Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6473 2017.05.05

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.02.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/114 2017.02.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.05.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11748067.3 2011.02.24

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2538976 2016.11.30

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	413172
US	346595
US	307797

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
ImmunoGen, Inc.	1 North Waukegan Road, North Chicago, IL 60064, USA

(72) Shpikës

Emri	Adresa
AB, Olga	26 Bayberry Circle, Millis Massachusetts 02054 , US
TAVARES, Daniel	27 Sylvester Road, Natick Massachusetts 01760 , US
RUI, Lingyun	11 Arrowhead Road, Weston Massachusetts 02493 , US
PAYNE, Gillian	21 Oakvale Road, Waban Massachusetts 02468 , US
GOLDMAKHER, Viktor S.	74 Pelham Street, Newton Massachusetts 02459 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

IMUNOKONJUGATE KUNDËR RECEPTORIT 1 FOLATE DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një imunokonjugate që ka formulën (A) - (L) - (C), ku: (A) është një antitrup ose fragment antigjen lidhës; (L) është një lidhës; dhe (C) është një maitansinoid ose një analog maitansinoidi, ku lidhësi i lartpërmendur (L) lidh (A) me (C), ku (A) është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: i) një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që lidh në mënyrë specifike një receptor 1 folate të njeriut, ku antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i tij përfshin: (a) një zinxhir të rëndë CDR1 që përfshin GYFMN (SEQ ID NO: 1); një zinxhir të rëndë CDR2 që përfshin RIHPYDGDTFYNQKFQG(SEQ ID NO: 2); dhe një zinxhir të rëndë CDR3 që përfshin YDGSRAMDY (SEQ ID NO: 3); dhe (b) një zinxhir të lehtë CDR1 që përfshin KASQSVSF AGTSLMH (SEQ ID NO: 7); një zinxhir të lehtë CDR2 që përfshin RASNLEA (SEQ ID NO: 8); dhe një zinxhir të lehtë CDR3 që përfshin QQSREYPYT (SEQ ID NO: 9), ii) një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që lidh në mënyrë specifike receptorin 1 folate të njeriut që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11, iii) një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që lidh në mënyrë specifike receptorin 1 folate të njeriut që përfshin zinxhirin e rëndë të SEQ ID NO: 6 dhe zinxhirin e lehtë të SEQ ID NO: 12 ose 13, ose iv) një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që përfshin një zinxhir të rëndë të koduar nëpërmjet ADN-së së plazmidit të depozituar në ATCC më Prill 7, 2010 dhe që ka ATCC nr. depozitimi PTA-10772 dhe një zinxhir të lehtë të koduar nëpërmjet ADN-së së plazmidit të depozituar në ATCC më Prill 7, 2010 dhe që ka ATCC nr. depozitimi PTA-10773 ose 10774.
2	Imunokonjugate i pretendimit 1, karakterizuar më tej në atë që (L) është një lidhës i zgjedhur nga grupi i përbërë prej një lidhës i copëtueshëm, një lidhës i pa-copëtueshëm, një lidhës hidrofilik, dhe një lidhës me bazë acidi dikarboksilil.
3	Imunokonjugate i pretendimit 2, ku lidhësi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej N-sukinimidil4-(2- piridilditio)-2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB), N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)butanoate (SPDB), N-sukinimidil-[( N-maleimidopropionamido)-tetraethileneglikol] ester (NHS-PEG4-maleimide), N-sukinimidil 4-(2-piridilditio) pentanoate (SPP), N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfopentanoate (sulfo-SPP), N-sukinimidil 4-(maleimidometil) cikloheksanekarboksilate (SMCC), N-sulfosukinimidil 4-(maleimidometil) cikloheksanekarboksilate (sulfo-SMCC), dhe N-sukinimidil-4-(iodoacetil)-aminobenzoate (SIAB).
4	Imunokonjugate i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku maitansinoidi i lartpërmendur është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine ose N(2’)-deacetil-N(2’)-(3-merkapto-1-oksopropil)-maitansine.
5	Imunokonjugate i pretendimit 1, që ka formulën (A) - (L) - (C), ku: (A) është një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që lidh në mënyrë specifike një receptor 1 folate të njeriut, ku antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i tij përfshin: (a) një zinxhir të rëndë CDR1 që përfshin GYFMN (SEQ ID NO: 1); një zinxhir të rëndë CDR2 që përfshin RIHPYDGDTFYNQKFQG (SEQ ID NO: 2); dhe një zinxhir të rëndë CDR3 që përfshin YDGSRAMDY (SEQ ID NO: 3); dhe (b) një zinxhir të lehtë CDR1 që përfshin KASQSVSFAGTSLMH (SEQ ID NO: 7); një zinxhir të lehtë CDR2 që përfshin RASNLEA (SEQ ID NO: 8); dhe një zinxhir të lehtë CDR3 që përfshin QQSREYPYT (SEQ ID NO: 9); ku (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)butanoate (SPDB) ose N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB), dhe (C) është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine ose N(2’)-deacetil-N(2’)-(3-merkapto- 1-oksopropil)-maitansine, ku lidhësi i lartpërmendur (L) lidh (A) me (C).
