) një VH që përfshin SEQ ID NO: 321 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 320, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose s) një VH që përfshin SEQ ID NO: 339 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 338, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose t) një VH që përfshin SEQ ID NO: 357 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 356, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%; ose u) një VH që përfshin SEQ ID NO: 375 dhe një VL që përfshin SEQ ID NO: 374, ose një sekuencë e amino acidit me identitetin e tij 97-99%.
25 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, që përfshin një sekuencë të zinxhirit të rëndë të ndryshueshëm që ka SEQ ID NO: 493 dhe/ose një sekuencë të zinxhirit të lehtë të ndryshueshëm që ka SEQ ID NO: 494.
26 Antitrupi i izoluar ose fragmenti i tij i pretendimit 1, që përfshin; a) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 2; CDR2 të SEQ ID NO: 3; CDR3 të SEQ ID NO: 4; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 5; CDR2 të SEQ ID NO: 6; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 7; ose b) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 20; CDR2 të SEQ ID NO: 21; CDR3 të SEQ ID NO: 22; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 23; CDR2 të SEQ ID NO: 24; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 25; or c) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 38; CDR2 të SEQ ID NO: 39; CDR3 të SEQ ID NO: 40; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 41; CDR2 të SEQ ID NO: 42; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 43; ose d) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 56; CDR2 të SEQ ID NO: 57; CDR3 të SEQ ID NO: 58; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 59; CDR2 të SEQ ID NO: 60; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 61; ose e) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 74; CDR2 të SEQ ID NO: 75; CDR3 të SEQ ID NO: 76; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 77; CDR2 të SEQ ID NO: 78; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 79; ose f) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 92; CDR2 të SEQ ID NO: 93; CDR3 të SEQ ID NO: 94; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 95; CDR2 të SEQ ID NO: 96; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 97; ose g) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 110; CDR2 të SEQ ID NO: 111; CDR3 të SEQ ID NO: 112; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 113; CDR2 të SEQ ID NO: 114; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 115; ose h) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 128; CDR2 të SEQ ID NO: 129; CDR3 të SEQ ID NO: 130; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 131; CDR2 të SEQ ID NO: 132; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 133; ose i) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 146; CDR2 të SEQ ID NO: 147; CDR3 të SEQ ID NO: 148; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 149; CDR2 të SEQ ID NO: 150; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 151; ose j) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 164; CDR2 të SEQ ID NO: 165; CDR3 të SEQ ID NO: 166; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 167; CDR2 të SEQ ID NO: 168; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 169; ose k) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 182; CDR2 të SEQ ID NO: 183; CDR3 të SEQ ID NO: 184; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 185; CDR2 të SEQ ID NO: 186; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 187; ose l) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 200; CDR2 të SEQ ID NO: 201; CDR3 të SEQ ID NO: 202; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 203; CDR2 të SEQ ID NO: 204; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 205; ose m) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 218; CDR2 të SEQ ID NO: 219; CDR3 të SEQ ID NO: 220; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 221; CDR2 të SEQ ID NO: 222; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 223; ose n) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 236; CDR2 të SEQ ID NO: 237; CDR3 të SEQ ID NO: 238; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 239; CDR2 të SEQ ID NO: 240; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 241; ose o) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 254; CDR2 të SEQ ID NO: 255; CDR3 të SEQ ID NO: 256; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 257; CDR2 të SEQ ID NO: 258; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 259; ose p) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 272; CDR2 të SEQ ID NO: 273; CDR3 të SEQ ID NO: 274; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 275; CDR2 të SEQ ID NO: 276; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 277; ose q) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 290; CDR2 të SEQ ID NO: 291; CDR3 të SEQ ID NO: 292; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 293; CDR2 të SEQ ID NO: 294; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 295; ose r) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 308; CDR2 të SEQ ID NO: 309; CDR3 të SEQ ID NO: 310; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 311; CDR2 të SEQ ID NO: 312; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 313; ose s) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 326; CDR2 të SEQ ID NO: 327; CDR3 të SEQ ID NO: 328; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 329; CDR2 të SEQ ID NO: 330; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 331; ose t) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë CDR1 të SEQ ID NO: 344; CDR2 të SEQ ID NO: 345; CDR3 të SEQ ID NO: 346; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 347; CDR2 të SEQ ID NO: 348; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 349; ose u) një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të rëndë DR1 të SEQ ID NO: 362; CDR2 të SEQ ID NO: 363; CDR3 të SEQ ID NO: 364; një zonë e ndryshueshme e zinxhirit të lehtë CDR1 të SEQ ID NO: 365; CDR2 të SEQ ID NO: 366; dhe CDR3 të SEQ ID NO: 367.
