Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6046 2016.11.03

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.08.21

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/563 2016.10.25

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.11.18

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09808859.4 2009.08.21

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2324002 2016.10.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	91248

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Theracos Sub, LLC	225 Cedar Hill Street, Suite 200, Marlborough, MA 01752

(72) Shpikës

Emri	Adresa
LIOU, Jason	11836 Caneridge Road, San Diego CA 92128 , US
WU, Yuelin	Room 502, No. 2169, Pudong South Road, Shanghai 201203 , CN
LI, Shengbin	Room 303, No. 28, 2000 Nong, Lingshan Road, Pudong District, Shanghai 200136 , CN
XU, Ge	Room 301, Building 36, No. 1155, Guang Lan Road, Zhang jiang Town, Pudong New District, Shanghai 201203 , CN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul.B.Curri, Pall.2/3/24, Tirane , AL
Vladimir NIKA	Bul.B.Curri, Pall.2/3/24, Tirane , AL

(54) Titull

METODE PER PERGATITJEN E FRENUESVE SGLT2

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Metodë për përgatitjen e një kompleksi me formulë IA: ku n poshtë është 1 ose 2 R1 është një element i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, halogjen dhe alkil C1-C6; V është një element i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga oksigjen dhe një lidhje e vetme; W është një element i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga alkilen C1-C6, alkenilen C2-C6, alkinilen C2-C6, cikloalkilen C3-C10 dhe (cikloalkilen C3-C10) (alkilen C1-C6); X është një element i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga oksigjeni, një lidhje e vetme, dhe NRa; dhe Y është një element i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, alkil C1-C6, haloalkil C1-C6, hidroksialkil C1-C6, alkenil C2-C6, alkinil C2-C6, cikloalkil C3-C10, (cikloalkil C3-C10) alkil C1- C4, (alkiloksi C1-C4) alkil C1-C3, (cikloalkiloksi C3-C10) alkil C1-C3, (amino) alkil C1-C3, (alkilamino C1-C4) alkil C1-C3, (alkil C1-C6) karbonil, (alkenil C2-C6) karbonil, (alkinil C2-C6) karbonil, (alkil C1-C6) sulfonil, (alkenil C2-C6) sulfonil, dhe (alkinil C2-C6) sulfonil, ku alkil, alkenil, alkinil dhe grupet cikloalkil ose pjesë të W, X dhe Y janë opsionalisht të fluorinuar pjesërisht ose plotësisht dhe opsionalisht mono- ose të zëvendësuar dysh nga zëvendësues të njëjtë ose të ndryshëm të përzgjedhur nga klor, hidroksi, alkil C1-C3, alkoksi C1-C3, dhe cikloalkil C3-C6, dhe në grupe cikloalkil ose pjesë të një ose dy grupesh metilen janë zëvendësuar opsionalisht në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri nga O, S, CO, SO, SO2 ose NRb, dhe një ose dy grupe metin janë zëvendësuar në mënyrë opsionale nga N; Ra është një element i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga H, alkil C1-C6, cikloalkil C3-C6 dhe (alkil C1-C4) karbonil, ku grupet alkil dhe cikloalkil ose pjesë janë opsionalisht pjesërisht ose plotësisht të fluoruar; çdo Rb është një element i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga H, alkil C1-C4 dhe (alkil C1-C4) karbonil, ku grupet alkil ose pjesë janë opsionalisht të fluoruar pjesërisht ose plotësisht; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme; që përfshin: (a) reaksionin me një komponimi me formulë II me një agjent reduktues, në prani të një grupi aktivizues për të formuar një komponim me formulë III dhe (b) kontaktin e komponimit me formulë III, me një amino acid për të formuar kompleksin me formulë IA; ku hapat (a) dhe (b) janë kryer pa purifikimin e komponimit me formulë III dhe ku hapat e (a) dhe (b) janë kryer njera pas tjetrës pa një hap ndërhyrës mbrojtje ose çmbrojtje.
2	Metodë sipas pretendimit 1, ku procesi kryhet në një enë reaksioni të vetme.
3	Metodë sipas pretendimit 2, ku kompleksi me formulë IA izolohet si një solid kristalor.
4	Metodë sipas pretendimit 1, ku agjenti reduktues në fjalë është një hidrid alkilsilil dhe agjenti aktivizues është një acid Lewis.