6	Imunokonjugate i pretendimit 1, që ka formulën (A) - (L) - (C), ku i) (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB); dhe (C) është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine, ii) (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është N-sukinimidil-[(N-maleimidopropionamido)-tetraethileneglikol] ester (NHS-PEG4-maleimide); dhe (C) është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine, iii) (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)butanoate (SPDB); dhe (C) është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine, iv) (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfopentanoate (sulfo-SPP); dhe (C) është N(2’)-deacetil-N(2’)-(3-merkapto-1-oksopropil)-maitansine, ose v) (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)pentanoate (SPP); dhe (C) është N(2’)-deacetil-N(2’)-(3-merkapto-1-oksopropil)-maitansine, ku lidhësi i lartpërmendur (L) lidh (A) me (C), në veçanti ku (A) është një antitrup i humanizuar që përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO:4, dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO:11; (L) është N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB) ; dhe (C) është N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine; ku (L) lidh (A) me (C).
7	Imunokonjugate e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6 që përfshin më tej 2-6 (C), në veçanti i) që përfshin më tej një (C) të dytë, ii) që përfshin më tej një (C) të dytë dhe një të tretë, ose iii) që përfshin më tej një (C) të dytë, një të tretë dhe një të katërt, në mënyrë preferuar që përfshin më tej 3-4 (C).
8	Imunokonjugate e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku antitrupi ose fragment antigjen lidhës i lartpërmendur përfshin një Fab, një Fab’, një F(ab’)2, një Fd, një zinxhir të vetëm Fv ose scFv, një disulfide të lidhur Fv, një intratrup, një IgG-CH2, një minitrup, një F(ab’)3, një tetratrup, një triatrup, një diatrup, DVD-Ig, Fcab, mAb2, një (scFv)2, ose një scFv-Fc.
9	Imunokonjugate e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku antitrupi ose fragment antigjen lidhës i lartpërmendur lidhet me një receptor 1 folate të njeriut me një Kd prej 1.0 deri në 10 nM, në mënyrë të preferuar ai lidhet me një receptor 1 folate të njeriut me një Kd prej 1.0 nM ose më të madh, në veçanti ku afiniteti lidhës është matur nëpërmjet citometrisë së rrymës, Biakore, ose radioimunoanalizë.
10	Një kompozim farmaceutik që përfshin imunokonjugaten e çdonjërit prej pretendimeve1 deri në 9 dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm, në mënyrë të preferuar ku imunokonjugatet kanë një mesatare prej 3 deri në 4 (C) për (A), në veçanti ku imunokonjugatet kanë një mesatare prej 3.5 + 0.5 (C) për (A).
11	Një reagent diagnostikues që përfshin imunokonjugaten e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku reagenti diagnostikues i lartpërmendur përfshin më tej një etiketë, në mënyrë të preferuar ku etiketa është zgjehdur nga grupi i përbërë prej një radioetiketë, një fluorofore, një kromofore, një agjent imazherie dhe një jon metali.
12	Një imunokonjugate e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 për përdorim në trajtimin e kancerit në një subjekt.
13	Imunokonjugate e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 për përdorim të pretendimit 12, ku kanceri i lartpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej kancer i vezoreve, kancer i trurit, kancer i gjirit, kancer i mitrës, kancer endometrial, kancer pankreatik, kancer i veshkave, kancer i peritoneum dhe kancer i mushkërive, në veçanti ku kanceri është kancer i vezoreve, kancer i mitrës, kancer endometrial, kancer i peritoneum ose një kancer i mushkërive, më në veçanti ku kanceri është kancer i vezoreve.
14	Një imunokonjugate për përdorim në trajtimin e kancerit në një subjekt, ku imunokonjugate ka formulën (A) - (L) - (C), ku: (A) një antitrup i humanizuar ose fragment antigjen lidhës i tij që lidh në mënyrë specifike një receptor 1 folate të njeriut, ku antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i tij përfshin fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 4 dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 10 ose SEQ ID NO: 11; (L) është lidhësi N-sukinimidil 4-(2-piridilditio)-2-sulfobutanoate (sulfo-SPDB); dhe (C) është citotoksin N(2’)-deacetil-N2’-(4-merkapto-4-metil-1-oksopentil)-maitansine, ku (L) lidh (A) me (C), në veçanti ku kanceri është zgjedhur nga grupi i përbërë prej kancer i vezoreve, kancer i trurit, kancer i gjirit, kancer i mitrës, kancer endometrial, kancer pankreatik, kancer i veshkave, kancer i peritoneum dhe kancer i mushkërive, në veçanti ku kanceri është kancer i vezoreve, kancer i mitrës, kancer endometrial, kancer i peritoneum ose një kancer i mushkërive.
15	Imunokonjugate e pretendimit 14 për përdorim të pretendimit 14, ku kanceri është kancer i vezoreve, kancer i mitrës, kancer endometrial ose kancer i peritoneum.