REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6409 2017.04.04
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.03.14
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/134 2017.03.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.04.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14713598.2 2014.03.14
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2970191 2016.12.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
CN 2013090059
CN 2014072449
CN 2013072683
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS
(72) Shpikës
Emri Adresa
EIDAM, Hilary Schenck 709 Swedeland Road, King of Prussia, Pennsylvania 19406 , US
DEMARTINO, Michael P. 1250 South Collegeville Road, Collegeville, Pennsylvania 19426 , US
GONG, Zhen No 3 Building, 898 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Pudong, Shanghai , CN
GUAN, Amy Huiping No 3 Building, 898 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Pudong, Shanghai , CN
RAHA, Kaushik 1250 South Collegeville Road, Collegeville, Pennsylvania 19426 , US
WU, Chengde 300 Jinxiu Road, No. 29, room 1202, New Pudong District, Shanghai, 200135 , CN
YANG, Haiying 90 DeLin Road, WaiGaoQiao Free Trade Zone, No. 12 Building, room 312, New Pudong District, Shanghai, 200131 , CN
YU, Haiyu 288 FuTeZhong Road, WaiGaoQiao Free Trade Zone, No. 3 Building, room 301, New Pudong District, Shanghai, 200131 , CN
ZHANG, Zhiliu No 3 Building, 898 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park, Pudong, Shanghai , CN
CHEUNG, Mui 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE PIRIDINE SI FRENUES KINASE TË RIGRUPUARA GJATË TRANSFEKSIONIT (RET)
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje përbërje sipas Formulës (I): ku: R1 është hidrogjen, halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, hidroksil, (C1-C6)alkoksi, halo(C1-C6)alkoksi, (C3-C6)cikloalkoksi, amino, ((C1-C6)alkil)amino-, ose ((C1-C6)alkil)((C1-C6)alkil)amino-; secila R2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ciano, hidroksil, (C1-C6)alkoksi, halo(C1-C6)alkoksi, (C3-C6)cikloalkoksi, amino, ((C1-C6)alkil)amino-, dhe ((C1-C6)alkil)((C1-C6)alkil)amino-; R3 është fenil ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, secila prej të cilave është zëvendësuar opsionalisht me një deri në tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ciano, heteroaril me 5- ose 6-elementë, -OR4, dhe -CONR5R6; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, halo(C1-C4)alkoksi, ose -NR5R6; dhe ku zëvendësuesi heteroaril me 5- ose 6-elementë i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga halogjen, (C1-C4)alkil, ose halo(C1-C4)alkil; R4 është hidrogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, halo(C1-C4)alkoksi, ose -NR5R6; dhe ku (C3-C6)cikloalkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C4)alkil, halo(C1-C4)alkil, hidroksil, hidroksi(C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, dhe halo(C1-C4)alkoksi; dhe ku heterocikloalkil me 4- deri në 6- elementë është zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C4)alkil dhe halo(C1-C4)alkil; R5 dhe R6 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, (C1-C4)alkil, dhe halo(C1-C4)alkil; ose R5 dhe R6 të marra së bashku me nitrogjenin në të cilin ato janë bashkangjitur përfaqësojnë një unazë të ngopur me 5- ose 6- elementë, opsionalisht përmban një heteroatom plotësues të zgjedhur nga oksigjen, nitrogen, dhe sulfur, ku unaza e sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga halogjen, (C1-C4)alkil, ose halo(C1-C4)alkil; dhe n është 0, 1, ose 2; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
2 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 1 përfaqësuar nga Formula (II): ku: X është N ose CR10; R1 është hidrogjen, halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, hidroksil, (C1-C6)alkoksi, halo(C1-C6)alkoksi, (C3-C6)cikloalkoksi, amino, ((C1-C6)alkil)amino-, ose ((C1-C6)alkil)((C1-C6)alkil)amino-; secila R2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ciano, hidroksil, (C1-C6)alkoksi, halo(C1-C6)alkoksi, (C3-C6)cikloalkoksi, amino, ((C1-C6)alkil)amino-, dhe ((C1-C6)alkil)((C1-C6)alkil)amino-; R4 është hidrogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, halo(C1-C4)alkoksi, ose -NR5R6; dhe ku (C3-C6)cikloalkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C4)alkil, halo(C1-C4)alkil, hidroksil, hidroksi(C1-C4)alkil, (C1-C4)alkoksi, dhe halo(C1-C4)alkoksi; dhe ku heterocikloalkil i sipërpërmendur me 4- deri në 6-elementë është zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C4)alkil dhe halo(C1-C4)alkil; R5 dhe R6 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, (C1-C4)alkil, dhe halo(C1-C4)alkil; ose R5 dhe R6 të marra së bashku me nitrogjenin në të cilin ato janë bashkangjitur përfaqësojnë një unazë të ngopur me 5- ose 6- elementë, opsionalisht përmban një heteroatom plotësues të zgjedhur nga oksigjen, nitrogen, dhe sulfur, ku unaza e sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga halogjen, (C1-C4)alkil, ose halo(C1-C4)alkil; R7 është hidrogjen, halogjen, ose (C1-C4)alkoksi; R8 is hidrogjen, halogjen, (C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, ciano, heteroaril me 5- ose 6- elementë, -OR4, ose -CONR5R6; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, halo(C1-C4)alkoksi, ose -NR5R6; dhe ku heteroaril i sipërpërmendur me 5- ose 6-elementë është zëvendësuar opsionalisht nga halogjen, (C1-C4)alkil, ose halo(C1-C4)alkil; R9 është hidrogjen, halogjen, ose halo(C1-C4)alkil; R10 është hidrogjen, halogjen, halo(C1-C4)alkil, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, ku heteroarili i sipërpërmendur me 5- ose 6-elementë është zëvendësuar opsionalisht nga halogjen, (C1-C4)alkil, ose halo(C1-C4)alkil; dhe n është 0, 1, ose 2; me kusht që kur X është CR10 të paktën një nga R7, R8, R9, dhe R10 është hidrogjen.
