Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6595
2017.06.30
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.04.28
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/149
2017.03.10
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11724710.6
2011.04.28
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2563775
2017.01.04
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 329884 |
| GB | 201007286 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Astex Therapeutics Limited | 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| SAXTY, Gordon | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| MURRAY, Christopher William | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| BERDINI, Valerio | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| BESONG, Gilbert Ebai | Kaiserslauterer Str.32, 67098 Bad Duerkheim , DE |
| HAMLETT, Christopher Charles Frederick | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| JOHNSON, Christopher Norbert | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| WOODHEAD, Steven John | 10300 Campus Point Drive, Suite 200, San Diego, California 92121 , US |
| READER, Michael | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| REES, David Charles | c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB |
| MEVELLEC, Laurence Anne | c/o: JANSSEN – CILAG, Campus de Maigremont, B.P. 615, Val de Reuil Cedex, F-27106 Cedex , FR |
| ANGIBAUD, Patrick René | c/o: JANSSEN – CILAG, Campus de Maigremont, B.P. 615, Val de Reuil Cedex, F-27106 Cedex , FR |
| FREYNE, Eddy Jean Edgard | Jan Van Eycklei 8, B-2840 Rumst , BE |
| MEERPOEL, Lieven | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| PERERA, Timothy Pietro Suren | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| LACRAMPE, Jean Fernand Armand | 15 Chemin du Pont de l'Arche, F-76240 Le Mesnil-Esnard , FR |
| GOVAERTS, Tom Cornelis Hortense | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| BONNET, Pascal Ghislain André | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| GILISSEN, Ronaldus Arnodus Hendrika Joseph | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| EMBRECHTS, Werner Constant Johan | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| PILATTE, Isabelle Noëlle Constance | c/o: JANSSEN – CILAG, Campus de Maigremont, B.P. 615, F-27106 Val de Reuil Cedex , FR |
| WROBLOWSKI, Berthold | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| WEERTS, Johan Erwin Edmond | c/o: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse , BE |
| PASQUIER, Elisabeth Thérèse Jeanne | c/o: JANSSEN – CILAG, Campus de Maigremont, B.P. 615, F-27106 Val de Reuil Cedex , FR |
| QUEROLLE, Olivier Alexis Georges | c/o: JANSSEN – CILAG, Campus de Maigremont, B.P. 615, F-27106 Val de Reuil Cedex , FR |
| AKKARI, Rhalid | 4 rue du four, F-34270 Vacquières , FR |
| PAPANIKOS, Alexandra | Belgiëlei 138, bus 6, B-2018 Antwerpen , BE |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ardit Loloçi | Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL |
| Ardit Loloçi | Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL |
(54) Titull
FRENUESIT E KINASE PIRAZOLIL KINOKSALIN
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës i formulës (I): duke përfshirë një formë izomerike tautomerike ose stereokimike të tyre, ku në përfaqëson një numër të plotë të barëbartë me 0, 1, 2, 3 ose 4; R1 përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, C2-4 alkenil, hidroksiC1-6alkil, HaloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, cianoC1-4alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secila C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, C1-6alkil i zëvendësuar me –NR4R5, C1-6 i zëvendësuar me –C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NHS(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R6, hidroksiC1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3, C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OC1-6alkil)2; secila