Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6417
2017.04.05
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.07.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/143
2017.03.08
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.04.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14178016.3
2014.07.22
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2829539
2016.12.21
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1357258 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex |
| Vernalis (R&D) LIMITED | 100 Berkshire Place, Wharfedale Road, Winnersh, Berkshire RG41 5RD |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Le Tiran, Arnaud | 14 rue Van Gogh, 78290 CROISSY SUR SEINE , FR |
| Le Diguarher, Thierry | 22 rue de Faux Juif, 45550 Saint Denis de l'Hôtel , FR |
| Starck, Jérôme-Benoît | 35, rue des Chailles, 92500 RUEIL-MALMAISON , FR |
| Henlin, Jean-Michel | 50, rue des Carrières, 92150 SURESNES , FR |
| Guillouzic, Anne-Françoise | 52 rue Henri Barbusse, 92000 NANTERRE , FR |
| De Nanteuil, Guillaume | 12, rue du Chemin Vert, 92150 SURESNES , FR |
| Geneste, Olivier | 17, rue Crevel Duval, 92500 RUEIL MALMAISON , FR |
| Fejes, Imre | Attila ut 117. 3/5, 1012 BUDAPEST , HU |
| Tatai, Janos | Szigeti Jozsef utca 23. 8/49, 1041 BUDAPEST , HU |
| Nyerges, Miklos | 14 Pincehegyi ut, 2016 LEANYFALU , HU |
| Davidson, James Edward Paul | 2 Granta Terrace, Great Shelford, CAMBRIDGE, CB22 5DJ , GB |
| Murray, James Brooke | 21 Parsonage Way, LINTON, Cambridgeshire CB21 4YL , GB |
| Chen, I-Jen | 51 Natal road, CAMBRIDGE, CB1 3NY , GB |
| Durand, Didier | 9, Allée de la Résidence, 78240 Chambourcy , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL |
(54) Titull
DERIVATE TË REJA PIROLE, PORCESI I PËRGATITJES SË TYRE DHE PËRBËRJET FARMACEUTIKE QË I PËRMBAJNË
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 0 | |
| 1 | Komponim me formulë (I): ku ♦ A1 përfaqëson një atom hidrogjen ose halogjen, polihalogjenoalkil (C1-C6) alkil linear ose i degezuar, alkil (C1-C6) alkil linear ose i degezuar ose nje grup cikloalkil, ♦ A2 përfaqëson një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar opsionalisht i zëvendësuar nga një grup i përzgjedhur nga halogjen, hidroksi, alkoksi (C1-C6) linear ose i degëzuar NR'R" dhe morfolinë, ose A2 është polihalo (C1-C6) alkil linear ose i degëzuar, ose ciklopropil me kusht që R' dhe R" përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar ♦ T përfaqëson një atom hidrogjen, një grup (C1-C6) linear ose i degëzuar opsionalisht i zëvendësuar nga një deri tre atome halogjen, alkil (C1-C4) -NR1R2, ose alkil (C1-C4)-OR6, ♦ R1 dhe R2 formojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, ose R1 dhe R2 formojnë me atomin e azotit që i bart ato një heterocikloalkil, ♦ R3 përfaqëson një grup aril ose heteroaril grup, duke ditur se një ose më shumë atome karboni të grupeve të mësipërme, apo zëvendësuesit e tyre të mundshëm mund të jenë të deuteruar, ♦ R4 është fenil, 4-hidroksifenil, 3-fluoro-4-hidroksifenil, 2-hidroksipirimidinë ose 3- hidroksipiridinë, duke ditur se një ose më shumë atome karboni të grupeve mësipërme, ose zëvendësuesit e tyre të mundshëm mund të jenë të deuteruar, ♦ R5 përfaqëson një atom hidrogjen ose halogjen, alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, ose një grup alkoksi (C2-C6) linear ose i degëzuar ♦ R6 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar ♦ Ra dhe Rd perfaqsojnë secili nje atom hidrogjen dhe (Rb, Rc) formojnë së bashku me atomet e karbonit që i bart ato një grup 1,3-dioksolan, 1,4-dioksan, ose Ra, Rc dhe Rd janë secila atom hidrogjeni dhe Rb paraqet një atom hidrogjeni ose halogjeni ose metoksi, ose Ra dhe Rd përfaqësojnë secila një atom hidrogjen, Rb paraqet një atom hidrogjeni ose halogjeni dhe Rc një grup hidroksi ose metoksi, ose: Ra dhe Rd perfaqsojne secila një atom hidrogjen, Rb përfaqëson një grup hidroksi ose metoksi dhe Rc halogjen, duke ditur se: - "aril" nënkupton fenil, naftil, bifenil ose indenil, - "heteroaril" nënkupton çdo grup mono ose bi-ciklik i përbërë nga 5 deri 10 elemente, me të paktën një pjesë aromatike dhe që përmban nga 1 deri 4 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri ose azoti (duke përfshirë azotin kuaternar) - "cikloalkil" nënkupton çdo grup karbociklik jo-aromatik, mono ose bi-ciklik, me 3 deri 10 elemente, - "heterocikloalkil" nënkupton çdo grup jo-aromatik mono ose bi-ciklik, të përzier ose spiro, të përbërë nga 3 deri 10 elemente dhe me nga 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, squfur, SO, SO2, ose azot, grupet aril, heteroaril, cikloalkil dhe heterocikloalkil siç përkaktohen dhe grupet alkil, alkenil, alkinil, alkoksi i cili mund të zëvendësohen me 1 deri në R 3 grupe të zgjedhur nga alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, spiro (C3-C6), alkoksi (C1-C6) linear ose i degëzuar, (C1-C6) alkil-S-, hidroksi, okso (ose N-oksid nëse duhet), nitro, ciano, -COOR', -OCOR', NR'R", polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, trifluorometoksi, (C1-C6) alkilsulfonil, halogjen, aril, heteroaril, ariloksi, ariltio, cikloalkil, heterocikloalkil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë atome halogjen ose grupe alkil, enantiomeret dhe diastereoizomeret e tij, dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme. |
| 2 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku A1 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup metil. |
