Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6187
2017.01.09
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.06.05
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/630
2016.11.21
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.01.18
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13170687.1
2013.06.05
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2671871
2016.10.19
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| EP | 12305632 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| BIOPROJET | 30, rue des Francs-Bourgeois, 75003 Paris |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Levoin, Nicolas | 35 rue de Rennes, 35590 L'HERMITAGE , FR |
| Labeeuw, Olivier | 9, rue Bellevue, 35300 FOUGERES , FR |
| Krief, Stéphane | 16 Boulevard de Sébastopol, 35000 RENNES , FR |
| Lecomte, Jeanne-Marie | 30 rue des Francs Bourgeois, 75003 PARIS , FR |
| Robert, Philippe | 9 chemin de la Reine Iseult, 35740 PACE , FR |
| Calmels, Thierry | 24 rue des Erables, 35520 MELESSE , FR |
| Berrebi-Bertrand, Isabelle | 11 rue de Vergéal, 35740 PACE , FR |
| Ligneau, Xavier | 4 Square Vivier Louis, 35760 SAINT GREGOIRE , FR |
| Schwartz, Jean-Charles | 9 villa Seurat, 75014 PARIS , FR |
| Billot, Xavier | 5, rue Legraverend, 35000 RENNES , FR |
| Capet, Marc | Les Petites Rivières, 35520 MELESSE , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar Loloçi | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
Derivatet Novel (aza) benzhidril eter, procesi i tyre i përgatitjes dhe përdorimi i tyre si ligande H4-receptor për aplikime terapeutike
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Përbërjet e formulës (I): R1 përfaqëson një C1-C6 alkil; Het përfaqëson një heterocikle monociklik jo aromatik me 3 deri në 7 elemente që përmban një atom nitrogjeni dhe në mënyrë opsionale 1 deri në 3 heteroatome shtesë të përzgjedhur O, S, ku atomi i nitrogjenit i përmendur është lidhur tek R1; A përfaqëson një lidhje të vetme ose një grup -C1-C6 alkil-; Secili R2, R3, R4, R5, R6 identik ose i ndryshëm është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga: • hidrogjeni • halo; azido; ciano; hidroksi; nitro; • alkil; alkoksi; alkilsulfanil; alkenil; alkinil; alkeniloksi; alkeniloksi; alkenilsulfanil; alkinilsulfanil; cikloalkoksi; cikloalkilalkil; pjesa e të cilit alkil, alkenil, alkinil ose cikloalkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo, hidroksi, polihidroksi, alkoksi, hidroksialkoksi, ciano, amino, aminoalkil, alkilamino, dialkilamino, aminoalkilamino, aminoalkilaminokarbonil, alkoksikarbonilamino, diarilmetilimino (ku aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej hidroksi ose halo), cikloalkenilimino (ku cilalkenil është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej alkil, OH), alkilsulfanil, alkilsulfinil, alkilsulfonil, cikloalkyl, policikloalkyl, cikloalkenil, policikloalkenil, guanidino, alkilkarbonilguanidino, acilguanidino, cianoguanidino, alkoksikarbonilguanidino, alkoksikarbonil, alkoksikarbonilalkilamino, alkoksikarbonilalkilcikloalkil, alkoksikarbonilheterociklil, aminokarbonil, alkilaminokarbonil, alkilkarbonil, alkilkarbonilalkoksi, ariloksi, arilsulfanil, arilsulfinil, arilsulfonil, heteroaril, heterociklil (heterociklil duke qenë i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej okso, amino, imino), heteroariloksi, heterocikliloksi, heteroarilamino, heterociklilamino, hidrazinokarbonil, hidroksialkilcikloalkil, N-alkil(tioureido), ftalimido, ureido, oksocikloalkenilamino i zëvendësuar me amino, karbamimidoilheterociklil; • amino; alkilamino; alkilkarbonil; alkoksikarbonil; alkilsulfanil; alkilsulfinil; alkilsulfonil; alkilsulfoniloksi ku: alkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo; dhe të paktën një prej R2, R3, R4, R5, R6 është i ndryshëm nga H secili Xi, identik ose i ndryshëm është përzgjedhur nga -N=, -C(Ri)= dhe -C(Ri’)= , i përfaqëson 7, 8, 9 ose 10 indikacione ku ose një prej Xi është -N= dhe të tjerët janë -C(Ri)= ose secili Xi është përzgjedhur nga -C(Ri)= dhe -C(Ri’)= me të paktën prej Xi duke qenë -C(Ri’)= ku për secilin i të përmendur Xi mund të jetë identik ose i ndryshëm dhe Ri i përmendur mund të jetë identik ose i ndryshëm në mënyrë që përfaqëson