27 Fragmenti i një antirupi i çdonjerit prej pretendimit të mëparshëm, të zgjedhur nga grupi i përbërë prej; Fab, F(ab2)’, F(ab)2’, scFv, VHH, VH, VL, dAbs.
28 Një kompozim farmaceutik që përfshin një antitrup ose fragmentin i tij i zgjedhur prej çdonjerit prej pretendimeve të mëparshme dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
29 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 28, përfshin më tej një agjent terapeutik shtesë.
30 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 29, ku agjenti terapeutik shtesë është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një frenuesi HER1, një frenuesi HER2, një frenuesi HER3, një frenuesi HER4 r, një frenuesi mTOR dhe një frenuesi PI3 Kinase.
31 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 30, ku: a) kur agjenti terapeutik shtesë është një frenues HER1, frenuesi HER1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Matuzumab (EMD72000), Erbitux®/Cetuximab, Vectibix® /Panitumumab, mAb 806, Nimotuzumab, Iressa® /Gefitinib, CI-1033 (PD183805), Lapatinib (GW-572016), Tykerb® /Lapatinib Ditosylate, Tarceva® / Erlotinib HCL (OSI-774), PKI-166, dhe Tovok®; një frenues HER2 zgjedhur nga grupi i përbërë prej Pertuzumab, Trastuzumab, MM-111, neratinib, lapatinib or lapatinib ditosylate /Tykerb®; një frenues HER3 zgjedhur nga grupi i përbërë prej, MM-121, MM-111, IB4C3, 2DID12 (U3 Pharma AG), AMG888 (Amgen), AV- 203(Aveo), MEHD7945A (Genentech) dhe molekula të vogla që frenojnë HER3; dhe një frenues HER4; b) kur agjenti terapeutik shtesë është një frenues mTOR, frenuesi mTOR është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Temsirolimus/Torisel®, ridaforolimus / Deforolimus, AP23573, MK8669, everolimus /Affinitor®; c) kur agjenti terapeutik shtesë është një frenues PI3 Kinase, frenuesi PI3 Kinase është zgjedhur nga grupi i përbërë prej GDC 0941, BEZ235, BMK120 dhe BYL719.
32 Antitrupi ose fragmenti i tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 27 ose kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 28 deri në 31 për përdorim si një medikament.
33 Antitrupi ose fragmenti i tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 27 ose kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 28 deri në 31 për përdorim në trajtimin e një kanceri HER3-të shprehur.
34 Antitrupi ose fragmenti i tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 27 ose kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 28 deri në 31 për përdorim në trajtimin e një kanceri sipas pretendimit 33, ku kanceri është ndërmjetësuar nga një rrugë sinjalizimi HER3.
35 Antitrupi ose fragmenti i tij sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 27 ose kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 28 deri në 31 për përdorim në trajtimin e një kanceri sipas pretendimit 34, ku kanceri është zgjedhur nga grupi i përbërë prej kanceri i gjirit, kanceri kolorektal, kanceri në mushkëri, mieloma e shumëfishtë, kanceri i vezoreve, kanceri i mëlçisë, kanceri i stomakut, kanceri i pankreasit, kanceri i prostatës, leucemia mieloide akute, leucemia mieloide kronike, osteosarkome, karcinoma qelizore skuamoze, tumorë me veshje nervore periferike, skuanoma, kanceri i kokës dhe i qafës, kanceri i fshikëzës, kanceri ezofageal, glioblastoma, sarkoma e qelizave të qarta të indeve të buta, mesotelioma malinje, neurofibromatosis, kanceri renal, dhe melanoma.