REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6210 2017.01.16
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.12.10
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/464 2016.09.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2017.02.28
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12798738.6 2012.12.10
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2791140 2016.06.15
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 11193841
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Bayer Pharma Aktiengesellschaft Müllerstrasse 178, 13353 Berlin
Bayer Intellectual Property GmbH Alfred-Nobel Strasse 50,
(72) Shpikës
Emri Adresa
BROHM, Dirk Grafschaftstr. 10F, 40822 Mettmann , DE
HEROULT, Melanie Pappelallee 3-4, 10437 Berlin , DE
COLLIN, Marie-Pierre Katernberger Schulweg 52, 42113 Wuppertal , DE
HÜBSCH, Walter Wildsteig 22, 42113 Wuppertal , DE
LOBELL, Mario Am Eigenbach 16, 42113 Wuppertal , DE
LUSTIG, Klemens Falkenberg 159, 42113 Wuppertal , DE
GRÜNEWALD, Sylvia Kirchstr. 9, 10557 Berlin , DE
BÖMER, Ulf Leipziger Str. 49, 16548 Glienicke , DE
VÖHRINGER, Verena Fischergasse 17, 88364 Wolfegg , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
BENZOTIENIL-PIRROLOTRIAZINE TË DIZËVENDËSUESHME DHE PËRDORIMI I TYRE SI FRENUES FGFR KINASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës (I) ku R1 është hidrogjen, kloro, metil ose metoksi, R2 është hidrogjen ose metoksi, me kusht që të paktën njëra prej R1 dhe R2 është tjetër përveçse hidrogjen, G1 përfaqëson kloro, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, aza-heteroaril me 5-elementë, ose grupi -CH2-OR3, -CH2-NR4R5 ose -C(=O)-NR4R6, ku R3 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ose fenil, (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, amino, aminokarbonil, mono-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, di-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose deri në tri atome fluoro, dhe (ii) (C3-C6)-cikloalkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi dhe amino, dhe (iii) fenil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej fluoro, kloro, bromo, ciano, trifluorometil, trifluorometoksi, (C1-C4)-alkil dhe (C1-C4)-alkoksi, R4 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R5 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkilkarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, aminokarbonil, mono-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, di-(C1-C4)-alkilaminokarbonil ose (C3-C6)-cikloalkil, dhe (ii) (C3-C6)-cikloalkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi dhe amino, dhe (iii) heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi, okso dhe amino, R6 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, amino, aminokarbonil, mono-(C1-Ca)-alkilaminokarbonil, di-(C1-C4)-alkilaminokarbonil ose (C3-C6)-cikloalkil, dhe (ii) (C3-C6)-cikloalkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi dhe amino, dhe (iii) heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi, okso dhe amino, ose R4 dhe R5, ose R4 dhe R6, përkatësisht, janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4- deri në 7-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga N(R7) dhe O, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi atomet karbon të unazës me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, okso, hidroksi, amino dhe aminokarbonil, dhe ku R7 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, formil ose (C1-C4)-alkilkarbonil, dhe G2 përfaqëson kloro, ciano, (C1-C4)-alkil, ose grupi -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(=O)-NR11R12 ose -CH2-OR15, ku R8A dhe R8B janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, (C1-C4)-alkil, ciklopropil dhe ciklobutil, R9 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R10 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkilkarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, amino, aminokarbonil, mono-(C1-C4)-alkilaminokarbonil ose di-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, dhe (ii) (C3-C6)-cikloalkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi dhe amino, dhe (iii) heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi, okso dhe amino, R11 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R12 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, amino, aminokarbonil, mono-(C1-C4)-alkilaminokarbonil ose di-(C1-C4)-alkilaminokarbonil, dhe (ii) (C3-C6)-cikloalkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi dhe amino, dhe (iii) heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej (C1-C4)-alkil, hidroksi, okso dhe amino, ose R9 dhe R10, ose R11 dhe R12, përkatësisht, janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4- deri në 7-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga N(R13), O, S dhe S(O)2, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi atomet karbon të unazës me deri në tri zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej fluoro, (C1-C4)-alkil, okso, hidroksi, amino dhe aminokarbonil, dhe ku R13 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, formil ose (C1-C4)-alkilkarbonil, dhe R15 është (C1-C4)-alkil, me kusht që G1 nuk është kloro kur G2 është kloro ose ciano, ose një kripë, hidrate dhe/ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj.
