REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6274 2017.02.08
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.05.09
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/736 2016.12.27
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.02.28
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12743553.5 2012.05.09
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2712358 2016.12.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161485858
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Array Biopharma, Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US, Tel: +355672026377, Email: gisakaj@adasip.com
(72) Shpikës
Emri Adresa
JIANG, Yutong c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
SEO, Jeongbeob 11 Ironwood Circle, Baltimore, MA 21209 , US
CONDROSKI, Kevin, R. 11241 Caminito Aclara, San Diego, CA 92126 , US
KERCHER, Timothy c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
ANDREWS, Steven, W. c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
BLAKE, James, F. c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
HUANG, Lily 6104 John Chisum Lane, Austin, TX 78749 , US
HAAS, Julia c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
KOLAKOWSKI, Gabrielle R. c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
ALLEN, Shelley c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
PËRBËRJE UREA, PIRROLIDINIL TIOUREA DHE PIRROLIDINIL GUANIDINE SI FRENUES TRKA KINASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e Formulës I: I ose stereoizomerët, tautomerët, ose kripërat ose tretësit farmaceutikisht të pranueshme të saj, ku: pjesa Y-B dhe pjesa NH-C(=X)-NH janë në konfigurim trans; Ra, Rb, Rc dhe Rd janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe (1-3C)alkil; X është O, S ose NH; R1 është (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (trifluorometoksi)(1-6C)alkil, (1-3C sulfanil)(1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, tetrafluoro(2-6C)alkil, pentafluoro(2-6C)alkil, ciano(1-6C)alkil, aminokarbonil(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, (1-6C)alkil, (1-3Calkilamino)(1-3C)alkil, (1-4C alkoksikarbonil)(1-6C)alkil, amino(1-6C)alkil, hidroksi(1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, di(1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-3C alkoksi)trifluoro(1-6C)alkil, hidroksitrifluoro(1-6C)alkil, (1-4C alkoksikarbonil)(1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, hidroksikarbonil(1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, hetAr5(CH2)0-1, ose Ar5(CH2)0-1; R2 është H, F, ose OH; Y është një lidhje, -O- ose –OCH2-; B është Ar1, hetAr1, 1-6C alkil ose (1-6C)alkoksi; Ar1 eshtë fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, CF3, CF3O-, (1-4C)alkoksi, hidroksi(1-4C)alkil, (1-6C)alkil dhe CN; hetAr1 është një heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, S dhe O, dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, halogjen, OH, CF3, NH2 dhe hidroksi(1-2C)alkil; Unaza C është formula C-1, C-2, ose C-3 R3 është H, (1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, Ar2, hetCic1, (3-7C)cikloalkil, ose hetAr2; Ar2 është fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe hidroksimetil; hetCic1 është një unazë heterociklike e ngopur ose pjesërisht e pangopur me 5-6-elementë që ka 1-2 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N dhe O; hetAr2 është një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil dhe halogjen; R4 është H, OH, (1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, tetrafluoro2-6C)alkil, pentafluoro(2-6C)alkil, ciano(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, amino(1-6C)alkil, amino-karbonil(1-6C) alkil, (1-3C)alkilsulfonamido(1-6C)alkil, sulfamido(1-6C)alkil, hidroksil-karbonil(1-6C) alkil, hetAr3(1-6C)alkil, Ar3(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, monofluoro(1-6C)alkoksi, difluoro(1-6C)alkoksi trifluoro(1-6C)alkoksi, tetrafluoro(2-6C)alkoksi, pentafluoro(2-6C)alkoksi ciano(1-6C)alkoksi, hidroksi(1-6C)alkoksi, dihidroksi(2-6C)alkoksi, amino(2-6C)alkoksi, aminokarbonil (1-6C)alkoksi, hidroksikarbonil(1-6C)alkoksi, hetCic2(1-6C)alkoksi, hetAr3(1-6C)alkoksi, Ar3(1-6C)alkoksi, (1-4C alkoksi)(1-6C)alkoksi, (1-3C alkilsulfonil)(1-6C)alkoksi, (3-6C)cikloalkil [opsionalisht i zëvendësueshëm me F, OH, (1-6C alkil), (1-6C) alkoksi, ose (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil], hetAr4, Ar4, hetCic2(O)CH2-, (1-4C alkoksikarbonil)(1-6C)alkoksi, hidroksikarbonil(1-6C)alkoksi, aminokarbonil(1-6C)alkoksi, hetCic2C(=O)(1-6C)alkoksi, hidroksi(1-3C alkoksi)(1-6C)alkoksi, hidroksitrifluoro(1-6C)alkoksi, (1-3C)alkilsulfonamido(1-6C)alkoksi, (1-3C)alkilamido(1-6C)alkoksi, di(1-3C