R1a është e zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni, C1-4alkil, hidroksiC1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me amino ose mono- ose di(C1-4alkil)amino ose -NH(C3-8cikloalkil), cianoC1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil, dhe C1-4alkil i zëvendësuar me një ose më shumë fluoro atome; secila R2 është në mënyrë të pavarur e zgjedhur nga hidroksil, halogjen, ciano, C1-4alkil, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, hidroksiC1-4alkil, hidroksiC1-4alkoksi, haloC1-4alkil, haloC1-4alkoksi, hidroksihaloC1-4alkil, hidroksihaloC1-4alkoksi, C1-4alkoksiC1-4alkil, haloC1-4alkoksiC1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4 alkil mund në mënyrë opsionale të zëvendësohet me një ose dy grupe hidroksil, hidroksihaloC1-4alkoksiC1-4alkil, R13, C1-4alkil i zëvendësuar R13, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -C(=O)-R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me -NR7R8, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 dhe-C(=O)-NR7R8; ose kur dy R2 grupe janë bashkangjitur tek atomet karbon të afërt ato mund të merren së bashku për të formuar një radikal të formulës: -O-(C(R17)2)p-O-; -X-CH=CH-; ose -X-CH=N-; ku R17 përfaqëson hidrogjen ose fluor, p përfaqëson 1 ose 2 dhe X përfaqëson O ose S; C2-6alkenil, C2-6alkinil, haloC1-6alkil opsionalisht i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil opsionalisht i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, hidroksiC2-6alkenil, hidroksiC2-6alkinil, hidroksihaloC1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me karboksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-O-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil-O-C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil-C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secila C1-6alkil mund të jetë opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe hidroksil ose me -O-C(=O)-C1-6alkil, C2-6alkenil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C2-6alkinil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C1-6alkil i zëvendësuar me R9 dhe opsionalisht i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar -C(=O)-R9, C1-6alkil i zëvendësuar hidroksil dhe R9, C2-6alkenil i zëvendësuar R9, C2-6alkinil i zëvendësuar R9, C1-6alkil i zëvendësuar -NR10R11, C2-6alkenil i zëvendësuar -NR10R11, C2-6alkinil i zëvendësuar -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar hidroksil dhe-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuarnjë ose dy halogjene dhe -NR10R11, -C1-6alkil-C(R12)=NO-R12, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-NR10R11, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OC1-6alkil)2; R4 dhe R5 secili përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të jetë në mënyrë opsionale i zëvendësueshëm me një ose dy grupe hidroksil, -S(=O)2-C1-6alkil,-S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH- S(=O)2-NR14R15, R13 ose C1-6alkil i zëvendësuar me R13; R6 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, heterociklik monociklik 4 deri 7-anëtarësh që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, heterociklik monociklik 4 deri 7-anëtarësh i përmendur, opsionalisht dhe secili në mënyrë të pavarur gjendet i zëvendësuar nga ciano, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, hidroksil, karboksil, hidroksiC1-6alkil, halogjen, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil, C1-6alkil-OC(=O)-,-NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15; R7 dhe R8 secili përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil ose C1-6alkoksiC1-6alkil; R9 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose heterociklik biciklik ose monociklik 3 