Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5981
2016.10.03
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.05.02
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/454
2016.09.05
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.10.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
03724432.4
2003.05.02
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1507556
2016.07.27
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 377440 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Wyeth Holdings LLC | 66 Hudson Boulevard East, |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| KUNZ, Arthur | 11 Jennifer Drive, New City, NY 10956 , US |
| MORAN, Justin, Keith | 682 Sierra Vista Lane, Valley Cottage, NY 10989 , US |
| RUBINO, Joseph, Thomas | 4 Sunrise Way, Towaco, NJ 07082 , US |
| JAIN, Neera | 6 Capral Lane, New City, NY 10956 , US |
| VIDUNAS, Eugene, Joseph | 30 Witte Drive, Middletown, NY 10940 , US |
| SIMPSON, John, McLean | 417 Maple Avenue, Upper Nyack, NY 10960 , US |
| ROBBINS, Paul, David | 403 Aster Street, Upper Nyack, NY 10960 , US |
| MERCHANT, Nishith | 115 E. Harriet Avenue, Palisades Park, NJ 07650 , US |
| DIJOSEPH, John, Francis | 571 Linden Avenue, Woodbridge, NJ 07095 , US |
| RUPPEN, Mark, Edward | 6 Lea Court, Garnerville, NY 10923 , US |
| DAMLE, Nitin, Krishnaji | 53 Stevenson Lane, Upper Saddle River, NJ 07458 , US |
| POPPLEWELL, Andrew, George | 77 Grosvenor Road, Staines, Middlesex TW18 2RN , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Eno DODBIBA | Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL |
| Eno DODBIBA | Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL |
(54) Titull
Bashkues te transportuesit te Derivativeve te KALICEAMICIN
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një metodë për përgatitjen e një përbërje që përmban konjugate monomeriketëderivateve të kalikeamicinës/antitrupaveme fraksione tëulta të konjuguara (LCF) tëreduktuara më poshtë se 10 përqind dhe qëkanë formulën, Pr(-X-S-S-W)m, në të cilën: Pr është një antitrup, X është një lidhës i hidrolizuar i cili është i aftë për të çliruar derivatin kalikeamicin nga konjugati pas lidhjes dhe hyrjes në qelizat target, W është një kalikeamicin; m është ngarkimi mesatar për një produkt konjugimi tëpurifikuar në mënyrë tëtillë qëbari citotoksik përbën 4 - 10% tëkonjugatit nga pesha; dhe (-X-S-S-W)m është një derivat ikalikeamicinës, metoda në fjalë përbëhet nga këto hapa: (1) shtimi i derivatit të kalikeamicinës tek antitrupi ku derivati i kalikeamicinës është 4.5-11% të peshës së antitrupit; (2) inkubimi i derivatit të kalikeamicinës dhe antitrupit në një solucion jo-nukleofilik,proteinë-i përshtatshëm, buferik, që ka një pH që varion nga rreth 8 deri në 9 përprodhimin e një përbërje që përbëhet nga konjugati citotoksik monomerik i medikamentit/bartësit, ku solucioni përmban më tej (a) etanol, dhe (b) një lëndështesë që përmban tëpaktën njëacid karboksilik C6-C18ose njëkripë të tij, tëzgjedhur nga:dekanoati, 100 mM nanonoati, 20 mM undekanoati,5 mM dodekanoati, dhe ku inkubacioniështë kryer në një temperaturë që varion nga rreth 30°C deri nërreth 35°C për një periudhëkohe që varion nga rreth 15 minuta deri në 24 orë; dhe (3) nënshtrimi i përbërjes sëprodhuar në hapin (2) ndaj një proçesi tëndarjes kromatografike për tëveçuar konjugatet e derivateve të kalikeamicinës/antitrupave citotoksike monomerike me një ngarkesë që varion nga 4-10% të peshës së medikamenteve citotoksike dhe me fraksione të ulta të konjuguara (LCF) më poshtë se 10 përqind nga antitrupat e pakonjuguara, derivateve të kalikeamicinës dhekonjugateve tëagreguara. |
| 2 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi është zgjedhur nga një grup që konsiston në njëfragment të njëantitrupi monoklonal, njëantitrupikimerik, një antitrupi human, një antitrupitë humanizuar, një antitrupi të njëvargu të vetëm, një antitrupi biologjikisht aktiv, ku fragmenti biologjikisht aktiv është një Fab, një Fab i modifikuar, Fab', F(ab')2 ose Fv, ose njëmonomer apo dimer i vargut të rëndë. |
| 3 | Metoda e pretendimit 2, ku antitrupi i humanizuar është drejtuar kundrejt siperfaqes qelizore tëantigjenit CD22. |
