Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6025 2016.10.26

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.01.21

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/451 2016.09.02

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.11.18

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11735212.0 2011.01.21

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2526093 2016.08.17

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	336460

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Acetylon Pharmaceuticals, Inc.	70 Fargo Street, Suite 205, Boston, MA 02210

(72) Shpikës

Emri	Adresa
VAN DUZER, John, H.	102 Thurlow Street, Georgetown MA 01833 , US
MAZITSCHEK, Ralph	46 Egerton Road, Arlington MA 02474 , US
OGIER, Walter	433 Main Street, Winchester MA 01890 , US
BRADNER, James, Elliott	129 Franklin Street Apt. 112, Cambridge MA 02139 , US
HUANG, Guoxiang	1492 Joyceland Road, Kernersville NC 27284 , US
XIE, Dejian	50 Guanglan Road 11-301, Zhangjiang Hi-tech, Pudong, Shanghai 201203 , CN
YU, Nan	998 Halei Road, Pudong Shanghai 201210 , CN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PËRBËRJE AMIDE TË KUNDËRTA SI FRENUES TË PROTEINËS DEACETILASE DHE METODA TË PËRDORIMIT TË TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Njё pёrbёrje e formulёs I: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, Z ёshtё N ose CR, ku R ёshtё njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, njё acil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; unaza A ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; unaza B ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё (i) H, alkil, haloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, karbociklik, C(O)-R2, C(O)O-R2, ose S(O)p, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; ose (ii) kur Z ёshtё CR*, R1 mund tё jetё alkil i degёzuar i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, OR3, ose N(R3)(R3)-CH2CH2OH, OCH2CH2OH, SH, ose tio alkoksi; R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; secili R2 ёshtё nё mёnyrё tё pavarur alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, ose heteroaril, secila prej tё cilave ёshtё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; secili R3 ёshtё nё mёnyrё tё pavarur alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, ose heteroaril, secila prej tё cilave ёshtё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; n ёshtё 4, 5, 6, 7 ose 8; dhe p ёshtё 0, 1, ose 2.
2	Pёrbёrja e pretendimit 1, ku unaza A ёshtё fenil, naftil, antracenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, imidazolil, oksazolil, furil, tienil, tiazolil, triazolil, isoksazolil, kuinolinil, pirrolil, pirazolil, ose 5,6,7,8-tetrahidroisokuinoline; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, ose ku unaza B ёshtё fenil, naftil, antracenil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, imidazolil, oksazolil, furil, tienil, tiazolil, triazolil, isoksazolil, kuinolinil, pirrolil, pirazolil, ose 5,6,7,8-tetrahidroisokuinoline; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, ose ku R1 ёshtё OH, alkoksi, NH2, NH(alkil), N(alkil)(alkil), NH-aril, NH-hetroaril, N(aril)(aril), N(aril)(heteroaril), ose N(heteroaril)(heteroaril).
3	Pёrbёrja e pretendimit 1, ku R1 ёshtё H, alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, ose heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, ose R1 ёshtё OH ose alkoksi, nё mёnyrё tё preferuar ku R1 ёshtё H, metil, etil, propil, i-propil, butil, i-butil, t-butil, pentil, heksil, fenil, naftil, piridinil, OH ose OCH3; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
4	Pёrbёrja e pretendimit 1, ku karbonili dhe grupi Z bashkёlidhur unazёs A janё vendosur para njёra tjetrёs, ose ku karbonili dhe grupi Z bashkёlidhur unazёs A janё vendosur meta njёra tjetrёs, ose ku karbonili dhe grupi Z bashkёlidhur unazёs A janё vendosur orto njёra tjetrёs.
5	Pёrbёrja e pretendimit 1, e formulёs II: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, secila prej X1, X2, X3, ose X4 ёshtё nё mёnyrё tё pavarur N, CR’, O, S, NCR’, CR’CR’, OCR’, SCR’; ose mungon ku deri në tre nga X1, X2, X3, ose X4 mund tё jetё N; unaza B ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё H, alkil, haloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, karbociklik, C(O)-R2, ose C(O)O-R2 secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; secila R’ ёshtё nё mёnyrё tё pavarur H, alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, halo, OH, NH2, NHR", haloalkil, CN, N3, NO2; R" ёshtё H ose alkil; dhe R2 ёshtё alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, ose heteroaril, secila prej tё cilave ёshtё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