deri 12 anëtarësh që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose heterociklik biciklik ose monociklik 3 deri 12 anëtarësh të përmendur secili opsionalisht dhe secili në mënyrë të pavarur gjëndet i zëvendësueshëm me 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendësues, secili i zëvendësuar në mënyrë të pavarur gjendet i zgjedhur nga =O, C1-4alkil, hidroksil, karboksil, hidroksiC1-4alkil, ciano, cianoC1-4alkil, C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil i zëvendësuar me C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil-C(=O)-, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4alkil mund opsionalisht të zëvendësohet me një ose dy grupe hidroksil, halogjen, haloC1-4alkil, hidroksihaloC1-4alkil, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-4alkil i zevendësuar me -NR14R15, C1-4alkil i zevendësuar me -C(=O)-NR14R15, C1-4alkoksi, -S(=O)2-C1-4alkil, -S(=O)2-haloC1-4alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-4alkil i zevendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-4alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-C1-4alkil, C1-4alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-4alkil, C1-4alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15, R13,-C(=O)-R13, C1-4alkil i zevendësuar me R13, fenil opsionalisht i i zevendësuar me R16, fenilC1-6alkil ku fenil është opsionalisht i zevendësuar me R16, një heterociklik monociklik aromatik 5 ose 6-anëtarësh që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S ku heterociklik i përmendur është opsionalisht i zëvendësuar me R16; ose kur dy nga zëvendësuesit R9 janë bashkangjitur tek atomi i njëjtë, ato mund të merren së bashku për të formuar një heterociklik monociklik të ngopur 4 deri 7-anëtarësh që përmban të paktë një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; R10 dhe R11 secili në mënyrë të pavarur përfaqëson hidrogjen, karboksil, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zevendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zevendësuar me -C(=O)-NR14R15, haloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund opsionalisht të zëvendësohet me një ose dy grupe hidroksil, R6, C1-6alkil i zevendësuar me R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-C1-6alkil,-C(=O)-hidroksiC1-6alkil, -C(=O)-haloC1-6alkil,-C(=O)-hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkil i zevendësuar me -Si(CH3)3, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil,-S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zevendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zevendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zevendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zevendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15; R12 përfaqëson hidrogjen ose C1-4alkil opsionalisht i zevendësuar me C1-4alkoksi; R13 përfaqëson C3-8cikloalkil ose një heterociklik monociklik 4 deri 6-anëtarësh që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, ku C3-8cikloalkil ose heterociklik monociklik i përmendur është opsionalisht i zëveendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur i zgjedhur nga halogjen, hidroksil C1-6alkil, -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksi, ose -NR14R15; R14 dhe R15 secili në mënyrë të pavarur përfaqëson hidrogjen, ose haloC1-4alkil, ose C1-4alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një zëvendësues të zgjedhur nga hidroksil, C1-4alkoksi, amino ose mono-ose di(C1-4alkil)amino; R16 përfaqëson hidroksil, halogjen, ciano, C1-4alkil, C1-4alkoksi, -NR14R15 ose-C(=O)NR14R15; një N-okside e tyre, një kripë të pranueshme farmaceutike e tyre ose një tretës i tyre. |