| 4 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përmban një rajon variabël të vargut të lehtëqë përbëhet nga SEK Nr: 19,dhe një rajon variabël ivargut tërëndë që përbëhet nga SEK Nr: 27. |
| 5 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përmban një varg të lehtë që përbëhet nga SEK Nr: 28 dhe një varg të rëndë që përbëhet nga SEK Nr: 30. |
| 6 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përbëhet nga SEK Nr: 1, për CDR-H1, SEK Nr: 2 ose SEK Nr:13 ose SEK Nr: 15 ose SEK Nr: 16 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 23 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27për CDR-H2, SEK Nr: 3 për CDR-H3, SEK Nr: 4 për CDR-L1, SEK Nr: 5 përCDR-L2 dhe SEK Nr: 6për CDR-L3. |
| 7 | Metoda e pretendimit 6, ku antitrupi përbëhet nga mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27 për CDR-H2. |
| 8 | Metoda e pretendimit 3, ku antitrupi i humanizuar anti-CD22 është një antitrup CDR-i transplantuar që është një antitrup variant i përftuar nga një protokoll maturimi të afinitetit dheka afinitet tërritur për CD22 humane. |
| 9 | Metoda e pretendimit 1, ku kalikeamicina është gama kalikeamicin ose N-acetil gama kalikeamicin. |
| 10 | Metoda e pretendimit 1 ose 9, ku kalikeamicina është e funksionalizuar me 3-merkapto-3-metil butanoil hidrazid. |
| 11 | Metoda e pretendimit 1, ku lidhësi i hidrolizueshëm është acid 4-(4-acetilfenoksi) butanoik (AcBut). |
| 12 | Metoda e pretendimit 1, ku lënda shtesë e hapit (2)(b) është dekanoat i siguruar në njëpërqëndrim prej rreth 30 deri në 50 mM. |
| 13 | Metoda e pretendimit 1, ku proçesi i ndarjes kromatografike të hapit (3) është kromotografia përjashtuese e përmasave (SEC). |
| 14 | Metoda e pretendimit 1, ku proçesi i ndarjes kromatografike të hapit (3) është kromatografia HPLC, FPLC ose SephacrylS-200. |
| 15 | Metoda e pretendimit 1, ku proçesi i ndarjes kromatografike të hapit (3) është kromatografia e ndërveprimit hidrofobik (HIC). |
| 16 | Metoda e pretendimit 15, ku kromatografia e ndërveprimit hidrofobik (HIC) kryhet duke përdorur mjedis kromatografie FenilSepharose 6 Fast Flow, mjedis kromatografie Butyl Sepharose 4 Fast Flow, mjedis kromatografie OktilSepharose 4 Fast Flow, mjedis kromatografie Toyopearl Eter-650M, mjedis Macro-Prepmetil HIC ose mjedis Macro-Prep t-Butil HIC. |
| 17 | Metoda e pretendimit 16, ku kromatografia e ndërveprimit hidrofobik (HIC) kryhet duke përdorur mjedis kromatografik ButilSepharose 4 Flow Fast. |
| 18 | Një përbërje që përmban konjugate të derivateve të kalikeamicinës/antitrupave anti-CD22 monomerike me fraksione të ulta të konjuguara (LCF) të reduktuara më poshtë se 10 përqind dhe që kanë formulën, Pr(-X-S-S-W)m, në të cilën: Pr është një antitrup anti-CD22, X është një lidhës i hidrolizuar i cili është i aftë për të çliruar derivatin e kalikeamicinës nga konjugati pas lidhjes dhe hyrjes në qelizat target, W është një kalikeamicin; m është ngarkimi mesatar për një produkt konjugimi tëpurifikuar në mënyrë tëtillë që kalikeamicina përbën 4 - 10% tëkonjugatit nga pesha; dhe (-X-S-S-W)m është një derivat ikalikeamicinës. |
| 19 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 është zgjedhur nga një grup që konsiston në një fragment të njëantitrupi monoklonal, një antitrupi kimerik, një antitrupi human, një antitrupitë humanizuar, një antitrupi të njëvargu të vetëm, një antitrupi biologjikisht aktiv, ku fragmenti biologjikisht aktiv është një Fab, një Fab i modifikuar, Fab', F(ab')2 ose Fv, ose njëmonomer apo dimer i vargut të rëndë. |
| 20 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 përmban një rajon variabël të vargut të lehtë që përbëhet nga SEK Nr: 19, dhe një rajon variabël i vargut të rëndë që përbëhet nga SEK Nr: 27. |
| 21 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 përmban një varg të lehtë që përbëhet nga SEK Nr: 28 dhe një varg të rëndë që përbëhet nga SEK Nr: 30. |
| 22 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi përbëhet nga një varg i rëndë ku domeni variabël përmban një CDR që përmban SEK Nr: 1, për CDR-H1, SEK Nr: 2 ose SEK Nr:13 ose SEK Nr: 15 ose SEK Nr: 16 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 23 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27për CDR-H2, SEK Nr: 3 për CDR-H3, dhe përmban një varg të lehtë ku domeni variabël përmban një CDR që përmban SEK Nr: 4 për CDR-L1, SEK Nr: 5 përCDR-L2 dhe SEK Nr: 6për CDR-L3. |