| 3 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1 ose 2, ku A1 dhe A2 përfaqësojneë të dyja një grup metil. |
| 4 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri në 3 ku T përfaqëson një metil, një grup aminometil, (morfolinë-4-il) metil, (4-metilpiperazinë-1-il)metil, 2-(morfolinë-4-il)etil, [2- (morfolin-4-il)etoksi]metil, hidroksimetil, [2-(dimetilamino)etoksi]metil, heksahidropirazino[2,1-c] [1,4]oksazinë 8(1H)-ilmetile, 1-oksa-6-azaspiro [3.3]hept-6-ilmetil, 3-(morfolinë-4-il)propil, ose trifluorometil. |
| 5 | Komponim me formulë (I): sipas pretendimit 1, ku: - A1, A2, Ra, Rb, Rc, Rd, T, R4 dhe R5 janë siç përkaktohen në pretendimin 1 deri në 4, - R3 përfaqëson një grup të përzgjedhur nga fenil, 1H-pirazol, 1H-indol, 1H-indazol, piridinë, pirimidinë, 1H-pirrolo [2,3-b] piridinë, 2,3-dihidro-1H-pirrolo [2,3-b] piridinë, 1H- benzimidazol, 1H-pirrol, 1H-pirolo [2,3-c] piridinë, 1H-pirolo [3,2-b] piridinë, 5H- pirrolo [3,2-d] pirimidinë, tiofen, pirazinë, 1H-pirazolo [3,4b]piridinë, 1,2-oksazole, pirazolo [1,5-a] pirimidinë, këto grupe kanë opsionalisht një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga halogjen, (C1-C6) linear ose i degëzuar, alkoksi (C1-C6) linear ose i degëzuar, ciano, ciklopropil, oksetane, tetrahidrofuran, -CO-O-K3, trideuteriometil, 2-(morfolinë-4- il)etil, ose 2-(morfolinë-4-il) etoksi, enantiomeret dhe diastereoizomeret e tij, dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme. |
| 6 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrole-3- karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3R)-3-metil-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4- hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide, - N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-5-(6-{[(3S)-3-(morfolinë-4- ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-1H-pirrole-3- karboksamide, - N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-5-(6-{[(3R)-3-metil-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide, - 5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrole-3- karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridinë-5-il)- 1H-pirrole-3-karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3- karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H- pirrole-3-karboksamide, - N-(5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il)-5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4- dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3- karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H- pirrole-3-karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3- b]piridinë-5-il)-1H-pirrole-3-karboksamide, - N-(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il)-5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4- dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3- karboksamide, - 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)- il]karbonil}fenil)-N-[5-ciano-2-metil-1-(trideuteriometil)-1H-pirrol-3-il]-N-(4-hidroksifenil)- 1,2-dimetil-1H- pirrole-3-karboksamide, enantiomeret dhe diastereoizomeret e tyre, dhe kripërat e tyre shtesë të një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme. |
| 7 | Komponim me formulë (I), sipas pretendimit 6 që është 5- (5-kloro-2-{[(3S)-3- (morfolinë-4-ilmetil) -3,4-dihidroizokuinolinë-2(1H) il] karbonil} fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 8 | Komponim me formulë (I), sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3R)-3-metil-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il] karbonil} fenil)-N- (4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 9 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-5- (6-{[(3S)-3- (morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroizokuinolinë-2(1H)-il] karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-1H-pirrol-3-karboksamide. |
| 10 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është N- (4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-5-(6- {[(3R)-3-metil-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il] karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 11 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 12 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridinë-5-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 13 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(piridinë-4-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 14 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 15 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është N-(5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il)-5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 16 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 17 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolin-2(1H)-il]karbonil)fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-N-(1-metil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-5-il)-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 18 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është N-(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il)-5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 19 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 6 që është 5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolinë-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokuinolinë-2(1H)-il]karbonil}fenil)-N-[5-ciano-2-metil-1-(trideuteriometil)-1H-pirrol-3-il]-N-(4-hidroksifenil)-1,2-dimetil-1H-pirrole-3-karboksamide. |