| 2 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R1 përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund opsionalisht të zëvendësuar me një ose dy grupe hidroksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR4R5, C1-6alkil i zëvendësuar me i zëvendësuar me -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me - NH-S(=O)2-C1-6alkil, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me - C(=O)-R6, hidroksiC1-6alkil i zëvendësuar me R6, ose C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3; ku secili R1a është hidrogjen; ku R10 dhe R11 secili në mënyrë të pavarur përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, halodC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund opsionalisht të jetë i zëvendësuar me një ose dy grupe hidroksil, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-C1-6alkil, -C(=O)-hidroksiC1-6alkil, -C(=O)-haloC1-6alkil,-C(=O)-hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NHS(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me - NHS(=O)2-NR14R15. |
| 3 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku secili R1a është hidrogjen. |
| 4 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R1 përfaqëson C1-6alkil. |
| 5 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R1 përfaqëson CH3- ose CD3-. |
| 6 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R2 është në zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, ciano, C1-4alkil, C2-4alkenil, C1-4alkoksi, hidroksiC1-4alkil, hidroksiC1-4alkoksi, haloC1-4alkoksi, C1-4alkoksiC1-4alkil, R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me NR7R8, -NR7R8 dhe -C(=O)-NR7R8. |
| 7 | Një përbërës sipas pretendimit 6 ku R2 përfaqëson C1-4alkoksi. |
| 8 | Një përbërës sipas pretendimit 6 ose pretendimit 7 ku R2 përfaqëson CH3O- ose CD3O-. |
| 9 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R3 përfaqëson C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të jetë opsionalisht i zëvendësuar me një ose dy grupe hidroksil, C1-6alkil i zëvendësuar me R9, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me hydroksil dhe -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me një ose dy halogjen dhe -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-O-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me karboksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me - NR12-S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe R9, -C1-6alkil-C(R12)=N-O-R12, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R9, C2-6alkinil i zëvendësuar me R9, hidroksiC1-6alkoksi, C2-6alkenil, C2-6alkinil ose R13. |
| 10 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R1 përfaqëson C1-6alkil, secili R1a është hidrogjen, në përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 2 dhe secili R2 përfaqëson C1-4alkoksi, dhe R3 përfaqëson C1-6alkil i zëvendësuar me –NR10R11. |
| 11 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku R10 përfaqëson hidrogjen ose C1-6alkil, dhe R11 përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, haloC1-6alkil, -C(=O)-C1-6alkil, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, hidroksiC1-6alkil, -C(=O)-hidroksihaloC1-6alkil, -C(=O)-R6, cianoC1-6alkil, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, -C(=O)-haloC1-6alkil, ose C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3. |
| 12 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku R10 përfaqëson hidrogjen -CH3,-CH2CH3 ose -CH(CH3)2 dhe R11 përfaqëson hidrogjen, -CH3, -CH2CH3 ose -CH(CH3)2,-CH2CF3, -CH2CHF2 ose -CH2CH2F, -C(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)2-CH2CH3,-S(=O)2-CH(CH3)2, -S(=O)2-N(CH3)2, -CH2CH2OH, -C(=O)-C(OH)(CH3)CF3, -C(=O)-ciklopropil, -CH2CH2CN, ciklopropane, ciklopentane, 2,2,6,6-tetrametil-piperidine,-CH2C3H5, -CH2-tetrahidrofuran, -C(=O)-(1-metil-piperidin-3-il), -C(=O)-CF3,-CH2Si(CH3)3, ose -CH2-C6H5. |
| 13 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku R1 përfaqëson –CH3, secili R1a është hidrogjen, n përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 2 dhe secili R2 përfaqëson CH3O-, dhe R3 përfaqëson -CH2CH2NHCH(CH3)2. |
