Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6072 2016.11.16

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.04.20

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/473 2016.09.13

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.12.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07775901.7 2007.04.20

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2018183 2016.09.07

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	788697
US	793997

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Amgen Inc.	One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799

(72) Shpikës

Emri	Adresa
RATNASWAMY, Gayathri	16811 Magnolia Blvd., Encino, CA 91436 , US
CALLAHAN, William, J.	1104 Woodridge Avenue, Thousand Oaks, CA 91362 , US
LIU, Dingjiang	766 Bellagio Court, Oak Park, CA 91377 , US
REMMELE, Richard L., Jr.	c/o MedImmune, 319 N. Bernardo Avenue, Mountain View, CA 94043 , US
LATYPOV, Ramil F.	2163 N. 122nd Street, Seattle, WA 98133 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tirane, Albania, AL , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tirane, Albania, AL , AL

(54) Titull

FORMULIME TË PEPTIKORPEVE TERAPEUTIKE TË LIOFILIZUARA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërje e liofilizuar e molekulave peptikorpe, formulë kjo që përbëhet nga një zbutës, një agjent përzjerës, një agjent stabilizues, dhe një surfaktant, në të cilën zbutësi në fjalë përbëhet nga një agjent zbutës pH, ku: a) agjenti zbutës i pH në fjalë është 10 mM histidine dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004 % w/v polisorbat-20; ose b) agjenti zbutës i pH në fjalë është 10 mM histidine dhe pH është 7.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.01 % w/v polisorbat-20; ose c) agjenti zbutës i pH në fjalë është 10 mM histidine dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 2.5% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 3.5% w/v sukrozë; ose d) agjenti zbutës i pH në fjalë është 10 mM histidine dhe pH është 4.5; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004 % w/v polisorbat-20; ose e) agjenti zbutës i pH në fjalë është 20 mM histidine dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4.0% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2.0% w/v sukrozë; dhe ku peptikorpi në fjalë përbëhet nga një strukturë e paraqitur në Formulën I, Formula:I: [(X1)a-F1-(X2)b]-(L1)c-WSPd ku: F1 është një domain i Fc: X1 përzgjidhet nga: P1-(L2)e- P2-(L3)f-P1-(L2)e- P3-(L4)g-P2-(L3)f-P1-(L2)e- dhe P4-(L5)h-P3-(L4)g-(L3)f-P1-(L2)e; X2 përzgjidhet nga: -(L2)e- P1, -(L2)e- P1-(L3)f-P2, -(L2)e- P1-(L3)f-P2-(L4)g- P3, dhe -(L2)e- P1-(L3)f-P2-(L4)g- P3-(L5)h- P4; ku P1 P2 P3 dhe P4 janë secila në mënyrë të pavarur sekuenca të peptideve aktive farmakologjikë; L1, L2, L3, L4 dhe L5 janë secila në mënyrë të pavarur lidhëse; a,b,c,e,f,g, dhe h janë secila në mënyrë të pavarur 0 ose 1, me kusht që të paktën një nga a dhe b të jetë 1; d është 0, 1 ose më e madhe se 1; dhe WSP është një polimer i tretshëm në ujë, lidhja e të cilit ndikohet në çdo moieti reaktive në F1.
2	Përbërja e pretendimit 1, ku peptikorpi në fjalë përmban (përbëhet nga): a) një strukturë e përcaktuar në Formulën II Formula II: [X1-F1]-(L1)c-WSPd ku domeini i Fc lidhet me C-terminus të X1, dhe zero, një ose më shumë WSP lidhen me domeinin e Fc, opsionalisht nëpërmjet lidhësit L1; ose b) një strukturë e përcaktuar në Formulën III Formula III: [F1-X2]-(L1)c-WSPd ku domeini i Fc lidhet me N-terminus të X2, dhe zero, një ose më shumë WSP lidhen me domeinin e Fc, opsionalisht nëpërmjet lidhësit L1; ose c) një strukturë e përcaktuar në Formulën IV Formula IV: [F1-(L1)e-P1]-(L1)c-WSPd ku domeini i Fc lidhet me N-terminus të –(L1)c-P1, dhe zero, një ose më shumë WSP lidhen me domeinin e Fc, opsionalisht nëpërmjet lidhësit L1; ose d) një strukturë e përcaktuar në Formulën V Formula V: [F1-(L1)e-P1-(L2)f -P2]-(L1)c-WSPd ku domeini i Fc lidhet me N-terminus të –L1-P1-L2-P2, dhe zero, një ose më shumë WSP lidhen me domeinin e Fc, opsionalisht nëpërmjet lidhësit L1.
3	Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 ose 2, ku peptikorpi në fjalë është një multimer ose një dimer.
4	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 3, ku P1, P2, P3 dhe/ose P4 përzgjidhen veç e veç nga një peptid i përcaktuar në Tabelat 4 deri në 38.
5	Përbërja e pretendimit 4, ku P1, P2, P3 dhe/ose P4 kanë të njëjtën sekuencë aminoacide.
6	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 5, ku domeini i Fc-së përcaktohet në SEQ ID NO: 1.
7	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 6, ku WSP është PEG.
8	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 7, ku domeini i Fc-së përcaktohet në SEQ ID NO: 1 dhe WSP është PEG.
9	Përbërja e pretendimit 8, ku PEG ka një peshë molekulare midis rreth 2 kDa dhe 100 kDa ose midis rreth 6 kDa dhe 25 kDa.
10	Përbërja e pretendimit 9, e cila përmban të paktën 50 % peptikorpe të PEGiluara ose ta paktën 75% peptikorpe të PEGiluara, ose të paktën 85% peptikorpe të PEGiluara, ose të paktën 90% peptikorpe të PEGiluara ose të paktën 95% peptikorpe të PEGiluara.
11	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 10, ku koncentrimi (përqëndrimi) i peptikorpit është midis 0.25 mg/mL dhe 250 mg/mL.
12	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1, L1 është (Gly)5, P1 dhe P2 secila janë SEQ ID NO:459, L2 është (Gly)8; e = 1, f = 1, c = 0, dhe d = 0.