alkil)aminokarboksi, hetCic2C(=O)O-, hidroksidifluoro(1-6C)alkil, (1-4C alkilkarboksi)(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksikarbonil, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (1-3C alkoksi)amino-karbonil, hetCic3, halogjen, CN, trifluorometilsulfonil, N-(1-3C alkil)piridinonil, N-(1-3C trifluoroalkil)piridinonil, (1-4C alkilsiloksi)(1-6C)alkoksi, isoindoline-1,3-dionil(1-6C)alkoksi ose N-(1-3C alkil)oksadiazolonil; hetCic2 është një unazë heterociklike me 4-6 elementë që ka 1-2 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N dhe O dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, (1-4C alkilkarboksi)(1-6C)alkil, dhe(1-6C)akil; hetCic3 është një heterocikël me 4-7 elementë që ka 1-2 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N dhe O dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, CN, CF3, (1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-6C)akil-, (1-6C)alkilsulfonil, trifluorometilsulfonil dhe (1-4C alkoksi)karbonil; hetAr3 është një unazë heteroaril me 5-elementë që ka 1-3 atome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me (1-6C)alkil; Ar3 eshtë fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me (1-4C)alkoksi; hetAr4 është një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, S dhe O dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, halogjen, CN, hidroksi(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C cikloalkil)CH2- (3-6C cikloalkil)C(=O)-, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (1-6C)alkilsulfonil, NH2, (1-6C alkil)amino, di(1-6C alkil)amino, (1-3C trifluoroalkoksi), (1-3C)trifluoroalkil, dhe metoksibenzil; ose një heteroaril biciklik me 9-10 elementë që ka 1-3 atome nitrogjen unazë; Ar4 është fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë groupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, halogjen, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)alkoksi, (1-6Calkil)OC(=O)-, aminokarbonil, (1-6C)alkiltio, hidroksi(1-6C)alkil, (1-6C alkil)SO2-, HOC(=O)- dhe (1-3C alkoksi)(1-3C alkil)OC(=O)-; R5 është H, (1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, tetrafluoro(2-6C)alkil, pentafluoro(2-6C)alkil, halogjen, CN, (1-4C)alkoksi, hidroksi(1-4C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-4C)alkil, (1-4C alkil)OC(=O)-, (1-6C)alkiltio, fenil [opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe (1-6C)alkoksi], (3-4C)cikloalkil, amino, aminokarbonil, ose trifluoro(1-3C alky)amido; ose R4 dhe R5 së bashku me atomet në të cilat ato janë bashkangjitur formojnë një unazë karbociklike të ngopur, pjesërisht të pangopur ose të pangopur me 5-6 elementë opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, ose R4 dhe R5 së bashku me atomet në të cilat ato janë bashkangjitur formojnë unazë heterociklike të ngopur, pjesërisht të pangopur ose të pangopur me 5-6 elementë që ka një heteroatom unazë të zgjedhur nga N, O ose S, ku unaza heterociklike e sipërpërmendur është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C alkil)C(=O)O-, (1-6)akil, (1-6C)alkil dhe okso, dhe atomi unazë sulfur i sipërpërmendur është opsionalisht i oksiduar me S(=O) ose SO2; hetAr5 është një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ku unaza është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi dhe CF3; Ar5 është fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, CF3O-, (1-4C)alkoksikarbonil dhe aminokarbonil; R3a është hidrogjen, halogjen, (1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe hidroksimetil, ose një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil dhe halogjen; R3b është hidrogjen, (1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe hidroksimetil, ose një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil dhe halogjen; R4a është hidrogjen, (1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, fenil [opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, halogjen, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)alkoksi, (1-6Calkil)OC(=O)-, aminokarbonil, (1-6C)alkiltio, hidroksi(1-6C)alkil, (1-6C alkil)SO2-, HOC(=O)- dhe (1-3C alkoksi)(1-3C alkil)OC(=O)-], ose një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, S dhe O dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (3-6C cikloalkil)CH2- (3-6C cikloalkil)C(=O)-, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (1-6C)alkilsulfonil, NH2, (1-6C alkil)amino, di(1-6C alkil)amino, (1-3C trifluoroalkoksi)(1-3C)trifluoroalkil, dhe metoksibenzil; dhe R5a është hidrogjen, halogjen, (1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe hidroksimetil, ose një unazë heteroaril me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil dhe halogjen.