5	Metodë sipas pretendimit 4, ku agjenti reduktues në fjalë është trietilsilan dhe acidi Lewis është BF3•Et2O.
6	Metodë sipas pretendimit 1, ku hapi (a) kryhet në një tretës ose përzierje tretësash që përmban një element të përzgjedhur nga grupi që konsiston në acetonitril dhe diklorometan.
7	Metodë sipas pretendimit 1, ku hapi (b) kryhet në një tretës ose përzierje tretësash që përmban një element të përzgjedhur nga grupi që konsiston në etanol, ujë dhe heksan.
8	Metodë siaps pretendimit 1, ku kompleksi me formulë IA është një kompleks amino acid i një komponimi të zgjedhur nga grupi i përbërë nga: (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2- (2-metoksietoksi) etoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H piran- 3,4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (3- (4- (2- (aliloksi) etoksi) benzil) -4-klorofenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H-piran- 3,4 , 5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2- (prop-2-iniloksi) etoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H- piran-3,4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (1- (prop-2-iniloksi) propan-2-iloksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H-piran-3,4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (4-hidroksibut-2-iniloksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-3,4 2Hpiran- , 5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (4-methoksibut-2-iniloksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-3,4 2Hpiran- , 5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2- (ciklopentiloksi) etoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H-piran-3, 4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (3-ciklopropilprop-2-iniloksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H-piran-3 , 4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2- (difluorometoksi) etil) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H-piran-3, 4,5-triol; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2-ciklopropoksiethoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2Hpiran-3,4,5-triol ; (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4- (2- (2,2,2-trifluoroetoksi) etoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H-piran-3,4,5-triol; dhe (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3- (4 - ((E) -3-ciklopropilaliloksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro 2H-piran-3, 4,5-triol.
9	Metodë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 8 ku amino acidi i përmendur është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga prolinë dhe fenilalaninë.
10	Metodë sipas pretendimit 9, ku amino acidi është prolinë dhe n poshtë është 2.
11	Metodë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 8 ku kompleksi me formulë IA është etiketuar izotopikisht.
12	Formë kristalore e kompleksit (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3-(4- (2-ciklopropoksietoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H-piran -3,4,5-triol, bis (L-prolinë) karakterizuar nga një diagramë difraksioni me rreze-X me pluhur që përmban kulme në 4.08, 17.19 dhe 21.12 gradë 2θ (± 0.05 gradë 2θ), ku diagrami i difraksionit me rreze-X me pluhur merret duke përdorur rrezatimin CuKα1.
13	Formë kristalore sipas pretendimit 12, e karakterizuar nga (I) një diagramë difraksioni me rreze-X me pluhur që përmban kulme në 4.08, 17.19, 19.86 dhe 21.12 gradë 2θ (± 0.05 gradë 2θ); ose (II) një diagramë difraksioni me rreze-X me pluhur që përmban kulme në 4.08, 6.04, 14.23, 16.45, 17.19, 19.86, 20.61, dhe 21.12 gradë 2θ (± 0.05 gradë 2θ).
14	Formë kristalore sipas pretendimit 12, karakterizuar nga diagramë difraksioni me rreze-X me pluhur që përmban kulme në 4.08, 6.04, 7.50, 9.88, 12.31, 14.23, 16.45, 17.19, 17.89, 18.47, 18.97, 19.86, 20.61 dhe 21.12 gradë 2θ (± 0.05 gradë 2θ)
15	Formë kristalore e kompleksit (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-kloro-3-(4- (2-ciklopropoksietoksi) benzil) fenil) -6- (hidroksimetil) tetrahidro-2H-piran -3,4,5-triol, bis (L-prolinë) karakterizuar nga një pikë shkrirjeje prej rreth 151°C ± 1°C, siç përcaktohet nga kalorimetra diferenciale me skanim me ngrohje nga 50°C deri 200°C me shpejtësi 10°C/min.