13	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1 peptikorpi përmban një strukturë të Formulës V, L1 është (Gly)5, P1 dhe P2 secili janë SEQ ID NO:459, L2 është (Gly)8; e=1, f=1, c=0, dhe d=0.
14	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1 dhe ku peptikorpi përmban SEQ ID NO: 1017.
15	Përbërja e pretendimit 14, ku një metioninë gjendet tek N-terminus i peptikorpit, SEQ ID NO: 1017 gjendet tek C-terminus i metioninës në fjalë dhe SEQ ID NO: 1 gjendet tek C-terminus i peptikorpit.
16	Përbërja e pretendimit 14, ku metionina e C-terminus të peptikorpit, SEQ ID NO: 1 gjendet tek C-terminus i metioninës në fjalë dhe SEQ ID NO: 1017 gjendet tek C-terminus i peptikorpit.
17	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 12 deri 16, ku: agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004% w/v polisorbat-20.
18	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:2.
19	Përbërja e pretendimit 18, ku: agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 7.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.01% w/v polisorbat-20.
20	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:1698.
21	Përbërja e pretendimit 20, ku: a) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 2.5% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 3.5% w/v sukrozë; ose b) agjenti zbutës pH në fjalë është 20 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2.0% w/v sukrozë.
23	Përbërja e çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 11, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:1701.
24	Përbërja e pretendimit 23, ku: agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 4.5; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë.
25	Metodë për përgatitjen e një përbërjeje peptikorpe të përmendur në çdonjerin prej pretendimeve 1 deri 24, metodë e cila përfshin fazat e: i) përgatitjes së një solucioni të një zbutësi, agjenti përzjerës, një agjenti stabilizues, dhe të një surfaktanti ku zbutësi në fjalë përbëhet nga një agjent zbutës i pH, ku a) agjenti zbutës i pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004% w/v polisorbat-20; ose b) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 7.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.01% w/v polisorbat-20; ose c) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 2.5% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 3.5% w/v sukrozë; ose d) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 4.5; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004% w/v polisorbat-20; ose e) agjenti zbutës pH në fjalë është 20 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4.0% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2.0% w/v sukrozë; ii) faza e liofilizimit të këtij solucioni.
26	Metodë për përgatitjen e një përgatese (përbërjeje) peptikorpe të ripërbërë, metodë e cila përfshin fazat e: a) faza e përgatitjes së një përbërjeje peptikorpe të liofilizuar sipas pretendimit 25; dhe b) Faza e ripërbërjes së komponimit të peptikorpit në fjalë.
27	Kit (Set) për përgatitjen e një përbërjeje të ujëshme farmaceutike që përfshin një kontenier të parë me një përbërje peptikorpe të liofilizuar të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 24 dhe një kontenier të dytë me një solvent fiziologjikisht të pranueshëm për përbërjen peptikorpe të liofilizuar.
28	Metoda e pretendimit 25, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1, peptikorpi përbëhet nga një strukturë e Formulës V, L1 është (Gly)5, P1 dhe P2 janë secila SEQ ID NO:459, L2 është (Gly)8; e=1, f=1, c=0, dhe d=0.
29	Metoda e pretendimit 25, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1, peptikorpi përbëhet nga një strukturë e Formulës V, L1 është (Gly)5, P1 dhe P2 janë secila SEQ ID NO:459, L2 është (Gly)8; e=1, f=1, c=0, dhe d=0.
30	Metoda e pretendimit 25, ku domeini i Fc-së është SEQ ID NO:1 dhe ku peptikorpi përmban SEQ ID NO: 1017.
31	Metoda e pretendimit 25, ku një metionine gjendet tek N-terminusi i peptikorpit, SEQ ID NO: 017 gjendet tek C-terminusi i mentioninës në fjalë dhe SEQ ID NO: 1 gjendet tek C-terminusi i peptikorpit.
32	Metoda e pretendimit 25, ku një metionine gjendet tek N-terminusi i peptikorpit, SEQ ID NO: 1 gjendet tek C-terminusi i mentioninës në fjalë dhe SEQ ID NO: 1017 gjendet tek C-terminusi i peptikorpit.
33	Metoda e çdonjerit prej pretendimeve 28 deri 32, ku agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.004% w/v polisorbat-20.
34	Metoda e pretendimit 25, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:2.
35	Metoda e pretendimit 34, ku: agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 7.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë; dhe surfaktanti në fjalë është 0.01% w/v polisorbat-20.
36	Metoda e pretendimit 25, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:1698.
37	Metoda e pretendimit 36, ku: a) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 2.5% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 3.5% w/v sukrozë; ose b) agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 5.0; agjenti përzjerës në fjalë është 4% w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2.0 % w/v sukrozë.
38	Metoda e pretendimit 25, ku peptikorpi përmban SEQ ID NO:1701.
39	Metoda e pretendimit 38, ku: agjenti zbutës pH në fjalë është 10 mM histidinë dhe pH është 4.5; agjenti përzjerës në fjalë është 4 % w/v mannitol; dhe agjenti stabilizues në fjalë është 2% w/v sukrozë.