| 14 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku R1 përfaqëson –CH3, secili R1a është hidrogjen, n përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 2 dhe secili R2 përfaqëson CH3O-, dhe R3 përfaqëson -CH2CH2-CH2-NHCH2CF3. |
| 15 | Një përbërës sipas pretendimit 10 ku R1 përfaqëson –CH3, secili R1a është hidrogjen, n përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 2 dhe secili R2 përfaqëson CH3O-, dhe R3 përfaqëson -CH2CH2NH2. |
| 16 | Një pretendim sipas pretendimit 1 ku përbërësi është N-(3,5-dimethoksifenil)-N-[3-(1-metil-1H-pirazol-4- yl)kinoksalin-6-il]-N’-(2,2,2-trifluoroetil)propane-1,3-diamine. |
| 17 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku përbërësi është N-(3,5-dimethoksifenil)-N’-(1-metiletil)-N-[3-(1- metil-1H-pirazol-4-il)kinoksalin-6-il]etan-1,2-diamine. |
| 18 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku përbërësi është N-(3,5-dimethoksifenil)-N-[3-(1-metil-1H-pirazol-4- il)kinoksalin-6-yl]etan-1,2-diamine. |
| 19 | Një përbërësi sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 18 ose një kripë e pranueshme farmaceutike ose një tretë i tyre. |
| 20 | Një kombinim i një përbërësi sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse me një ose më shumë agjentë kundër kancerit. |
| 21 | Një kombinim sipas pretendimit 20 ku një ose më shumë agjent kundër kancerit përmban një frenues kinase. |
| 22 | Një produkt që përmban si ingredient aktivë të parë një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 dhe si ingredient aktive më tepër një ose më shumë agjentë kundër kancerit, si një preparat i kombinuar për përdorim të njëkohshëm, të vecuar ose vijues në trajtimin e pacientit që vuan nga kanceri. |
| 23 | Një produkt sipas pretendimit 22 ku një ose në shumë agjentë kundër kancerit përmba një frenues kinase. |
| 24 | Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas pretendimit 1, proces i cili përmban: (i) deprotektimi i një përbërësi të formulës (XXX) ku P përfaqëson një grup mbrojtës - C(=O)-O-C(CH3)3, në prezencë të një acidi të zgjedhur nga HCl ose acid trifluoroacetik, ose (ii) reaksioni i një përbërësi të formulës (IX) ose (IX’): ose një form mbrojtëse e tyre, me një amine të zëvendësueshme në mënyrën e duhur ose një derivat reaktiv i tyre i zgjedhur nga NHR10R11 (X), NHR10P (X-a) ku P përfaqëson një grup mbrojtës -C(=O)-O-C(CH3)3, ose një nitrogjen të përshtatshëm që përmban unazë brenda përcaktimit të në prezencë të një baze të zgjedhur nga trietilamin, K2CO3, Na2CO3 dhe natrium hidride, dhe/ose në prezencë ose mungencë të një tretësi të zgjedhur nga acetonitrile, tetrahidrofuran, dioksan, N,N-dimetilformamide, (iii) reaksioni i një përbërësi të formulës (VI): ose një form e mbrojtur e tyre, me një përbërës të formulës W6-C1-6alkil-NR10P ku P përfaqëson një grup mbrojtës –C(=O)-O-C(CH3)3 dhe W6 përfaqëson një grup i lënë i zgjedhur nga halo dhe -O-S(=O)2-CH3, në prezencë të natrium hidride, dhe një tretës i zgjedhur nga N,N-dimetilformamide dhe N,N-dimetilacetamide, të ndjekur nga heqja e P dhe në mënyrë opsionale duke hequr cdo grup tjetër mbrojtës prezent; ose (iv) reaksioni i një përbërësi të formulës (VI): ose një form mbrojtëse e tyre, me një përbërës të formulës W6-C1-6alkil-NR10P ku W6 përfaqëson një grup i lënë i zgjedhur nga halo dhe -O-S(=O)2-CH3, në prezencë të natrium hidride, dhe një tretës i zgjedhur nga N,N-dimetilformamide dhe N,N-dimetilacetamide; ose (v) reaksioni i një përbërësi të formulës (XXXVI) me hidrazinë në prezencë të një akloli; ose (vi) reaksioni i një përbërësi të formulës (IX-1) ku Ru përfaqëson –O-S(=O)2-CH3, me një të ndërmjetëm të formulës (X) në prezencë të acetonitril; ose (vii) reaksioni i një përbërësi të formulës (VI) me një të ndërmjetëm të formulës W11-R3b ku