Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6495 2017.05.16

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.11.26

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/739 2016.12.28

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.05.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10782561.4 2010.11.26

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2504362 2016.11.23

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	9014745
US	264696

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
InflaRx GmbH	Winzerlaer Strasse 2, 07745 Jena

(72) Shpikës

Emri	Adresa
RIEDEMANN, Niels, Christoph	Fröbelstieg 8, 07743 Jena , DE
SHEN, Beifen	Beijing Mabworks Biotech Co. Ltd., Building No.3, Huilongsen Science Park, 14 Kechuang Street, 1 Jinghai Road, Ciqu Town, Tongzhou District, Beijing , CN
GUO, Renfeng	5816 Villa France Ave, Ann Arbor MI 48103 , US
LI, Yan	Beijing Mabworks Biotech Co. Ltd., Building No.3, Huilongsen Science Park, 14 Kechuang Street, 1 Jinghai Road, Ciqu Town, Tongzhou District, Beijing , CN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL

(54) Titull

GJYSMË LIDHËS ANTI-C5A ME AKTIVITET TË LARTË BLLOKUES

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një gjysëm lidhës i cili lidhet tek një epitop përshtatës i formuar nga sekuencat amino acide NDETCEQRA (SEQ ID NO: 2) dhe SHKDMQL (SEQ ID NO: 3) të C5a, ku gjysëm lidhësi lidhet tek të paktë një amino acid brenda sekuencave amino acide në përputhje me SEQ ID NO: 2 dhe të paktën një amino acid brenda sekuencës amino acide në përputhje me SEQ ID NO: 3; ku gjysëm lidhësi ka një lidhje konstante tek C5a dhe një vlerë Kd të 10nM ose më pak dhe ekspozon të paktën 80% të aktivitetit bllokues për një efekt biologjik të shkaktuar nga C5a; dhe ku gjysëm lidhësi i përmendur është i zgjedhur nga grupi që konsiston nga: (a) antitrupat ose fragmentet antigjen-lidhës të tyre; dhe (b) proteinat antitrup-të ngjashme, ku proteina antitrup- e ngjashme e përmendur janë zgjedhur nga grupi që konsiston në afitrupa, anticalin, dhe proteina perseritese ankirin të përcaktuara.
2	Gjysëm lidhësi i pretendimit 1, ku gjysëm lidhësi lidhet tek të paktën një amino acid i një sekuence amino acide në përputhje me DETCEQR (SEQ ID NO: 4).
3	Gjysëm lidhësi i pretendimit 1 ose 2, ku gjysem lidhësi lidhet tek të paktën një amino acid i një sekuence amino acide tek HKMDQ (SEQ ID NO: 5), në mënyrë të preferuar KDM.
4	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 3, ku gjysëm lidhësi i përmendur ekspozon një ose më shumë nga karakteristikat vijuese: - Gjysëm lidhësi i përmendur nuk frenon aktivitetin e CH50 tek plazma humane; - Gjysëm lidhësi i përmendur është i mundshëm për reduktimin e E. Coli të shkaktuar nga prodhimi i IL-8 në gjakun e tërë të njeriut.
5	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 4, ku gjysëm lidhësi është një antitrup ose një fragment antigjen-lidhës i tyre, antitrupi i përmendur gjëndet i zgjedhur nga grupi që konsiston në antitrupa poliklonal, antitrupa monoklonal, antitrupa kimerik, antitrupa të humanizuar, dhe antitrupa human.
6	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 4, ku gjysëm lidhësi është një fragment antigjen-lidhës i një antitrupi, fragmenti i përmendur gjëndet i zgjedhur nga grupi që konsiston në fragmentet Fab, fragmentet Fab’, fragmentet F(ab’)2, fragmentet Fd, fragmentet Fv, disulfide-të lidhur Fvs (dsFv), antitrupa me fushë të vetme dhe antitrupa Fv (scFv) me zinxhirë të vetëm.
7	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 6, ku gjysëm lidhësi i përmendur është një antitrup ose një fragment antigjen-i lidhur i tyre që përmban: (i) një sekuence zinxhiri të rëndë CDR3 sic parashikohet tek SEQ ID NO: 6; ose (ii) një sekuence zinxhiri të rëndë CDR3 sic parashikohet tek SEQ ID NO: 7; ku sekuenca zinxhir i rëndë përmban opsionalisht 1, 2 ose 3 këmbime amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide, 1, 2, ose 3 shtime amino acide, që përmbajnë më tej të paktën një nga sekuencat vijuese: (i) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10; (ii) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 11; (iii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12; (iv) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 13; (v) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; (vi) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; (vii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 16; ose (viii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 17; ku sekuenca zinxhirit të rëndë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i rëndë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
8	Antitrupi ose fragmenti i tyre sipas pretendimit 7, përmba më tej: (i) një sekuencë zinxhirë të lehtë CDR3 sic parashikohet në SEQ ID NO: 8; ose (ii) një sekuencë zinxhirë të lehtë CDR3 sic parashikohet në SEQ ID NO: 9; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR3 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
9	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 6, ku gjysëm lidhësi i përmendur është një antitrup ose një fragment antigjen-lidhës i tyre që përmban: i) një sekuencë zinxhirë të lehtë CDR3 sic parashikohet në SEQ ID NO: 8; ose (ii) një sekuencë zinxhirë të lehtë CDR3 sic parashikohet në SEQ ID NO: 9; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR3 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
