Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6325 2017.02.27

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.09.20

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2017/61 2017.01.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.03.30

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13770806.1 2013.09.20

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2897945 2016.12.21

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261703912

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Bristol-Myers Squibb Company	Route 206 and Province Line Road, Princeton, NJ 08543

(72) Shpikës

Emri	Adresa
GAVAI, Ashvinikumar V.	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
DELUCCA, George V.	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
O'MALLEY, Daniel	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
GILL, Patrice	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
QUESNELLE, Claude A.	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
FINK, Brian E.	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
ZHAO, Yufen	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
LEE, Francis Y.	c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206 and Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL

(54) Titull

PËRBËRËSIT BIS(FLUORALKIL)-1,4-BENZODIAZEPINONË SI FRENUES TË NOTCH

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës me Formulë (I): dhe/ose të paktën një kripë e tij, ku: R1 është -CH2CH2CF3; R2 është -CH2CH2CF3 ose -CH2CH2CH2CF3; R3 është H, -CH3, ose Rx; R4 është H ose Ry; Rx është: -CH2OC(O)CH(CH3)NH2, -CH2OC(O)CH(NH2)CH(CH3)2, -CH2OC(O)CH((CH(CH3)2)NHC(O)CH(NH2)CH(CH3)2, ose Ry është: -SCH2CH(NH2)C(O)OH, -SCH2CH(NH2)C(O)OCH3, ose -SCH2CH(NH2)C(O)OC(CH3)3; Unaza A është fenil ose piridinil; çdo Ra është në mënyrë të pavarur Cl, C1-3 alkil, -CH2OH, -CF3, ciklopropil, -OCH3, dhe/ose -O(ciklopropil); çdo Rb është në mënyrë të pavarur F, Cl, -CH3, -CH2OH, -CF3, ciklopropil, dhe/ose -OCH3; y është zero, 1, ose 2; dhe z është zero, 1, ose 2; me kusht që nëse Unaza A është fenil dhe z është zero, atëherë y është 1 ose 2 dhe të paktën një Ra është C1-3 alkil, -CH2OH, -CF3, ciklopropil, ose -O(ciklopropil); me kusht që nëse R3 është Rx, atëherë R4 është H; dhe me kusht që nëse R4 është Ry, atëherë R3 është H ose -CH3.
2	Përbërësi sipas pretendimit 1 dhe/ose të paktën një kripë e tij, ku: Unaza A është fenil; R3 është H; dhe z është 1 ose 2.
3	Përbërësi sipas pretendimit 1 dhe/ose të paktën një kripë e tij, ku: R2 është -CH2CH2CF3; Unaza A është fenil; dhe z është 1 ose 2.
4	Përbërësi sipas pretendimit 1 dhe/ose të paktën një kripë e tij, ku: R2 është -CH2CH2CF3; Unaza A është fenil; Ra është C1-3 alkil ose -CH2OH; çdo Rb është në mënyrë të pavarur F dhe/ose Cl; y është 1; dhe z është 1 ose 2.
5	Përbërësi sipas pretendimit 4 që ka strukturë:
6	Përbërësi sipas pretendimit 1 dhe/ose të paktën një kripë e tij, që ka strukturë: ku: R3 është H ose Rx; R4 është H ose Ry; me kusht që nëse R3 është Rx, atëherë R4 është H; dhe me kusht që nëse R4 është Ry, atëherë R3 është H.
7	Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka strukturë:
8	Përbërësi sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga: (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (1); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-klorfenil)-9-etil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (2); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-klorfenil)-9-izopropil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (3); (2R,3S)-N-(9-klor-5-(3,4-dimetilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (4); (2R,3S)-N-(9-klor-5-(3,5-dimetilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (5); (2R,3S)-N-((3S)-9-etil-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (6); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-klorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (7); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-klorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (8); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-metilfenil)-2-okso-9-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (9); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-5-(3,5-dimetilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (10); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-metilfenil)-2-okso-9-(trifluormetil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (11); (2R,3S)-N-((3S)-9-izopropil-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (12); (2R,3S)-N-((3S)-9-izopropil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (13); (2R,3S)-N-((3S)-9-(ciklopropiloksi)-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (14); (2R,3S)-N-((3S)-9-(ciklopropiloksi)-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (15); (2R,3S)-N-((3S)-9-(ciklopropiloksi)-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (16); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (17); (2R,3S)-N-((3S)-9-metil-2-okso-5-(3-(trifluormetil)fenil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (18); (2R,3S)-N-((3S)-9-(ciklopropiloksi)-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (19); (2R,3S)-N-((3S)-9-metil-2-okso-5-(3-(trifluormetil)fenil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (20); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-5-(2-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (21); (2R,3S)-N-((3S)-5-(4-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (22); (2R,3S)-N-((3S)-9-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (23); (2R,3S)-N-((3S)-9-ciklopropil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (24); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-5-(3-ciklopropilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (25); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-klorfenil)-9-metoksi-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (26); (2R,3S)-N-((3S)-5-(4-klorfenil)-9-metoksi-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (27); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (28); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-metilfenil)-9-metoksi-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (29); (2R,3S)-N-((3S)-5-(4-(hidroksimetil)fenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (30); (2R,3S)-N-((3S)-5-(2-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (31); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (32); (2R,3S)-N-((3S)-9-metoksi-2-okso-5-(5-(trifluormetil)-2-piridinil)-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (33); (2R,3S)-N-((3S)-5-(5-klor-2-piridinil)-9-metoksi-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (34); (2R,3S)-N-((3S)-5-(4-metoksifenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (35); (2R,3S)-N-((3S)-5-(4-metilfenil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (36); (2R,3S)-N-((3S)-5-(3-fluorfenil)-9-(hidroksimetil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)suçinamid (37); ((3S)-3-(((2R,3S)-3-karbamoil-6,6,6-trifluor-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-1-il)metil L-valinat (38); ((3S)-3-(((2R,3S)-3-karbamoil-6,6,6-trifluor-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-1-il)metil L-alaninat (39); S-(((2S,3R)-6,6,6-trifluor-3-(((3S)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)karbamoil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-L-çisteine (40); tert-butil S-(((2S,3R)-6,6,6-trifluor-3-(((3S)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)karbamoil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-L-çisteinat (41); metil S-(((2S,3R)-6,6,6-trifluor-3-(((3S)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)karbamoil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-L-çisteinat (42); ((3S)-3-(((2R,3S)-3-karbamoil-6,6,6-trifluor-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-1-il)metil (4-(fosfonooksi)fenil)acetate (43); ((3S)-3-(((2R,3S)-3-karbamoil-6,6,6-trifluor-2-(3,3,3-trifluorpropil)heksanoil)amino)-5-(3-fluorfenil)-9-metil-2-okso-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-1-il)metil L-valil-L-valinat (44); dhe kripëra të tij.
9	Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 dhe/ose të paktën një kripë të tij; dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
10	Një përbërje që përmban: (i) të paktën një përbërës me Formulë (I) që ka strukturë: dhe/ose të paktën një kripë të tij; (ii) një përbërës me Formulë (I) që ka strukturë: ose (iii) një përzierje të (i) dhe (ii); ku: R3 është H ose Rx; R4 është H ose Ry; Rx është: -CH2OC(O)CH(CH3)NH2, -CH2OC(O)CH(NH2)CH(CH3)2, -CH2OC(O)CH((C H(CH3)2)NHC(O)CH(NH2)CH(CH3)2, Ry është: -SCH2CH(NH2)C(O)OH, -SCH2CH(NH2)C(O)OCH3, ose -SCH2CH(NH2)C(O)OC(CH3)3; me kusht që nëse R3 është Rx, atëherë R4 është H; dhe me kusht që nëse R4 është Ry, atëherë R3 është H.
11	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, për përdorim në terapi.
12	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, për përdorim në mjekimin e kancerit.
13	Një përbërës që ka strukturë ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, për përdorim në mjekimin e kancerit.
14	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, për përdorim me një ose më shumë agjentë të tjerë të përzgjedhur nga dasatinib, paklitaksel, tamoksifen, deksametazon, dhe karboplatin, që administrohen njëri pas tjetrit ose njëkohësisht, për mjekimin e kancerit.