R3b përfaqëson opsionalisht C2-6alkinil të zëvendësuar dhe W11 përfaqëson një grup të lënë të zgjedhur nga halo dhe –O-S(=O)2-CH3, në prezëncë të natrium hidride dhe N,N-dimetilformamide; ose (viii) reaksioni i një përbërësi të formulës (VIII’) ku Rx dhe Ry përfaqëson C1-4alkil, dhe Rz përfaqëson C1-4alkil ose fenil, me trifluoroacetik acid, në prezencë të tetrahidrofuran; ose (ix) deprotektimi i një përbërësi të formulës (XXXXII) në prezencë të K2CO3 dhe një alkol; ose (x) reaksioni i një përbërësi të formulës (VI) me di(C1-6alkil)vinylfosfonate në prezencë të tri-N-butylfosfine dhe acetonitrile; ose (xi) deprotektimi i një përbërësi të formulës (XXXXI) ku P përfaqëson një grup mbrojtës -O- C(=O)-C1-6alkil në prezëncë të K2CO3 dhe një alkol; ose (xii) reaksioni i një përbërësi të formulës (XIX) ku R3a përfaqëson opsionalishtë C1-6alkil të zëvendësuar, me një përbërës të formulës (III) në prezencë të një katalizatori të zgjedhur nga paladium tetrakis(trifenil)fosfinë dhe Pd2(dba)3(tris(dibenzilideneacetone) dipaladium (0)); 2-dicycloheksilfosfino-2’,6’-dimethoxybifenil; një bazë e zgjedhur nga Na2CO3 dhe K3PO4; dhe një tretës i zgjedhur nga etilen dimetileter glikol, dioksan dhe ujë; ose (xiii) reaksioni i një përbërësi të formulës (XX) ku R3a përfaqëson opsionalisht C1-6alkil të zëvendësueshëm, me një përbërës të formulës (XIV) ku W5 përfaqëson halo në prezencë të një katalizatori të zgjedhur nga paladium (II) acetat dhe Pd2(dba)3(tris(dibenzilideneacetone) dipaladium (0)); një ligant të zgjedhur nga 2-dicycloheksilfosfino-tris-isopropil-bifenil dhe 1,1’-[1,1’-binaftalene]-2,2’-diylbis[1,1-difenilfosfine]; sodium tert-butoxide; dhe etilen dimetileter glikol; ose (xiv) reaksioni i një përbërësi të formulës (XXXI) me W8-CN, ku W8 përfaqëson halo, në prezencë të NaHCO3 dhe një tretës i zgjedhur nga uji dhe dioksanë; ose (xv) reaksioni i një përbërësi të formulës (XXXV) me një bazë të zgjedhur nga N,N-diisopropiletilamine dhe trietilamine në prezencë të një alkoli; ose (xvi) deprotektimi i një përbërësi të formulës (XXVI) ku P përfaqëson një grup mbrojtës të zgjedhur nga -OSi(CH3)2(C(CH3)3) dhe në prezencë të një acidi të zgjedhur nga HCl dhe acid trifluoroacetik, ose fluoride tetrabutil amoniumi, dhe një tretës i zgjedhur nga një alkol dhe tetrahidrofuran; ose (xvii) reaksioni i një përbërësi të formulës (XXIX) me një përbërës të formulës (XXI) në prezencë të reagentëve bashkues peptide të zgjedhur nga 1-hidroksi-benzotriazol dhe 1- (3-dimetilamino-propil)-3-etil karbodimide HCl; ose (xviii) reaksioni i një përbërësi të formulës (XXIX) me NHR4R5 në prezencë të reagentëve bashkues peptide të zgjedhur nga 1-hidroksibenzotriazole dhe 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etil carbodiimide HCl; dhe trietilamine, dhe diklorometan; ose (xix) duke reaguar përbërësin më poshtë me NHR7R8 në prezencë të K2CO3 dhe tetrahidrofuran; ose (xx) deprotektimi i përbërësit më poshtë në prezencë të hidrazine monohidrate dhe një alkol; ku R1, R1a, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11 dhe n janë sic përcaktohet tek pretendimi 1; dhe opsionalisht pas kësaj duke konvertuar një përbërës të formulës (I) brenda përbërësi tjetër të formulës (I). |
| 25 | Një kompozim farmaceutik që përmba një përbërës të formulës (I) sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19. |
| 26 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për përdorim në terapi. |
| 27 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për përdorim në profilaksin ose trajtimin e kancerit të ndërmjetësuar nga kinase FGFR. |
| 28 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për përdorim në profilaksin ose trajtimin e kancerit. |
| 29 | Përdorimi i një përbërësi sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për prodhimin e një medikamenti për profilaksin ose trajtimin e kancerit të ndërmjetësuar nga një kinase FGFR. |