10	Antitrupi ose fragmenti i tyre sipas pretendimit 9, përmban më tej të paktën një nga sekuencat vijuese: (i) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10; (ii) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 11; (iii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12; (iv) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 13; (v) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; (vi) një sekuencë zinxhiri të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; (vii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 16; ose (viii) një sekuencë zinxhiri të lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 17; ku sekuenca zinxhirit të rëndë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i rëndë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku sekuenca zinxhir i lehtë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
11	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 6, ku gjysëm lidhësi i përmëndur është një antitrup ose një fragment antigjen-lidhës i tyre që përmban një grup të sekuencave zinxhir i rëndë CDR3, zinxhir i rëndë CDR2, dhe zinxhir i rëndë CDR1 të zgjedhur nga një prej grupeve vijuese: (i) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 6, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; (ii) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 6, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; (iii) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 6, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 11, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; (iv) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 6, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; (v) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 7, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; (vi) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 7, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 10, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; (vii) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 7, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 11, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 14; ose (viii) një sekuencë zinxhir i rëndë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 7, një sekuencë zinxhir të rëndë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 11, dhe një sekuencë zinxhir të rëndë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 15; ku secili sekuencë zinxhirit të rëndë CDR3 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku secili sekuenca zinxhir i rëndë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku secili sekuenc zinxhir i rëndë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
12	Gjysëm lidhësi i ndonjë nga pretendimet 1 deri 6, ku gjysëm lidhësi i përmëndur është një antitrup ose një fragment antigjen-lidhës i tyre që përmban një grup të sekuencave zinxhir i lehtë CDR3, zinxhir i lehtë CDR2, dhe zinxhir i lehtë CDR1 të zgjedhur nga një prej grupeve vijuese: (i) një sekuencë zinxhir i lehtë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 8, një sekuencë zinxhir i lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12, dhe një sekuencë zinxhir i lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 16; (ii) një sekuencë zinxhir i lehtë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 8, një sekuencë zinxhir i lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12, dhe një sekuencë zinxhir i lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 17; (iii) një sekuencë zinxhir i lehtë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 9, një sekuencë zinxhir i lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12, dhe një sekuencë zinxhir i lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 16; ose (iv) një sekuencë zinxhir i lehtë CDR3 në përputhje me SEQ ID NO: 9, një sekuencë zinxhir i lehtë CDR2 në përputhje me SEQ ID NO: 12, dhe një sekuencë zinxhir i lehtë CDR1 në përputhje me SEQ ID NO: 17; ku secili sekuencë zinxhirit i lehtë CDR3 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku secili sekuencë zinxhir i lehtë CDR2 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide; ku secili sekuencë zinxhir i lehtë CDR1 përmban në mënyrë opsionale 1, 2 ose 3 këmbyes amino acide, 1, 2, ose 3 fshirje amino acide dhe/ose 1, 2, ose 3 shtime amino acide.
13	Një kompozim farmaceutik që përmban (a) gjysëm lidhësin sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 6 ose (b) antitrupi ose fragmenti antigjen – lidhës i tyre sipas ndonjë nga pretendimet 7 deri 12 dhe që përmban më tej një ose më shumë mbartës, hollues, eksipient, mbushës, lidhës, lubrifikues, rrëshqitës, shpërbërës, përthithës, dhe/ose mbrojtës të pranueshëm farmaceutikisht.
14	Përdorimi i (a) një gjysëm lidhësi në përputhje me ndonjë nga pretendimet 1 deri 6 ose (b) një antitrup ose fragment antigjen-lidhës i tyre sipas ndonjë nga pretendimet 7 deri 12 për përgatitjen e një përbërësi farmaceutik për frenimin dhe ose trajtimin e sëmundjeve të ndryshme që përfshin inflamacion akut sic është sindroma përgjigjes inflamatore sistemike (SIRS), infeksion, infeksion i rëndë, shok septik, ishemia/reperfusion e lidhur me dëmtime sic është sëmundja ishemike e zemrës, dëmtimi akut i mushkërive, pneumoni, mospranim të transplantit akut dhe kronik te pacient me transplant, reaksione të pritësit kundër transplantit, si dhe sëmundje që përfshin lloje kronike të inflamacionit sic është sëmundje glomerulare i veshkave sic është glomerulohefriti dhe subjekte të tjera të mosfunskionimit të veshkave, artriti reumatoid dhe sëmundje të ngjashme auto-imune si sëmundjet Bechtereë, sëmundje të llojit-lupus, sëmundje inflamatore të zorrës, sëmundja Crohn, rritja tumorit, ose organe tumorale të ngurta.