një fenil të zëvendësuar ose një piridil të zëvendësuar në mënyrë opsionale, Ri(i=7, 8, 9, 10) i përmendur është përzgjedhur nga • H • Ri’(i’=7, 8, 9, 10) Ri’(i’=7, 8, 9, 10) i përmendur është përzgjedhur nga: • halo, ciano, hidroksi, nitro, • alkil; alkoksi; alkilsulfanil; alkenil; alkinil; alkeniloksi; alkeniloksi; alkenilsulfanil; alkinilsulfanil; cikloalkoksi; cikloalkilalkil pjesa e të cilit alkil, alkenil, alkinil ose cikloalkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo, hidroksi, polihidroksi, alkoksi; • aril; arilalkil; ariloksi; arilalkoksi; arilalkilamino; arilalkilsulfanil; heteroaril; heteroariloksi pjesa e të cilit (hetero)aril mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej amino, halo, alkil, (poli)haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, (poli)haloalkoksi, alkoksikarbonilamino, alkilkarbonil, alkilsulfanil, alkilsulfinil, alkilsulfonil, nitro, cianoalkil, ose i përzier me një heterocikle jo aromatik; dhe ku R9 dhe R10 mund të jenë sëbashku me atomet C tek i cili ato janë bashkangjitur një unazë aromatike si dhe enantiomerët e tyre, diastereomerët, përzierjet e tyre dhe kripëra, tautomerë, hidrate dhe tretës farmaceutikisht të pranueshëm. me përjashtim të përbërjeve ku njëkohësisht: X9 është -CR9’=, X7=X8=X10= -CH= , R4 nuk është H dhe R2=R3= R5=R6= H. |
| 2 | Përbërjet sipas pretendimit 1 ku përbërjet e formulës (I) janë të formulës (Ia): ku R1, Het, A, R2-6 janë përcaktuar si në pretendimin 1 X7 ose X9 përfaqëson -N= dhe tjetra e X7 ose X9 përfaqëson -CR7= ose -CR9= Dhe ku R8, R10 dhe në mënyrë opsionale R7 ose R9, identik ose të ndryshëm janë përzgjedhur nga • H • halo, ciano, hidroksi, nitro, • alkil; alkoksi; alkilsulfanil; alkenil; alkinil; alkeniloksi; alkeniloksi; alkenilsulfanil; alkinilsulfanil; cikloalkoksi; cikloalkilalkil pjesa e të cilit alkil, alkenil, alkinil ose cikloalkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo, hidroksi, polihidroksi, alkoksi; • aril; arilalkil; ariloksi; arilalkoksi; arilalkilamino; arilalkilsulfanil; heteroaril; heteroariloksi pjesa e të cilit (hetero)aril mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej amino, halo, alkil, (poli)haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, (poli)haloalkoksi, alkoksikarbonilamino, alkilkarbonil, alkilsulfanil, alkilsulfinil, alkilsulfonil, nitro, cianoalkil, ose i përzier me një heterocikle jo aromatik; dhe ku R9 dhe R10 mund të jetë sëbashku me atomet C tek i cili është bashkangjitur një unazë aromatike si dhe enantiomerët e tyre, diastereomerët, përzierjet e tyre dhe kripërat, tautomerët, hidratet dhe tretësit farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 3 | Përbërjet sipas pretendimit 1, ku përbërjet e formulës (I) janë të formulës (Ib): ku: R1, Het, A, R2-6 janë përcaktuar si në pretendimin 1 dhe Secili prej R7-R10 është përzgjedhur nga • H • halo, ciano, hidroksi, nitro, • alkil; alkoksi; alkilsulfanil; alkenil; alkinil; alkeniloksi; alkeniloksi; alkenilsulfanil; alkinilsulfanil; cikloalkoksi; cikloalkilalkil pjesa e të cilit alkil, alkenil, alkinil ose cikloalkil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo, hidroksi, polihidroksi, alkoksi; • aril; arilalkil; ariloksi; arilalkoksi; arilalkilamino; arilalkilsulfanil; heteroaril; heteroariloksi pjesa e të cilit (hetero)aril mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej amino, halo, alkil, (poli)haloalkil, hidroksialkil, alkoksi, (poli)haloalkoksi, alkoksikarbonilamino, alkilkarbonil, alkilsulfanil, alkilsulfinil, alkilsulfonil, nitro, cianoalkil, ose i përzier me një heterocikle jo aromatik; dhe ku R9 dhe R10 mund të jenë sëbashku me atomet C tek i cili ato janë bashkangjitur një unazë aromatike; ku të paktën prej R7-R10 është i ndryshëm nga H, dhe kur R9 nuk është H, R7=R8=R10=H, dhe R2=R3=R5=R6=H, atëherë R4 është H; ose kur R4 nuk është H, R7=R8=R10=H, dhe R2=R3=R5=R6=H atëherë R9 është H. si dhe enantiomerët e tyre, diastereomerët, përzierjet e tyre dhe kripërat, tautomerët, hidratet dhe tretësit farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 4 | Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 1, 2 ose 3, ku R1 përfaqëson një metil. |
| 5 | Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku Het përfaqëson një piperidine. |