| 30 | Përdorimi i një përbërësi sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për prodhimin e një medikamenti për profilaksin ose trajtimin e kancerit. |
| 31 | Përdorimi sipas pretendimit 30 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit ku kanceri është i zgjedhur nga mieloma e shumëfishtë, crregullime mieloproliferative, kanceri endometrial, kanceri prostatës, kanceri fshikëzës, kanceri mushkërive, kanceri ovarian, kanceri i gjirit, kanceri gastrik, kanceri kolorektal, dhe karkinoma qelizore luspore orale. |
| 32 | Përdorimi sipas pretendimit 30 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit ku kanceri është i zgjedhur kanceri mushkërive, karkinoma qelizore luspore orale, kanceri mëlcisë, kanceri në veshka, kanceri i gjirit, kanceri zorrës së trashë, kanceri kolorektal, kanceri prostatës. |
| 33 | Përdorimi sipas pretendimit 32 ku kanceri mushkërive është NSCLC. |
| 34 | Përdorimi sipas pretendimit 31 ku kanceri mieloma e shumëfishtë. |
| 35 | Përdorimi sipas pretendimit 34 ku kanceri është mieloma e shumëfishtë pozitive translokacioni t(4;14). |
| 36 | Përdorimi sipas pretendimit 31 ku kanceri është kanceri fshikëzës. |
| 37 | Përdorimi sipas pretendimit 36 ku kanceri është kanceri i fshikëzës me një translokacion kromosomal FGFR3. |
| 38 | Përdorimi sipas pretendimit 36 ku kanceri është kanceri i fshikëzës me një pikë mutacioni FGFR3. |
| 39 | Përdorimi sipas pretendimit 30 ku kanceri është një tumor me një mutant të FGFR1, FGFR2, FGFR3 ose FGFR4. |
| 40 | Përdorimi sipas pretendimit 30 ku kanceri është një tumor me një mutant të fitimit-të-funksionit të FGFR2 ose FGFR3. |
| 41 | Përdorimi sipas pretendimit 30 ku kanceri është një tumor me mbi-shprehje të FGFR1. |
| 42 | Përdorimi sipas pretendimit 30 ku kanceri është karkinoma uroteliale. |
| 43 | Përdoimi i një përbërësi sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për prodhimin e një medikamenti për profilaksin ose trajtimin e një karkinoma ku karkinoma është një karkinoma e fshikëzës, gjirit, zorrës së trashë, veshkës, epidermis, mëlçisë, mushkërive, ezofagut, kokës dhe qafës, tëmthit, vezoreve, pankreasit, stomakut, gastrointestinal (njohur gjithashtu si gastrik), kancerit, qafës së mitrës, endometriumit, tiroideve, prostatës, ose lëkurës, një tumor gjakformues i linjës limfoide; një tumor gjakformues me prejardhje mieloide; mieloma e shumëfishtë; kancer tiroideve folikular; nje tumor i origjinës mesenkimale; një tumor i sistemit nervor qendror ose periferik; melanoma; seminoma; teratokarcinoma; osteosarkoma; kseroderma pigmentosum; keratoctanthoma; ose sarkoma Kaposi. |
| 44 | Përdorimi sipas pretendimit 43 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e glioblastomës shumëformëshe. |
| 45 | Përdorimi sipas pretendimit 43 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e adenokarkinomës të mushkërive, kancerit mushkërive të qelizave të vogla ose karkinoma mushkëris e qelizave jo-të vogla. |
| 46 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për përdorim në trajtimin e kancerit ku përbërësi i përmendur është përdorur në kombinim me një ose më shumë agjentë kundër kancerit. |
| 47 | Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 19 për përdorim në trajtimin e kancerit ku përbërësi i përmendur është përdorur në kombinim me një ose më shumë agjentë kundër kancerit dhe ku një ose më shumë agjentë kundër kancerit përmbajnë një frenues kinase. |
| 48 | Një përbërës për përdorim sipas pretendimit 27 ose 28 ku përbërësi është N-(3,5-dimethoksifenil)-N’-(1-metiletil)-N-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)kinoksalin-6-yl]etan-1,2-diamine. |
| 49 | Përdorimi sipas pretendimit 42 ku përbërësi është N-(3,5-dimetoksifenil)-N’-(1-metiletil)-N-[3-(1-metil- 1H-pirazol-4-yl)kinoksalin-6-yl]etan-1,2-diamine. |