Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6611
2017.07.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.07.11
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2017/118
2017.02.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13745491.4
2013.07.11
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2880035
2016.12.07
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201261680231 |
| US | 201313843554 |
| US | 201361814147 |
| US | 201313917514 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| ACEA Biosciences Inc. | 6779 Mesa Ridge Road, Suite 100, San Diego, CA 92121 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| XU, Xiao | 14052 Waterford Lane, San Diego, CA 92129 , US |
| WANG, Xiaobo | 8335 Entreken Way, San Diego, CA 92129 , US |
| MAO, Long | 11501 Creekstone Lane, San Diego, CA 92128 , US |
| ZHAO, Li | 5733 Ginger Glen Trail, San Diego, CA 92130 , US |
| XI, Biao | 16849 Silver Crest Drive, San Diego, CA 92127 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
PËRBËRJE TË REJA PIRROLOPIRIMIDINE SI FRENUES TË PROTEIN KINASES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e Formulës (VIII): ku X1 është O, NH, S, CH2, ose CF2; R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, dhe C1-6 haloalkil; R3 është zgjedhur nga halo, hidroksil, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, ciano, dhe nitro; n është një numër nga zero deri në 4; R4 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, dhe -NR12R23; ku alkili ose cikloalkili është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil ose amino; dhe secili R22 dhe R23 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil ose R22 dhe R23 mund të bashkohen për të formuar një unazë me 3 deri në 10 elementë; R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R7 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R8 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; Q është CR9 ose N; ku R9 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R11 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R12 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R13 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 acil, SO2-C1-6alkil, C3-7 cikloalkil, dhe C6-20 aril, ku secili alkil ose aril është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil, C1-6 alkoksi, ose halo; dhe -NR18R19 është ku R10 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R15 është metil i pazëvendësueshëm, ose është C2-4alkil i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksi, metoksi, ose halo; dhe m është 1 ose 2; ose është (b) ku R19 dhe R9 të marrë së bashku formojnë një unazë heteroaril me 5- ose 6-elementë opsionalisht të zëvendësueshëm me C1-6alkil që është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me amino, hidroksil, ose halo; dhe R18 është hidrogjen ose C1-6alkil, ose mungon për të plotësuar valencën e unazës heteroaril; me kusht që asnjeri prej R6 ose R7 nuk është metoksi kur -NR18R19 është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 2 | Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është një përbërje e Formulës (Ia) ose (Ib): ku R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, dhe C1-6 haloalkil; R3 është zgjedhur nga halo, hidroksil, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, ciano, dhe nitro; n është një numër nga zero deri në 4; R4 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, dhe -NR22R23; ku alkili ose cikloalkil është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil ose amino; dhe secili R22 dhe R23 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil ose R22 dhe R23 mund të bashkohen për të formuar një unazë me 3 deri në 10 elementë; R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C2-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R7 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C2-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R8 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; Q është CR9 ose N; ku R9 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R10 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; a është një ose dy; Unaza A është një unazë aromatike; R20 dhe R21 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; ku alkil është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me amino, hidroksil, ose halo; ku R21 mund të mungojë siç nevojitet për të plotësuar valencën; R11 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R12 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; dhe R13 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 acil, SO2-C1-6alkil, C3-7 cikloalkil, dhe C6-20 aril, ku secili alkil ose aril është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil, C1-6 alkoksi, ose halo; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 3 | Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është një përbërje e Formulës (II): ku R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, dhe C1-6 haloalkil; R3 është zgjedhur nga halo, hidroksil, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, ciano, dhe nitro; n është një numër nga zero deri në 4; R4 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, dhe -NR22R23; ku alkili ose cikloalkili është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil ose amino; dhe secili R22 dhe R23 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil ose R22 dhe R23 mund të bashkohen për të formuar një unazë me 3 deri në 10 elementë; R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C2-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R7 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C2-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R8 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; Q është CR9 ose N; ku_R9 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R10 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R11 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; R12 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-6 alkil; dhe R13 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-6 alkil, dhe C6-20 aril, ku secili alkil ose aril është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me hidroksil, C1-6 alkoksi, ose halo; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 4 | Përbërja e pretendimit 1, ku X1 është O ose NH. |