| 23 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet nga SEK Nr: 1 për CDR-H1, SEK Nr: 2 ose SEK Nr:13 ose SEK Nr: 15 ose SEK Nr: 16 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 23 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27për CDR-H2, SEK Nr: 3 për CDR-H3, SEK Nr: 4 për CDR-L1, SEK Nr: 5 përCDR-L2 dhe SEK Nr: 6për CDR-L3. |
| 24 | Përbërja e pretendimit 23, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet nga mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27 për CDR-H2. |
| 25 | Përbërja e pretendimit 19, ku antitrupi i humanizuar anti-CD22 është një antitrup anti-CD22 CDR-i transplantuar. |
| 26 | Përbërja e pretendimit 19, ku antitrupi i humanizuar anti-CD22 është një antitrup CDR-i transplantuar që është një antitrup variant i përftuar nga një protokoll maturimi të afinitetit dhe ka afinitet të rritur për CD22 humane. |
| 27 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 përmban një domen variabël që përfshin rajonet e strukturave pranuese humane dhe CDR-të donatore jo-humane. |
| 28 | Përbërja e pretendimit 27, ku rajonet e strukturave pranuese humane të domenit variabël të vargut të rëndë të antitrupit bazohen në SEK Nr: 21 dhe 22 dhe përfshijnë mbetje të donatorëve në pozicionet 1, 28, 48, 72dhe 97 në SEK Nr: 8. |
| 29 | Përbërja e pretendimit 28, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet më tej nga mbetjet donatore në pozicionet 68 dhe70 në SEK Nr: 8. |
| 30 | Përbërja e pretendimit 27, ku antitrupi anti-CD22 përmban një domen variabël tëvargut tëlehtë që përmbannjërajon të strukturës pranuese humane bazuar në SEK Nr: 17 dhe 18 dhe që përfshin më tej mbetjet donatorenë pozicionet 2, 4, 42, 43, 50 dhe 65 në SEK Nr: 7. |
| 31 | Përbërja e pretendimit 30, ku antitrupi anti-CD22 përmban më tej një mbetje donatore në pozicionin 3 nëSEK Nr: 7. |
| 32 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi anti-CD22 përmban një varg tëlehtë të rajonit variabël që përbëhet nga SEK Nr: 7 dhe një varg i rëndë i rajonit variabël që përbëhet nga SEK Nr: 8. |
| 33 | Përbërja e pretendimit 19, ku antitrupi anti-CD22 përmban një CDR hibride që përbëhet nga njësekuencë CDR donatore e cunguarku pjesa e munguar e CDR donatore është zëvendësuar nga një sekuencë e ndryshme dhe formon një CDR funksionale. |
| 34 | Përbërja e pretendimit 18, ku kalikeamicina është gama kalikeamicin ose N-acetil gama kalikeamicin. |
| 35 | Përberja e pretendimit 18 ose 34, në të cilën kalikeamicina është e funksionalizuar me 3-merkapto-3-metil butanoilhidrazid. |
| 36 | Përberja e pretendimit 18 ose 35, ku lidhësi i hidrolizushëm përfshin acidin 4-(4-Acetilfenoksi) butanoik(AcBut). |
| 37 | Një medikament që përmban një dozë terapeutikisht efektive të përbërjes sipas pretendimit 18 për përdorim nëtrajtimin e një çrregullimi proliferativ CD22 shprehëse. |
| 38 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku doza terapeutike efektive e përbërjes është administruar në rrugë subkutane, intraperitoneale, intravenoze, intraarteriale, intramedulare, intratekale, transdermale,transkutane, intranazale, topikale, entereale,intravaginale, sublinguale apo rektale. |
| 39 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku doza terapeutike efektive e përbërjesështë e administrueshme në rrugë intravenoze. |
| 40 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku çrregullimi proliferativ është kanceri. |
| 41 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 40, ku kanceri është kancer i qelizave B me natyrë malinje. |
| 42 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 41, ku kanceri i qelizave B me natyrë malinje është leuçemia. |
| 43 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 42, ku leuçemia shpreh antigenin CD22 të qelizave sipërfaqësore. |
| 44 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 41, ku kanceri i qelizave B me natyrë malinje është limfoma. |