| 6 | Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku A përfaqëson një lidhje të vetme; secila R2, R3, R4, R5, R6 identike ose të ndryshëm është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga: • hidrogjen • halo; hidroksi; • alkil; alkoksi; alkenil; pjesa e të cilit alkil, alkenil, alkinil mund të zëvendësohet me një ose më shumë prej halo, amino, alkoksikarbonilamino, ku të paktën një prej R2, R3, R4, R5, R6 është i ndryshëm nga H; dhe përfaqëson një fenil të zëvendësuar ose një piridil të zëvendësuar në mënyrë opsionale, zëvendësuesi(t) i përmendur është përzgjedhur nga • H • Ri’ Ri’ të përmendur janë përzgjedhur nga: • halo, ciano, • alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej halo; • aril; ku R9 dhe R10 mund të jenë sëbashku me atomet C tek i cili ato janë bashkangjitur një unazë aromatike me përjashtim të përbërjeve ku njëkohësisht: X9 është -CR9’=, X7=X8=X10= -CH= , R4 nuk është H dhe R2=R3= R5=R6= H. |
| 7 | Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme të përzgjedhura nga: - 2-[(2-Fluoro-5-trifluorometoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Kloro-2-[(2-fluoro-4-metilfenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 2-[(2-Fluoro-4-metilfenil)(-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Kloro-2-[(2-fluoro-5-trifluorometoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 6-{3-[(1-Metilpiperidin-4-iloksi)piridin-2-ilmetil]fenil}heks-5-inilamine - 4-[(2-Fluoro-5-trifluorometoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 2-[(2-Fluoro-4-metilfenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-4-metilpiridine - 2-[(2-Fluoro-5-trifluorometoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-4-metilpiridine - 5-Kloro-2-[(4-klorofenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Fluoro-2-[(2-fluoro-4-metilfenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Fluoro-2-[(2-fluoro-5-trifluorometoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Kloro-2-[(3-metoksifenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 5-Kloro-2-[(3-iodofenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine - 2-[(2-Fluoro-4-metilfenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-4-trifluorometilpiridine - 2,3-Difluoro-6-[(5-fluoropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]fenol - 6-[(5-Kloropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-2,3-difluorofenol - (6-{3-[(1-Metilpiperidin-4-iloksi)piridin-2-ilmetil]fenil}heks-5-inil)karbamik acid etil ester - 6-{3-[(5-Kloropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]fenil}heks-5-inilamine - 2-[(1-Metilpiperidin-4-iloksi)piridin-2-ilmetil]fenol - 5-Fluoro-2-[(5-fluoropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]fenol - 2-Fluoro-6-[(5-fluoropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-3-metilfenol - 6-[(5-Kloropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-2-fluoro-3-metilfenol - 2-[(5-Kloropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-5-fluorofenol - 2-[(5-Fluoropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-5-metilfenol - 2-[(5-Kloropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-5-metilfenol - 2-Fluoro-6-[(4-fluoropiridin-2-il)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]-3-metilfenol - 4-[(3-Iodofenil)-p-tolilmetoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(2-Fluoro-5-trifluorometoksifenil)naftalen-2-ilmetoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(2-Fluoro-4-metilfenil)naftalen-2-il-metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(3,4-Diklorofenil)(2-fluoro-4-metilfenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(3,4-Diklorofenil)(2-fluoro-5-trifluorometoksifenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(2-Fluorofenil)-(2-fluoro-5-trifluorometoksifenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(4-Klorofenil)(2-fluoro-5-trifluorometoksifenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(4-Klorofenil)(2-fluoro-4-metilfenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 4-[(4-Klorofenil)(3-iodofenil)metoksi]-1-metilpiperidine - 6-{3-[(4-Klorofenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]fenil}heks-5-inilamine - 2-[(3-Iodofenil)(1-metilpiperidin-4-iloksi)metil]piridine si dhe enantiomerët e tyre, diastereomerët, përzierjet e tyre dhe kripërat, tautomerët, hidratet dhe tretësit farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 8 | Procesi i përgatitjes së përbërjeve të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme që përfshin kondesimin e një alkooli të formulës (III) në të cilin R, Het dhe A janë siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 6 me një alkoool të formulës (IV) në të cilën R2, R3, R4, R5, R6, X7, X8, X9 dhe X10 janë siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1deri në 6: |