2 Një përbërje sipas pretendimit 1, ku X është O.
3 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku R1 është zgjedhur nga (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, dhe trifluoro(1-6C)alkil, në menyrë të preferueshme R1 është (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil.
4 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku B është Ar1, Ar1 në menyrë të preferueshme të jetë fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë halogjenë.
5 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku B është hetAr1, B në menyrë të preferueshme të jetë piridil opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil ose halogjen.
6 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku Unaza C është formula C-1.
7 Një përbërje sipas pretendimit 6, ku: R4 është H, OH, (1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C) alkil, tetrafluoro(2-6C)alkil, pentafluoro(2-6C)alkil, ciano(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, dihidroksi(2-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, amino(1-6C)alkil, amino-karbonil(1-6C)alkil, (1-3C)alkilsulfonamido(1-6C)alkil, sulfamido(1-6C)alkil, hidroksil-karbonil(1-6C)alkil, hetAr3(1-6C)alkil, Ar3(1-6C) alkil, (1-6C)alkoksi, monofluoro(1-6C)alkoksi, difluoro(1-6C)alkoksi, trifluoro(1-6C)alkoksi, tetrafluoro(2-6C)alkoksi, penta-fluoro(2-6C) alkoksi, ciano(1-6C)alkoksi, hidroksi(1-6C)alkoksi, dihidroksi(2-6C)alkoksi, amino(2-6C) alkoksi, aminokarbonil(1-6C)alkoksi, hidroksikarbonil(1-6C)alkoksi, hetCic2(1-6C)alkoksi, hetAr3(1-6C)alkoksi, Ar3(1-6C)alkoksi, (1-4C alkoksi)(1-6C)alkoksi, (1-3C alkilsulfonil)(1-6C)alkoksi, (3-6C)cikloalkil, hetAr4, ose Ar4; dhe R5 është H, (1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, tetrafluoro(2-6C)alkil, pentafluoro(2-6C)alkil, halogjen, CN, (1-4C)alkoksi, hidroksi(1-4C) alkil, (1-3C alkoksi)(1-4C)alkil, (1-4C alkil)OC(=O)-, (1-6C)alkiltio, ose fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose me shumë grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-6C)alkil dhe (1-6C)alkoksi.
8 Një përbërje sipas pretendimit 7, ku R4 është zgjedhur nga (1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, ciano(1-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil dhe (3-6C)cikloalkil, ose R4 është zgjedhur nga (1-6C)alkoksi, ciano(1-6C)alkoksi, hidroksi(1-6C)alkoksi, dhe (1-4C alkoksi)(1-6C)alkoksi.
9 Një përbërje sipas pretendimit 7, ku R4 është zgjedhur nga hetAr4 dhe Ar4.
10 Një përbërje sipas pretendimit 7, ku R5 është (1-6C)alkil.
11 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-10, ku: R4 dhe R5 së bashku me atomet në të cilën ato janë bashkangjitur formojnë një unazë karbociklike të ngopur me 5-6 elementë opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose me shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, ose R4 dhe R5 së bashku me atomet në të cilën ato janë bashkangjitur formojnë një unazë heterociklike të ngopur me 5-6 elementë që kanë një heteroatom unazë të zgjedhur nga N, O ose S, ku atomi unazë nitrogjen i sipërpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me (1-6C alkil)C(=O)O-, ose (1-6)akil, dhe atomi unazë sulfuri është opsionalisht i oksiduar te S(=O) ose SO2.
12 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-11, ku R3 është Ar2.
13 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-12, ku R2 është H.
14 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-13, ku Ra, Rb, Rc dhe Rd janë H.
15 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-14, ku pjesa Y-B dhe pjesa -NH-C(=X)-NH- e Formulës I janë trans në konfigurimin absolut të treguar në formulën C: . C
16 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-15, ku pjesa Y-B dhe pjesa -NH-C(=X)-NH- e Formulës I janë trans në konfigurimin absolut të treguar në formulën D:
17 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-16, ku Y është një lidhje.
