Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6151 2016.12.14

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.08.03

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/476 2016.09.29

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2017.01.18

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15179545.7 2015.08.03

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2982694 2016.06.22

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	14179705

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
EngMab Sárl	route de Perreux 1, 2017 Boudry, Switzerland

(72) Shpikës

Emri	Adresa
VU, Minh	Felsenrainstrasse 28, 8832 Wollerau , CH
STREIN, Klaus	Panoramastrasse 14, 69469 Weinheim , DE
AST, Oliver	Jakob Spaltensteinstrasse 12, 8303 Bassersdorf , CH
BACAC, Marina	Holderbachweg 21, 8046 Zuerich , CH
HANISCH, Lydia Jasmin	Stallikonerstrasse 105, 8903 Birmensdorf , CH
FAUTI, Tanja	Ruetihoferstrasse 46, 8049 Zuerich , CH
FREIMOSER-GRUNDSCHOBER, Anne	Neunbrunnenstrasse 76, 8050 Zuerich , CH
HOSSE, Ralf	Schmiedstrasse 8, 6330 Cham , CH
KLEIN, Christian	Chruezacherweg 41, 8906 Bonstetten , CH
MOESSNER, Ekkehard	Felsenburgweg 5, 8280 Kreuzlingen , CH
MOSER, Samuel	Eichmatt 31, 6343 Rotkreuz , CH
MURR, Ramona	Allmendstrasse 13a, 8952 Schlieren , CH
UMANA, Pablo	Felsenrainstrasse 28, 8832 Wollerau , CH
JUNG-IMHOF, Sabine	Egenhofenstr. 26 b, 82152 Planegg , DE
KLOSTERMANN, Stefan	Kernbauernstr. 8, 82061 Neuried , DE
MOLHOJ, Michael	Fachnerstr. 7A, 80686 Muenchen , DE
REGULA, Joerg	Innerkoflerstr. 17 B, 81377 Muenchen , DE
SCHAEFER, Wolfgang	Tannhaeuserring 190, 68199 Mannheim , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