2 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, ku R1 është kloro, metil ose metoksi, R2 është hidrogjen ose metoksi, G1 përfaqëson kloro, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksikarbonil ose aza-heteroaril me 5-elementë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej pirazolil, imidazolil, oksazolil, isoksazolil dhe oksadiazolil, ose përfaqëson grupin -CH2-OR3 ose -CH2-NR4R5, ku R3 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil ose (C3-C6)-cikloalkil, ku (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, amino, aminokarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose deri në tri atome fluoro, R4 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, R5 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkilkarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, hidroksikarbonil ose (C3-C6)-cikloalkil, dhe (ii) heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me okso, ose R4 dhe R5 janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga N(R7) dhe O, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi një atom karbon të unazës me okso ose hidroksi, dhe ku R7 është hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, dhe G2 përfaqëson kloro, ciano, (C1-C4)-alkil, grupin -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10, -C(=O)-NR11R12 ose -CH2-OR15, ku R8A dhe R8B janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, (C1-C4)-alkil dhe ciklopropil, R9 është hidrogjen ose metil, R10 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkilkarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi ose aminokarbonil, dhe (ii) heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me okso, R11 është hidrogjen ose metil, R12 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ose heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë, ku (i) (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, dhe (ii) heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me okso, ose R9 dhe R10, ose R11 dhe R12, përkatësisht, janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga N(R13), O, S dhe S(O)2, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi atomet karbon të unazës me deri në tri zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej fluoro, (C1-C4)-alkil, okso, hidroksi, amino dhe aminokarbonil, dhe ku R13 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, ciklopropil, ciklobutil, formil ose (C1-C4)-alkilkarbonil, dhe R15 është metil ose etil, me kusht që G1 nuk është kloro kur G2 është kloro ose ciano, ose një kripë, hidrate dhe/ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj.
3 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1 ose 2, ku R1 është metil, R2 është metoksi, G1 përfaqëson metil, oksazol-5-il ose grupin -CH2-OR3 ose -CH2-NR4R5, ku R3 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, ciklopropil ose ciklobutil, ku (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, metoksi, etoksi, hidroksikarbonil, metoksikarbonil, etoksikarbonil, amino, aminokarbonil, ciklopropil, ciklobutil ose deri në tri atome fluoro, R4 është hidrogjen, metil ose etil, R5 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, acetil, ciklopropil, ciklobutil ose 2-oksopirrolidin-3-il, ku (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, hidroksikarbonil, ciklopropil ose ciklobutil, ose R4 dhe R5 janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 5- ose 6-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga NH dhe O, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi një atom karbon të unazës me okso ose hidroksi, dhe G2 përfaqëson metil ose grupin -CR8AR8B-OH, -CH2-NR9R10 ose -C(=O)-NR11R12 ku R8A dhe R8B janë në mënyrë të pavarur hidrogjen ose metil, R9 është hidrogjen, R10 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, acetil, ciklopropil, ciklobutil ose 2-oksopirrolidin-3-il, ku (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi ose aminokarbonil, R11 është hidrogjen ose metil, R12 është hidrogjen, (C1-C4)-alkil, ciklopropil, ciklobutil ose 2-oksopirrolidin-3-il, ku (C1-C4)-alkil i lartpërmendur është opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, ose R9 dhe R10, ose R11 dhe R12, përkatësisht, janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4- deri në 6-elementë të ngopur, monociklike e cila mund të mbajë një heteroatom unaze të dytë të zgjedhur nga N(R13), O dhe S(O)2, dhe e cila mund të zëvendësohet mbi atomet karbon të unazës me deri në tri zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej fluoro, metil, okso, hidroksi, amino dhe aminokarbonil, dhe ku R13 është hidrogjen, formil ose acetil, ose një kripë, hidrate dhe/ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj.
4 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, 2 ose 3, ku R1 është metil, R2 është metoksi, G1 përfaqëson grupin -CH2-OR3, ku R3 është (C1-C4)-alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me hidroksi, amino ose aminokarbonil, dhe G2 përfaqëson grupin -CH2-NR9R10 ose -C(=O)-NR11R12 ku R9 është hidrogjen, R10 është 2-oksopirrolidin-3-il, ose R9 dhe R10 janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë piperazin-1-il, 3-oksopiperazin-1-il ose 4-acetilpiperazin-1-il, R11 është hidrogjen, R12 është 2-oksopirrolidin-3-il, ose R11 dhe R12 janë lidhur dhe, marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë 3-hidroksiazetidin-1-il, 4-hidroksipiperidin-1-il ose 3-okso-piperazin-1-il, ose një kripë, hidrate dhe/ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj.
5 Përbërja 4-{[4-Amino-6-(metoksimetil)-5-(7-metoksi-5-metil-1-benzotiofen-2-il)pirrolo[2,1f¬][1,2,4]¬triazin-7-il]metil}piperazin-2-one sipas pretendimit 1 deri në 4, ose një kripë, hidrate, ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj.