| 45 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 44, ku limfoma shpreh antigenin CD22 të qelizave sipërfaqësore. |
| 46 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 41, ku kanceri i qelizave B me natyrë malinje ështëzgjedhur nga grupi që konsiston nëlimfomën jo-Hodgkin, leuçeminë limfocitike akutedhe leuçeminëlimfocitike kronike. |
| 47 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 40, ku kanceri është një karcinomë. |
| 48 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 40, ku kanceri është një sarkomë. |
| 49 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 40, ku kalikeamicina e derivatit të kalikeamicinës është gama kalikeamicin ose N-acetil kalikeamicin. |
| 50 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 40, ku përbërja është e administrueshme me një ose më shumë agjentëbioaktiv. |
| 51 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 50, ku një ose më shumë agjentë bioaktivëjanë zgjedhur nga një grup që konsiston nëantitrupat, faktorët e rritjes, hormonet, citokinat, anti-hormonet, ksantinat, interleukinat, interferonet dhe medikamentet citotoksike. |
| 52 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku agjenti bioaktiv është një antitrup. |
| 53 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 52, ku antitrupi është drejtuar kundërnjëantigeni të qelizave sipërfaqësore tëshprehura në keqformimet e qelizave B. |
| 54 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 53, ku antitrupi drejtuar kundër antigjeneve të qelizave sipërfaqësore tëshprehuranë keqformimet e qelizave B është përzgjedhur nga një grup që përbëhet nga antitrupat anti-CD19, anti-CD20 dhe anti-CD33. |
| 55 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 54, ku antitrupi anti-CD20 është rituksimab. |
| 56 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku citokina ose faktorët e rritjes janë zgjedhur nga një grup i përbërë nga interleukina 2 (IL-2), TNF, CSF, GM-CSF dhe G-CSF. |
| 57 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku hormoni është një hormon steroid dhe është përzgjedhur nga estrogjenet, androgjenet, progestinat dhe kortikosteroidet. |
| 58 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku medikamenti citotoksik është zgjedhurnga grupi i përbërëngadoksorubicina, daunorubicina, idarubicina, aclarubicina, zorubicina,mitoksantroni, epirubicina, carubicina, nogalamicina, menogarili,pitarubicina, valrubicina, citarabina, gemcitabina, trifluridina, ancitabina, enocitabina, azacitidina, doksifluridina, pentostatina, broksuridina, kapecitabina, kladribina, decitabina, floksuridina, fludarabina,gougerotina, puromicina, tegafuri,tiazofurina, adriamicina, cisplatina, karboplatina,ciklofosfamidi, dakarbazina, vinblastina, vinkristina, mitoksantroni,bleomicinaa, mekloretamina, prednizoni, prokarbazina, metotreksati, flurouracilet, etoposidi, taksol, analogët e taksolit dhemitomicina. |
| 59 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku përbërja është e administrueshme së bashku me një ose më shumë prej kombinimeve të barnave citotoksike si një pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i barnave citotoksike ështëpërzgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); B. CHOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina dhe prednizoni); C. COP (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); D. CAP-BOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, prokarbazina, bleomicinaa, vinkristina dhe prednizoni); E. m-BACOD (metotreksati, bleomicinaa, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, deksametazoni dhe leukovorina); F. ProMACE-MOPP (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina,mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); G. ProMACE-CytaBOM (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina, citarabina, bleomicinaa dhe vinkristina); H. MACOP-B (metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, prednizoni, bleomicinaa dhe leukovorina); I. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); J. ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicinaa, vinblastina dhe dakarbazina); K. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABV (adriamicina/doksorubicina, bleomicina dhe vinblastina); L. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicina, vinblastina dhe dakarbazina); M. ChlVPP (klorambucili, vinblastina, prokarbazina dhe prednizoni); N. IMVP-16 (ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); O. MIME (metil-gag, ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); P. DHAP (deksametazoni, citarabinanë dozë të lartë dhe cisplatina); Q. ESHAP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë dhe cisplatina); R. CEPP (B) (ciklofosfamidi, etoposidi, prokarbazina, prednizoni dhe bleomicina); S. CAMP (lomustina, mitoksantroni, citarabina dhe prednizoni); T. CPV-1 (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); U. ESHOP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë, vinkristina dhe cisplatina); V. EPOCH (etoposidi, vinkristina dhe doksorubicina për 96 orë me doza bolus tëciklofosfamidit dhe prednizonit oral); W. ICE (ifosfamidi, ciklofosfamidi dhe etoposidi); X. CHOP-B (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe bleomicina); dhe Y. P/DOCE (epirubicina ose doksorubicina, vinkristina, ciklofosfamidi dhe prednizoni). |
| 60 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku përbërja administrohet paraadministrimit tënjë ose më shumë kombinimeve të barnave citotoksike si një pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i barnave citotoksikeështë përzgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); B. CHOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina dhe prednizoni); C. COP (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); D. CAP-BOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, prokarbazina, bleomicinaa, vinkristina dhe prednizoni); E. m-BACOD (metotreksati, bleomicinaa, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, deksametazoni dhe leukovorina); F. ProMACE-MOPP (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina,mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); G. ProMACE-CytaBOM (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina, citarabina, bleomicinaa dhe vinkristina); H. MACOP-B (metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, prednizoni, bleomicinaa dhe leukovorina); I. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); J. ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicinaa, vinblastina dhe dakarbazina); K. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABV (adriamicina/doksorubicina, bleomicina dhe vinblastina); L. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicina, vinblastina dhe dakarbazina); M. ChlVPP (klorambucili, vinblastina, prokarbazina dhe prednizoni); N. IMVP-16 (ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); O. MIME (metil-gag, ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); P. DHAP (deksametazoni, citarabinanë dozë të lartë dhe cisplatina); Q. ESHAP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë dhe cisplatina); R. CEPP (B) (ciklofosfamidi, etoposidi, prokarbazina, prednizoni dhe bleomicina); S. CAMP (lomustina, mitoksantroni, citarabina dhe prednizoni); T. CPV-1 (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); U. ESHOP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë, vinkristina dhe cisplatina); V. EPOCH (etoposidi, vinkristina dhe doksorubicina për 96 orë me doza bolus të ciklofosfamidit dhe prednizonit oral); W. ICE (ifosfamidi, ciklofosfamidi dhe etoposidi); X. CHOP-B (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe bleomicina); dhe Y. P/DOCE (epirubicina ose doksorubicina, vinkristina, ciklofosfamidi dhe prednizoni). |
| 61 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku përbërja administrohet pas administrimit të një ose më shumë kombinimeve të barnave citotoksike si një pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i agjentëve bioaktivëështë përzgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); B. CHOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina dhe prednizoni); C. COP (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); D. CAP-BOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, prokarbazina, bleomicinaa, vinkristina dhe prednizoni); E. m-BACOD (metotreksati, bleomicinaa, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, deksametazoni dhe leukovorina); F. ProMACE-MOPP (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina,mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); G. ProMACE-CytaBOM (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina, citarabina, bleomicinaa dhe vinkristina); H. MACOP-B (metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, prednizoni, bleomicinaa dhe leukovorina); I. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); J. ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicinaa, vinblastina dhe dakarbazina); K. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABV (adriamicina/doksorubicina, bleomicina dhe vinblastina); L. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicina, vinblastina dhe dakarbazina); M. ChlVPP (klorambucili, vinblastina, prokarbazina dhe prednizoni); N. IMVP-16 (ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); O. MIME (metil-gag, ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); P. DHAP (deksametazoni, citarabinanë dozë të lartë dhe cisplatina); Q. ESHAP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë dhe cisplatina); R. CEPP (B) (ciklofosfamidi, etoposidi, prokarbazina, prednizoni dhe bleomicina); S. CAMP (lomustina, mitoksantroni, citarabina dhe prednizoni); T. CPV-1 (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); U. ESHOP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë, vinkristina dhe cisplatina); V. EPOCH (etoposidi, vinkristina dhe doksorubicina për 96 orë me doza bolus të ciklofosfamidit dhe prednizonit oral); W. ICE (ifosfamidi, ciklofosfamidi dhe etoposidi); X. CHOP-B (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe bleomicina); dhe Y. P/DOCE (epirubicina ose doksorubicina, vinkristina, ciklofosfamidi dhe prednizoni). |
| 62 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 51, ku përbërja është administruar së bashku me një antitrupdrejtuar kundër një antigeni të qelizave sipërfaqësore mbi keqformimet e qelizave B, dhe opsionalisht përfshin një ose më shumë kombinime tëagjentëve citotoksik,si një pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i agjentëve citotoksik ështëpërzgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); B. CHOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina dhe prednizoni); C. COP (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); D. CAP-BOP (ciklofosfamidi, doksorubicina, prokarbazina, bleomicinaa, vinkristina dhe prednizoni); E. m-BACOD (metotreksati, bleomicinaa, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, deksametazoni dhe leukovorina); F. ProMACE-MOPP (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina,mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); G. ProMACE-CytaBOM (prednizoni, metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, etoposidi, leukovorina, citarabina, bleomicinaa dhe vinkristina); H. MACOP-B (metotreksati, doksorubicina, ciklofosfamidi, vinkristina, prednizoni, bleomicinaa dhe leukovorina); I. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina); J. ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicinaa, vinblastina dhe dakarbazina); K. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABV (adriamicina/doksorubicina, bleomicina dhe vinblastina); L. MOPP (mekloetamina, vinkristina, prednizoni dhe prokarbazina) tëalternuara me ABVD (adriamicina/doksorubicina, bleomicina, vinblastina dhe dakarbazina); M. ChlVPP (klorambucili, vinblastina, prokarbazina dhe prednizoni); N. IMVP-16 (ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); O. MIME (metil-gag, ifosfamidi, metotreksati dhe etoposidi); P. DHAP (deksametazoni, citarabinanë dozë të lartë dhe cisplatina); Q. ESHAP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë dhe cisplatina); R. CEPP (B) (ciklofosfamidi, etoposidi, prokarbazina, prednizoni dhe bleomicina); S. CAMP (lomustina, mitoksantroni, citarabina dhe prednizoni); T. CPV-1 (ciklofosfamidi, vinkristina dhe prednizoni); U. ESHOP (etoposidi, metilprednizoloni, citarabina në dozë tëlartë, vinkristina dhe cisplatina); V. EPOCH (etoposidi, vinkristina dhe doksorubicina për 96 orë me doza bolus të ciklofosfamidit dhe prednizonit oral); W. ICE (ifosfamidi, ciklofosfamidi dhe etoposidi); X. CHOP-B (ciklofosfamidi, doksorubicina, vinkristina, prednizoni dhe bleomicina); dhe Y. P/DOCE (epirubicina ose doksorubicina, vinkristina, ciklofosfamidi dhe prednizoni). |