ANTITRUPA BISPECIFIK KUNDËR CD3EPSILON DHE BCMA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një antitrup bispecifik që lidhet në mënyrë specifike me dy objektivat të cilat janë fusha ekstraqelizore e antigjenit të maturimit të qelizës B së njeriut (quajtur më tej gjithashtu si "BCMA") dhe CD3ε të njeriut (quajtur më tej gjithashtu si "CD3"), karakterizuar në përfshirjen a) zinxhiri i parë i lehtë dhe zinxhiri i parë i rëndë të një antitrupi të parë i cili lidhet në mënyrë specifike me BCMA; dhe b) zinxhiri i dytë i lehtë dhe zinxhiri i dytë i rëndë i një antitrupi të dytë i cili lidhet në mënyrë specifike me CD3, dhe ku fushat e ndryshueshme VL dhe VH në zinxhirin e dytë të lehtë dhe zinxhirin e dytë të rëndë të antitrupit të dytë janë zhvendosur nga njëra-tjetra; dhe ku c) në fushën e pandryshueshme CL të zinxhirit të parë të lehtë sipas a) amino acidi në pozicionin 124 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga lisine (K), arginine (R) ose histidine (H) (numërimi sipas Kabat-it), dhe ku në fushën e pandryshueshme CH1 të zinxhirit të parë të rëndë sipas a) amino acidi në pozicionin 147 dhe amino acidi në pozicionin 213 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga acid glutamik (E), ose acid aspartik (D) (numërimi sipas Kabat-it).
2	Një antitrup bispecifik që lidhet në mënyrë specifike me dy objektivat të cilat janë fusha ekstraqelizore e BCMA të njeriut dhe CD3 të njeriut, karakterizuar në përfshirjen a) zinxhiri i parë i lehtë dhe zinxhiri i parë i rëndë të një antitrupi të parë i cili lidhet në mënyrë specifike me BCMA; dhe b) zinxhiri i dytë i lehtë dhe zinxhiri i dytë i rëndë i një antitrupi të dytë i cili lidhet në mënyrë specifike me CD3, dhe ku fushat e ndryshueshme VL dhe VH në zinxhirin e dytë të lehtë dhe zinxhirin e dytë të rëndë të antitrupit të dytë janë zhvendosur nga njëra-tjetra; dhe ku c) në fushën e pandryshueshme CL të zinxhirit të dytë të lehtë sipas b) amino acidi në pozicionin 124 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga lisine (K), arginine (R) ose histidine (H) (numërimi sipas Kabat-it), dhe ku në fushën e pandryshueshme CH1 të zinxhirit të dytë të rëndë sipas b) amino acidi në pozicionin 147 dhe amino acidi në pozicionin 213 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga acid glutamik (E), ose acid aspartik (D) (numërimi sipas Kabat-it).
3	Një antitrup bispecifik sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që antitrupi bispecifik i sipërpërmendur përfshin veҫ kësaj një fragment Fab të antitrupit të parë të sipërpërmendur (quajtur më tej gjithashtu si "BCMA-Fab") dhe në fushën e pandryshueshme CL BCMA-Fab i sipërpermendur amino acidi në pozicionin 124 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga lisine (K), arginine (R) ose histidine (H) (numërimi sipas Kabat-it), dhe ku në fushën e pandryshueshme CH1 të BCMA-Fab të sipërpërmendur amino acidi në pozicionet 147 dhe amino acidi në pozicionin 213 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga acid glutamik (E), ose acid aspartik (D) (numërimi sipas Kabat-it).
4	Një antitrup bispecifik sipas pretendimit 2, karakterizuar në atë që antitrupi bispecifik i sipërpërmendur përfshin përveҫ kësaj një fragment të dytë Fab të antitrupit të parë të sipërpërmendur("BCMA-Fab").
5	Një antitrup bispecifik sipas ҫdonjërit prej pretendimeve nga 1 deri në 4, karakterizuar në atë që përveҫ zhvendosjes së amino acidit në pozicionin 124 në një fushë të pandryshueshme CL amino acidi në pozicionin 123 është zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga lisine (K), arginine (R) ose histidine (H).
6	Një antitrup bispecifik sipas ҫdonjërit prej pretendimeve nga 1 deri në 5, karakterizuar në atë që amino acidi 124 është K, amino acid 147 është E, amino acidi 213 është E, dhe amino acidi 123 është R.
7	Një antitrup bispecifik që lidhet në mënyrë specifike me fushën ekstraqelizore të BCMA të njeriut dhe me CD3 të njeriut, karakterizuar në përfshirjen e një seti zinxhiri të rëndë dhe të lehtë të përzgjedhur nga grupi që konsiston në polipeptide i) SEQ ID NO:43, SEQ ID NO:44, SEQ ID NO:45, dhe SEQ ID NO:46 (seti 1), ii) SEQ ID NO:45; SEQ ID NO:47, SEQ ID NO:48, dhe SEQ ID NO:49 (seti 2), dhe iii) SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:50, SEQ ID NO:51, dhe SEQ ID NO:52 (seti 3).
8	Një antitrup sipas ҫdonjërit prej pretendimit 7, karakterizuar në atë që në pjesën e antitrupit të lidhur në mënyrë specifike me CD3 të njeriut fusha e ndryshueshme VH është zhvendosur nga një fushë e ndryshueshme VH që përfshin zinxhirin e rëndë CDRs të SEQ ID NO 1, 2 dhe 3 si respektivisht zinxhiri i rëndë CDR1, CDR2 dhe CDR3 dhe fusha e ndryshueshme VL është zhvendosur nga një fushë e ndryshueshme VL që perfshin zinxhirin e lehtë CDRs të SEQ ID NO: 4, 5 dhe 6 si respektivisht zinxhiri i lehtë CDR1, CDR2 dhe CDR3 të antitrupit CD3ε të kundërt.
9	Një antitrup bispecifik sipas ҫdonjërit prej pretendimeve nga 1 deri në 6, karakterizuar në atë që fusha CH3 e një zinxhiri të rëndë dhe fusha CH3 e zinxhirit tjetër të rëndë takohet secili në një ndërfaqe e cila përfshin një ndërfaqe fillestare ndërmjet fushave CH3 të antitrupit; ku ndërfaqja e sipërpërmendur është ndryshuar për të nxitur formimin e antitrupit bispecifik, ku ndryshimi është karakterizuar në atë që: a) fusha CH3 e një zinxhiri të rëndë është ndryshuar, në mënyrë që brenda ndërfaqes fillestare fusha CH3 e një zinxhiri të rëndë që takon ndërfaqen fillestare të fushës CH3 të zinxhirit tjetër të rëndë brenda antitrupit bispecifik, një mbetje amino acide është zhvendosur me një mbetje amino acide që ka një vëllim zinxhiri anësor më të madh, duke gjeneruar në këtë mënyrë një protuberancë brenda ndërfaqes së fushës CH3 të një zinxhiri të rëndë i cili është i pozicionueshëm në një zgavër brenda ndërfaqes së fushës CH3 të zinxhirit tjetër të rëndë dhe b) fusha CH3 e zinxhirit tjetër të rëndë është ndryshuar, në mënyrë që brenda ndërfaqes fillestare të fushës së dytë CH3 që takon ndërfaqen fillestare të fushës së parë CH3 brenda antitrupit bispecifik një mbetje amino acidi është zhvendosur me një mbetje amino acide që ka një vëllim zinxhir anësor më të vogël, duke gjeneruar në këtë mënyrë një zgavër brenda ndërfaqes së fushës së dytë CH3 brenda së cilës një protuberancë brenda ndërfaqes të fushës së parë CH3 është e pozicionueshme.
10	Një metodë për përgatitjen e një antitrupi bispecifik sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 që përfshin hapat e a) transformimit të një qelize bartëse me vektorët që përfshijnë molekula acidi nukleik që kodojnë zinxhirin e lehtë dhe zinxhirin e rëndë të një antitrupi sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9, b) kultivimit të qelizës bartëse në kushte që lejojnë sintezën e molekulës së antitrupit të siperpërmendur; dhe c) rikuperimit të molekulës së antitrupit të sipërpërmendur nga kultivimi i sipërpërmendur.
11	Një qelizë bartëse që përfshin vektorë që përfshijnë molekula acidi nukleik që kodojnë zinxhirin e lehtë dhe zinxhirët e rëndë të një antitrupi sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9.
12	Një kompozim farmaceutik që përfshin një antitrup sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 dhe një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
13	Një antitrup sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 12 për përdorim si një medikament.
14	Një antitrup sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 12 për përdorim si një medikament në trajtimin e çrregullimeve të qelizës plazmë si Mieloma e Shumëfishtë.