| 9 | Procesi i përgatitjes së përbërjeve të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 7 që përfshin kondesimin e një alkooli të formulës (III) në të cilin R, Het dhe A janë siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 6 me një agjent alkilizues të formulës (V) në të cilën R2, R3, R4, R5, R6, X7, X8, X9 dhe X10 janë siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1deri në 6 dhe X përfaqëson një halogjen ose një grup largues të tillë si një mesilate, një triflate, një nosilate ose një tosilate. |
| 10 | Procesi i përgatitjes së përbërjeve të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 që përfshin në mënyrë funksionale modifikimin e një përbërjeje korresponduese të formulës (I) siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 6. |
| 11 | Procesi sipas secilit prej pretendimeve 8 deri në 10 që përfshin më tej një hap shtesë të izolimit të përbërjes së dëshiruar. |
| 12 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 me një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 13 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 për përdorim për trajtimin dhe/ose parandalimin e një sëmundje të lidhur me mosfunksionimin e H4 të përzgjedhur nga sëmundjet respiratore si sëmundjet respiratore inflamatore, sindroma e ankthit respirator tek të rriturit, sindroma e ankthit respirator akute, bronkiti, bronkiti kronik, sëmundje kronike obstruktive pulmonare, fibroza cistike, astma, emfizema, rinititi, sinusiti kronik, alergjia, alergjia e induktuar në përgjigjet ajrore, rinititi alergjik, rinititi viral, rinititi jo-alergjik, rinititi i vazhdueshëm dhe sezonal, konjunktivititi, kongjestioni nazal, kongjestioni alergjik; crregullimet e traktit urinar genito-si mosfunksionimi seksual tek femrat dhe meshkujt, gjendjet e fshkizës hiperaktive, mosmbajtjeje urinare, hiperaktiviteti i fshikëzës, hiperplazia beninje e prostatës dhe simptomat e traktit të poshtëm urinar; sëmundjet dermatologjike të tilla si dermatiti dhe psoriaza dhe trajtimi i lëkurës me kruarje; sëmundjet e sistemit kardiovaskular duke përfshirë sëmundjet tromboembolike, arterioskleroza, infarkti miokardial, angina pektoris, ishemia dhe aritmia miokardiale, sëmundjet e bllokimit arterial periferik, embolizma pulmonare ose tromboza venoze e thellë, hipotensioni, hipertensioni pulmonar, hipertensioni malinj, insuficienca kardiake, mosfunksionimi i zemrës ose veshkës, goditja dhe mosfunksionimi renal; sëmundjet e traktit gastrointestinal duke përfshirë sëmundjen inflamatore të zorrëve, semundjen Crohn, kolitin ulkerativ, alergjin nga ushqimi; sëmundjet autoimune dhe inflamatore duke përfshirë artritin reumatoid, sklerozën e shumëfishtë; kancerin; dhimbje; hipereosinofiliaza kronike; sëmundjet kronike të shoqëruara me shumëfishimin direk-qelizore; sëmundjet e sistemit limfatik. |
| 14 | Një kombinim i një përbërjeje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 me një ose më shumë agjent terpeutik të përzgjedhur nga: • antagonistët receptor Histamine H1, H2 ose H3, • antagonistët Leukotriene, • frenuesit 5-Lipoksigenazë (5-LO) ose antagonistët (FLAP) të proteinës aktivizuese 5-lipoksigjenazë • agjentët simpatomimetik vasokonstriktor agonist CX1- dhe α2-adrenoceptor për përdorim dekongestant • Ksantinët, të tillë si teofilline dhe aminofilline • Anti-inflamatorët steroidal dhe jo-steroidal, të tillë si kromoglikate natriumi dhe nedocromil natriumi • Ketotifen • Frenuesit COX-1 (NSAIDs) dhe frenuesit selektiv COX-2 • Imunoshtypësit • Agjentët mukolitik ose anti-tussive |
| 15 | Kombinimi sipas pretendimit 14, ku antagonisti H1 R është përzgjedhur nga cetirizina, desloratadine, bepotastine ose doksepin. |