| 63 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 62, ku antitrupi drejtuar kundër antigjeneve të qelizave sipërfaqësore tëshprehuranë keqformimet malinje tëqelizave B është përzgjedhur nga një grup që përbëhet nga antitrupat anti-CD19, anti-CD20 dhe anti-CD33. |
| 64 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 63, ku antitrupi anti-CD20 është rituksimab. |
| 65 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 përfshin njërajon variabël të vargut tëlehtëqë përbëhet nga SEK Nr: 19 dhe një rajon variabël të vargut të rëndë që përbëhet nga SEK Nr: 27. |
| 66 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 është një antitrup i humanizuar dhepërmban një varg të lehtë që ka një sekuencë të përcaktuar në SEK Nr: 28. |
| 67 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 është një antitrup i humanizuar dhe përmban një varg të rëndë që ka një sekuencë të përcaktuar në SEK Nr: 30. |
| 68 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 përmban një varg të lehtë që përbëhet nga SEK Nr: 28 dhe një varg të rëndë që përbëhet nga SEK Nr: 30. |
| 69 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet nga një varg i rëndë ku domeni variabël përmban një CDR që përmban të paktën një nga sekuencat e dhëna nëSEK Nr: 1 për CDR-H1, SEK Nr: 2 ose SEK Nr: 13 ose SEK Nr: 15 ose SEK Nr: 16 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 23 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27 për CDR-H2, SEK Nr: 3 për CDR-H3, dhe përmban një varg të lehtë ku domeni variabël përmban një CDR që përmban të paktën një nga sekuencat e dhëna nëSEK Nr: 4 për CDR-L1, SEK Nr: 5 për CDR-L2 dhe SEK Nr: 6 për CDR-L3. |
| 70 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 37, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet nga SEK Nr: 1 për CDR-H1, SEK Nr: 2 ose SEK Nr:13 ose SEK Nr: 15 ose SEK Nr: 16 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 23 ose mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27për CDR-H2, SEK Nr: 3 për CDR-H3, SEK Nr: 4 për CDR-L1, SEK Nr: 5 përCDR-L2 dhe SEK Nr: 6për CDR-L3. |
| 71 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 70, ku antitrupi anti-CD22 përbëhet nga mbetjet 50-66 të SEK Nr: 27. |
| 72 | Medikamenti i pretendimit 18, me një ose më shumë agjentë bioaktivë për përdorim në trajtimin e limfomave agresive. |
| 73 | Medikamenti për përdorim sipas pretendimit 72, ku konjugati monomerik i derivatit të kalikeamicinës/antitrupit anti-CD22 është CMC-544. |
| 74 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përmban një sekuencë CDR-H2 që përmban një mbetje aminoacide në pozicionin Kabat 55 përveç asparaginës. |
| 75 | Metoda e pretendimit 74, ku aminoacidi në pozicionin Kabat 55 është glutamina. |
| 76 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përmban një sekuencë të CDR-H2 që përmban një mbetje aminoacide në pozicioninKabat 57 përveç treoninës. |
| 77 | Metoda e pretendimit 76, ku aminoacidi në pozicionin Kabat 57 është alanina ose valina. |
| 78 | Metoda e pretendimit 1, ku antitrupi përmban një sekuencë të CDR-H2 që përmban një mbetje aminoacide në pozicionin Kabat 60 përveç lizinës. |
| 79 | Metoda e pretendimit 78, ku mbetja aminoacide është arginina. |
| 80 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi përmban një sekuencë CDR-H2 që përmban një mbetje aminoacide në pozicionin Kabat 55 përveç asparaginës. |
| 81 | Përbërja e pretendimit 80, ku aminoacidi në pozicionin Kabat 55 është glutamina. |
| 82 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi përmban një sekuencë të CDR-H2 që përmban njëmbetje aminoacide në pozicionin Kabat 57 përveç treoninës. |
| 83 | Përbërja e pretendimit 82, ku aminoacidi në pozicionin Kabat 57 është alanina ose valina. |
| 84 | Përbërja e pretendimit 18, ku antitrupi përmban një sekuencë të CDR-H2 që përmban një mbetje aminoacide në pozicionin Kabat 60 përveç lizinës. |
| 85 | Përbërja e pretendimit 84, ku mbetja aminoacide është arginina. |