18 Një përbërje e pretendimit 1, zgjedhur nga perbërjet e mëposhtëme: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , dhe .
19 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-18, ku R4 është hetAr4.
20 Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-19, ku hetAr4 është një unazë heteroarile me 5-6 elementë që ka 1-3 heteroatome unazë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, S dhe O dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me 1-2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil.
21 Një përbërje sipas pretendimit 20, zgjedhur nga , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
22 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
23 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
24 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
25 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
26 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
27 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
28 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
29 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
30 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
31 Një përbërje e pretendimit 21, e cila është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
32 Një kompozim farmaceutik, i cili përfshin një perbërje të Formulës I siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 31 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një hollues ose mbartës farmaceutikisht i pranueshëm.
33 Një përbërje e Formulës I siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 31, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, për përdorim në trajtimin e dhimbjes, kancerit, inflamacionit, sëmundjes neurodegjenerative apo infeksionit Tripanosoma cruzi.
34 Përbërja siç përcaktohet në pretendimin 33, për përdorim në trajtimin e dhimbjes.
35 Përbërja për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 34, ku dhimbja është dhimbje kronike.
36 Përbërja për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 34, ku dhimbja është dhimbje acute.
37 Përbërja për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 34, ku dhimbja dhimbja inflamatore, dhimbja neuropatike, dhimbja e lidhur me kancerin, dhimbja e lidhur me kirurgjinë ose dhimbja e lidhur me thyerjen e kockave.
38 Përbërja siç përcaktohet në pretendimin 33, për përdorim në trajtimin e kancerit.
39 Përbërja për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 38, ku kanceri është neuroblastoma, kanceri ovarian, kanceri pankreatik, kanceri kolorektal ose kanceri i prostatës.
40 Përdorimi i një përbërjeje të Formulës I siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 31, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, në përgatitjen e një medikamenti për trajtimin e dhimbjes, kancerit, inflamacionit, sëmundjes neurodegjenerative ose infeksionit Tripanosoma cruzi.
41 Një proces për përgatitjen e një perbërjeje të pretendimit 1, i cili përfshin: (a) për një përbërje të Formulës I ku X është O, bashkimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën II me një përbërje korresponduese që ka formulën III në prani të karbonildiimidazole dhe një baze; ose (b) për një përbërje të Formulës I ku X është S, bashkimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën II me një përbërje korresponduese që ka formulën III në prani të di(1H-imidazol-2-il)metanetione dhe një baze; ose (c) për një përbërje të Formulës I ku X është O, bashkimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën II me një përbërje korresponduese që ka formulën IV ku L1 është një grup që largohet, në prani të një baze; ose (d) për një përbërje të Formulës I ku X është O, bashkimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën V ku L2 është një grup që largohet, me një përbërje korresponduese që ka formulën III në prani të një baze; ose (e) për një përbërje të Formulës I ku X është O, aktivizimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën VI me difenilfosforil azide e ndjekur nga bashkimi i ndërmjetësit të aktivizuar me një përbërje korresponduese që ka formulën III në prani të një baze; ose (f) për një përbërje të Formulës I ku X është O, bashkimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën II me një përbërje korresponduese që ka formulën VII në prani të një baze; ose (g) për një përbërje të Formulës I ku R1 është (trifluorometoksi)(1-6C)alkil, (1-3C sulfanil)(1-6C)alkil, monofluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, tetrafluoro(2-6C)alkil, ose pentafluoro(2-6C)alkil, kundërveprimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën VIII me një përbërjeje korresponduese që ka (trifluorometoksi)(1-6C)alkil-L3, (1-3C sulfanil)(1-6C)alkil-L3, monofluoro(1-6C)alkil-L3, difluoro(1-6C)alkil-L3, trifluoro(1-6C)alkil-L3, tetrafluoro(2-6C)alkil-L3, ose pentafluoro(2-6C)alkil-L3, ku L3 është një atom që largohet ose një grup që largohet, në prani të një baze; ose (h) për një përbërje të Formulës I ku X është O, R4 është CH3OCH2- dhe R5 është OHCH2-, trajtimi i një përbërjeje korresponduese që ka formulën e përgjithshme IX me një acid inorganik; dhe opsionalisht heqja e grupit mbrojtës dhe opsionalisht përgatitja e një kripe farmaceutikisht të pranueshme të saj.