3 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 2, ku R7 është hidrogjen ose fluorine.
4 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 2 ose pretendimit 3, ku R8 është hidrogjen, fluorine, klorine, (C1-C6)alkil, halo(C1-C4)alkil, ciano, (C1-C4)alkoksi, hidroksi(C2-C4)alkoksi-, (C1-C4)alkoksi(C2-C4)alkoksi-, amino(C2-C4)alkoksi-, ((C1-C4)alkil)amino(C2-C4)alkoksi-, ((C1-C4)alkil)((C1-C4)alkil)amino(C2-C4)alkoksi-, ose -CONH2; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, amino, ((C1-C4)alkil)amino-, ose ((C1-C4)alkil)((C1-C4)alkil)amino-.
5 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 4, ku R8 është hidrogjen ose (C1-C6)alkil; ku (C1-C6)alkil i sipërpërmendur është zëvendësuar opsionalisht nga ciano, hidroksil, (C1-C4)alkoksi, amino, ((C1-C4)alkil)amino-, ose ((C1-C4)alkil)((C1-C4)alkil)amino-.
6 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 2-5, ku R9 është trifluorometil.
7 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 2-6, ku X është CH.
8 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku R1 është (C1-C4)alkoksi.
9 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-8, ku n është 1 ose 2 dhe secila R2 është në mënyrë të pavarur halogjen.
10 Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është: 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(6-(2-hidroksipropan-2-il)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)acetamide; N-(6-etoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(4-(3-hidroksi-2,2-dimetilpropil)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2,3-difluorofenil)-N-(4-(2-hidroksietoksi)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(4-(3-hidroksi-2,2-dimetilpropil)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-3-fluorofenil)-N-(4-(3-hidroksi-2,2-dimetilpropil)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(4-ciano-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-3-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2,6-difluorofenil)-N-(4-(2-hidroksietoksi)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(4-ciano-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(6-(2-(dimetilamino)etoksi)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)- 2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(6-(2-cianopropan-2-il)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2- fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(4-(2-hidroksietoksi)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(6-(cianometil)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(6-(1-cianoethil)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(4-chloro-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(4-((dimetilamino)metil)-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(3,4-dichlorofenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(5-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)isoksazol-3-il)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(4-(2-hidroksietoksi)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(4-((4-ethilpiperazin-1-il)metil)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(2,5-difluorofenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 4-(2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamido)-2-(trifluorometil)benzamide; N-(2,4-difluoro-5-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; N-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)isoksazol-5-il)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)isoksazol-5-il)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(5-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)isoksazol-3-il)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(6-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-3-fluorofenil)-N-(4-(3-hidroksi-2,2-dimetilpropil)-3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(3-metil-1H-pirazol-1-il)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-(3-(1H-pirazol-4-il)-5-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(6-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)piridin-3-il)acetamide; N-(4-ciano-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(2-morpholinoetoksi)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-(4-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)isoksazol-5-il)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(1-metil-3-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2- il)-1H-pirazol-5-il)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(1,1,1-trifluoro-2-metilpropan-2-il)- 1H-pirazol-5-il)acetamide; N-(4-(2,2-difluoro-3-hidroksipropil)-3-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2- fluorofenil)acetamide; N-(3-(2H-tetrazol-5-il)-5-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)acetamide; 2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2-fluorofenil)-N-(3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-5-(trifluorometil)fenil)acetamide; ose N-(3-(2-(dimetilamino)etoksi)-5-(trifluorometil)fenil)-2-(4-(5-etoksi-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-2- fluorofenil)acetamide; ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
11 Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
12 Përbërja sipas pretendimit 11 ku përbërja është një bazë e lirë.
13 Një kompozim farmaceutik që përfshin përbërjen ose kripën farmaceutikisht të pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-12 dhe një eksipient farmaceutikisht i pranueshëm.
14 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-12 për përdorim në terapi.
15 Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-12 për përdorim në trajtimin e sindromës së zorrëve të irrituara.