6 Përbërja 4-{[4-Amino-6-(metoksimetil)-5-(7-metoksi-5-metil-1-benzotiofen-2-il)pirrolo[2,1 f]¬[1,2,4]¬triazin-7-il]metil}piperazin-2-one sipas pretendimit 1 deri në 5,
7 Procesi për përgatitjen e një përbërjeje te formulës (I) siç përcaktohet në Pretendimet 1 deri në 6, karakterizuar në atë që [A] një 6-të zëvendësueshme 4-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazine e formulës (II) ku R3 ka kuptimin e treguar në Pretendimin 1 deri në 4, fillimisht kundërvepron me formaldehide dhe një amine të formulës (III) ku R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, në praninë e një acidi për të dhenë një përbërje të formulës (IV) ku R3, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, pastaj trajtohen me bromine me një përbërje të formulës (V) ku R3, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe më pas bashkohen me një benzotiofen-2-il boronate të formulës (VI) ku R1 dhe R2 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe R14 përfaqëson hidrogjen ose (C1-C4)-alkil, ose të dyja mbetjet R14 lidhen së bashku për të formuar një urë -(CH2)2-, -C(CH3)2-C(CH3)2-, -(CH2)3-, -CH2-C(CH3)2-CH2- ose -C(=O)-CH2-N(CH3)-CH2-C(=O)-, në praninë e një katalizatori paladium dhe një baze për të prodhuar përbërjen e synuar të formulës (I-A) ku R1, R2, R3, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, ose [B] një 6- të zëvendësueshme 4-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazine të formulës (II) ku R3 ka kuptimin e treguar në Pretendimin 1 deri në 4, fillimisht formulohet me N,N-dimetilformamide në praninë e fosforil kloride me një aldehide të formulës (VII) ku R3 ka kuptimin e treguar në Pretendimin 1 deri në 4, pastaj trajtohet me bromine me një përbërje të formulës (VIII) ku R3 ka kuptimin e treguar në Pretendimin 1 deri në 4, dhe më pas bashkohet me një benzotiofen-2-il boronate të formulës (VI) ku R1, R2 dhe R14 kanë kuptimet e treguara më sipër, në praninë e një katalizatori paladium dhe një baze për të dhenë një përbërje të formulës (IX) ku R1, R2 dhe R3 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, e cila pastaj ose [B-1] kundërvepron me një amine të formulës (III) ku R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, në praninë e një acidi dhe një agjenti reduktues për të prodhuar përbërjen e synuar të formulës (I-A) ku R1, R2, R3, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, ose [B-2] oksidizohet me një acid karboksilik të formulës (X) ku R1, R2 dhe R3 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe në fund bashkohet me një amine të formulës (XI) ku R11 dhe R12 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, në praninë e një agjenti kondensimi për të prodhuar përbërjen e synuar të formulës (I-B) ku R1, R2, R3, R11 dhe R12 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, ose [C] një 6-të zëvendësueshme 4-amino-5-bromopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazine të formulës (XII) fillimisht bashkohet me një benzotiofen-2-il boronate të formulës (VI) ku R1, R2 dhe R14 kanë kuptimet e treguara më sipër, në praninë e një katalizatori paladium dhe një baze për të dhenë një përbërje të formulës (XIII) ku R1 dhe R2 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe pastaj kundërvepron me formaldehide dhe një amine të formulës (III) ku R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, në praninë e një acidi për të prodhuar përbërjen e formulës (I-C) ku R1, R2, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, e cila më pas ose [C-1] oksidizohet me një aldehide të formulës (XIV) ku R1, R2, R9 dhe R10 R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe trajtohet me një amine të formulës (XV) ku R2 dhe R5 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, në praninë e një acidi dhe një agjenti reduktues për të prodhuar përbërjen e synuar të formulës (I-D) ku R1, R2, R4, R5, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, ose [C-2] konvertohet në derivatin 6-(halometil) përkatës të formulës (XVI) ku R1, R2, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1 deri në 4, dhe X është kloro, bromo ose jod, dhe trajtohet me një alkool të formulës (XVII) R3A-OH     (XVII), ku R3A ka kuptimin e R3 siç tregohet në Pretendimin 1 deri në 4, me përjashtim për hidrogjen, në praninë e një baze për të prodhuar përbërjen e synuar të formulës (I-E) ku R1, R2, R3A, R9 dhe R10 kanë kuptimet e treguara më sipër, opsionalisht ndjekur, ku është e përshtatshme, nga (i) ndarja e përbërjeve të formulës (I) duke u përftuar në këtë mënyrë në enantiomerët dhe/ose diastereomerët e tyre përkatës, dhe/ose (ii) konvertimi i përbërjeve të formulës (I) në hidrate, tretës, kripra të tyre përkatëse dhe/ose hidratet ose tretës të kriprave nëpërmjet trajtimit me tretësit dhe/ose acidet ose bazat përkatëse.
8 Përbërja siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 për trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve.
9 Përbërja siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 për përdorim në një metodë për trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve të kancerit dhe tumorit.
10 Përdorimi i një përbërjeje siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 për prodhimin e një kompozimi farmaceutik për trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve të kancerit dhe tumorit.
11 Kompozimi farmaceutik që përfshin një përbërje siç përcaktohet në çdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 dhe një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
12 Kompozimi farmaceutik i Pretendimit 11 që përfshin më tej një ose më shumë agjentë terapeutik shtesë.
13 Kompozimi farmaceutik siç përcaktohet në Pretendimin 12 për trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve të kancerit dhe tumorit.
© 2026 DPPI