| 20 | Procesi për përgatitjen e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që përdoret si material fillestar një komponim me formulë (II): ku Ra, Rb, Rc dhe Rd jane siç perkaktohen në formulën (I), komponimi me formulë (II) i nënshtrohet një reaksioni Heck, në mjedis ujor ose organik, në prani të një katalizatori palladiumi, të një baze, një fosfine dhe të komponimit me formulë (III): ku grupet A1 dhe A2 janë siç përkaktohen në formulën (I) dhe Alk përfaqëson një alkil(C1-C6) linear ose i degezuar për të marrë komponimin me formulë (IV): ku A1, A2, Ra, Rb, Rc dhe Rd janë siç perkaktohen në formulen (I) dhe Alk është siç percaktuar më sipër, komponimi me formulë (IV) funksioni aldehid i të cilit oksidohet në acid karboksilik për të formuar komponimin me formulë (V): ku A1, A2, Ra, Rb, Rc dhe Rd janë siç perkaktohen ne formulen (I) dhe Alk është siç perkaktuar më sipër, komponimi me formulë (V), që i nënshtrohet më pas një bashkimi peptidik më një komponim me formulë (VI): ku T dhe R5 janë siç përkaktohen në formulën (I) për të arritur në komponimin me formulë (VII): ku A1, A2, Ra, Rb, Rc dhe Rd, T dhe R5 janë siç përkaktohen në formulën (I) dhe Alk është siç perkaktuar më parë, komponimi me formulë (VII), funksioni ester i të cilit hidrolizohet për të arritur tek acidi karboksilik ose karboksilati korrespondues, që mund të konvertohet në një derivat acidi si kloruri acil ose anhidridi korrespondues, para se të bashkohet me një amine NHR3R4, ku R3 dhe R4 kanë të njëjtin kuptim si në formulën (I), për të arritur tek komponimi me formulë (I), komponimi me formulë (I) i cili mund të purifikohet sipas një teknike klasike ndarjeje, që e transformojme nëse dëshirohet, në kripëra të tij shtesë të një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme, dhe që i ndajmë opsionalisht izomeret sipas nje teknike klasike ndarjeje, duke ditur se në çdo moment që gjykohet i përshtatshëm gjatë procesit të përshkruar më lart, disa grupe (Hidroksi, amino ...) të reagentëve ose të ndërmjetësve të sintezës mund të mbrohen dhe pastaj të çmbrohen për nevojat e sintezës. |
| 21 | Procesi i përgatitjes sipas pretendimit 20 së një përbërësi me formulë (I) ku një prej grupeve R3 ose R4 zëvendësohet nga një funksion hidroksi karakterizuar në atë që amina NHR3R4 i nënshtrohet paraprakisht një reaksioni mbrojtës të funksionit hidroksi para çdo bashkimi me acidin karboksilik të komponimit me formulë (VII), ose me një prej derivateve të acidit korrespondues, komponimi me formulë (I) i mbrojtur që rezulton i nënshtrohet më pas një reaksioni çmbrojtës, pastaj eventualisht konvertohet në një nga kriperat e tij shtesë e një acidi ose një baze farmaceutikisht te pranueshme. |
| 22 | Përbërje farmaceutike që përmban një komponim me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19 ose një nga kripërat e saj shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshme ne kombinim me një ose disa eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 23 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 22 për përdorimin e saj si një agjent pro-apoptotik. |
| 24 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 22 për perdorim në trajtimin e kancerit, sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun. |
| 25 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 22 për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit, mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkerisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkerisë me qeliza të vogla. |
| 26 | Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 22 për prodhimin e një medikamenti të dobishëm si agjent pro-apoptotik. |
| 27 | Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 22 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit, sëmundjeve imune dhe autoimune. |
| 28 | Përdorimi i një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 22 për prodhimin e një medikamenti që përdoret për trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit, mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkerisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkerisë me qeliza të vogla. |
| 29 | Komponim me formulë (1) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 19, ose një prej kripërave të tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht e pranueshme, për perdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit, mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkerisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkerisë me qeliza të vogla. |
| 30 | Përdorimi i një komponimi me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 19, ose një nga kripërat e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshme për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit, mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkerisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkerisë me qeliza të vogla. |
| 31 | Kombinimi i një komponimi me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri në 19 me një agjent antikancer të përzgjedhur nga agjentët gjenotoksik, helmet mitotike, anti-metabolitet, frenuesit proteasome, frenuesit kinazës ose antitrupat. |
| 32 | Përbërje farmaceutike që përmban një kombinim sipas pretendimit 31, në kombinim me një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 33 | Kombinim sipas pretendimit 31 për përdorim në trajtimin e kancereve. |
| 34 | Perdorimi i një kombinimi sipas pretendimit 31 për prodhimin e një medikamenti të dobishëm në trajtimin e kancereve. |
| 35 | Komponim me formulë (I), sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19 për përdorim në kombinim me radioterapi në trajtimin e kancereve. |