| 5 | Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 dhe R2 janë secili hidrogjen. |
| 6 | Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku n është zero. |
| 7 | Përbërja e pretendimit 1, ku -NR18R19 është |
| 8 | Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku R10 është metil. |
| 9 | Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8, ku Q është CR9. |
| 10 | Përbërja e pretendimit 9, ku R9 është hidrogjen ose fluoro. |
| 11 | Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: N-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-(hidroksimetil)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-(hidroksimetil)-2-((6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7-(hidroksimetil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-(2-fluoroetil)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((2-((dimetilamino)metil)kuinolin-6-il)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-ciklopropil-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-ciklopropil-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(pirrolidin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(pirrolidin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(2-hidroksietil)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(2-hidroksietil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-((dimetilamino)metil)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-((dimetilamino)metil)-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(dimetilamino)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(dimetilamino)-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(2-(dimetilamino)etil)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(2-(dimetilamino)etil)-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(aziridin-1-il)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(aziridin-1-il)-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(azetidin-1-il)-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((5-(azetidin-1-il)-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(piperidin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(piperidin-1-il)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-ciklopropil-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-ciklopropil-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7-(metilsulfonil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7-(metilsulfonil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-acetil-2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-((7-acetil-2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide N-(3-(2-(4-(1-(2-fluoroetil)azetidin-3-ilamino)-2-metoksifenilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-iloksi)fenil)akrilamide N-(3-(2-(4-(1-(2-fluoroetil)azetidin-3-ilamino)-2-metoksifenilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)fenil)akrilamide; dhe N-(3-((2-((2-(piperidin-1-ilmetil)kuinolin-6-il)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide dhe kripra farmaceutikisht të pranueshme të tyre. |
| 12 | Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është një përbërje e Formulës (VII): ku R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halo, C1-6 alkil, dhe C1-6 haloalkil; R8 është zgjedhur nga halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, hidroksil, ciano, dhe nitro; R10 është C1-6 alkil; dhe R13 është hidrogjen ose C1-6 alkil; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 13 | Një kompozim farmaceutik që përfshin (a) të paktën një përbërje të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj, dhe (b) një mbartës ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 14 | Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 13, për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një çrregullimi të riprodhimit, kanceri, një tumori, një sëmundjeje inflamatore, një sëmundjeje autoimune, psoriazës, syrit të thatë ose një sëmundjeje të lidhur në mënyrë imunologjike. |
| 15 | Përbërja ose kompozimi farmaceutik për përdorim i pretendimit 14, ku çrregullimi i riprodhimit është zgjedhur nga grupi i përbërë prej sarkoma, kancer epidermoid, fibrosarkoma, kancer cervikal, karcinoma gastrike, kancer i lëkurës, leuçemia, limfoma, kancer i mushkërive, kancer i mushkërive i qelizës jo të vogël, kancer i kolonës, kancer CNS, melanoma, kancer i vezoreve, kancer renal, kancer i prostatës, kancer i gjirit, kancer i mëlçisë, kancere të kokës dhe qafës, dhe kancer pankreatik. |
| 16 | Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 17 | Përbërja e pretendimit 16, ku përbërja është kripë hidrokloride N-(3-((2-((3-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi)fenil)akrilamide ose kripë maleate. |
| 18 | Një kombinim i një përbëjeje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një agjent i dytë profilaktik ose terapeutik për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një çrregullimi të riprodhimit, kanceri, një tumori, një sëmundjeje inflamatore, një sëmundjeje autoimune, psoriazës, syrit të thatë ose një sëmundjeje të lidhur në mënyrë imunologjike në një subjekt. |