6	Pёrbёrja e pretendimit 5, ku X1, X2, X3, dhe X4 janё tё gjitha CR’, ose ku X2 dhe X3, janё N dhe X1 dhe X4 janё CR’, ose ku X2 dhe X3, janё CR’ dhe X1 dhe X4 janё N, ose ku X2, ёshtё N; X3 ёshtё S, N ose O; X1 ёshtё CR’ dhe X4 mungon, ose ku R1 ёshtё H, alkil, aril, arilalkil, ose heteroaril, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
7	Pёrbёrja e pretendimit 5, ku unaza B ёshtё fenil, piridinil, pirimidinil, ose pirazinil; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, nё mёnyrё tё preferuar ku unaza B ёshtё zёvendёsuar nga alkil, aril, heteroaril, cikloalkil, heterocikloalkil, aralkil, haloalkil, hal, OH, NH2, NHR", CN, N3, ose NO2.
8	Pёrbёrja e pretendimit 1, e formulёs III: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, unaza B ёshtё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё H, alkil, haloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, karbociklik, C(O)-R2, ose C(O)O-R2, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R2 ёshtё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, dhe R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale;
9	Pёrbёrja e pretendimit 8, ku unaza B ёshtё fenil, piridinil, pirimidinil, ose pirazinil; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, nё mёnyrё tё preferuar ku unaza B ёshtё zёvendёsuar nga alkil, aril, aralkil, haloalkil, hal, OH, NH2, CN, ose NO2.
10	Pёrbёrja e pretendimit 8, ku R1 ёshtё H, alkil, aril, arilalkil, heteroaril, C(O)-R2, ose C(O)O-R2, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, nё mёnyrё tё preferuar ku R2 ёshtё piridinil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
11	Pёrbёrja e pretendimit 1, e formulёs IV: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, unaza B ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё H, alkil, haloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, ose karbociklik, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; dhe R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
12	Pёrbёrja e pretendimit 11, ku unaza B ёshtё fenil, piridinil, pirimidinil, ose pirazinil; secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, nё mёnyrё tё preferuar ku unaza B ёshtё zёvendёsuar nga alkil, aril, aralkil, haloalkil, halo, OH, NH2, CN, ose NO2.
13	Pёrbёrja e pretendimit 11, ku R1 ёshtё H, alkil, aril, arilalkil, ose heteroaril, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, nё mёnyrё tё preferuar ku R1 ёshtё zёvendёsuar nga OH ose halo.
14	Pёrbёrja e pretendimit 11, ku pёrbёrja e formulёs IV ёshtё ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme e saj.
15	Pёrbёrja e pretendimit 11, ku pёrbёrja e formulёs IV ёshtё ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme e saj.
16	Pёrbёrja e pretendimit 11, ku pёrbёrja e formulёs IV ёshtё ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme e saj.
17	Pёrbёrja e pretendimit 1, e formulёs VI: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, unaza B ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R* ёshtё njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё H, alkil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, karbociklik, OH, alkoksi, NH2, NH(alkil), ose N(alkil)(alkil); dhe R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale.
18	Pёrbёrja e pretendimit 1, pёrzgjedhur nga vijueset: dhe
19	Njё kompozim farmaceutik qё pёrfshin njё pёrbёrje tё cdonjёrit prej pretendimeve 1-18, ose njё ester farmaceutikisht tё pranueshёm, ose kripё tё saj, sё bashku me njё mbartёs farmaceutikisht tё pranueshёm.
20	Pёrbёrja e çdonjёrit prej pretendimeve 1 deri nё 18 ose pёrbёrja farmaceutike e pretendimit 19 pёr pёrdorim si njё medikament.
21	Pёrbёrja e çdonjёrit prej pretendimeve 1 deri nё 18 ose pёrbёrja farmaceutike e pretendimit 19 pёr pёrdorim nё trajtimin e kancerit ose njё sёmundjeje të riprodhimit, nё mёnyrё tё preferuar ku sёmundja ёshtё kancer i mushkёrive, kancer i zorrës së trashë, kancer i gjirit, kancer i prostatës, kancer i mëlçisë, kancer i pankreasit, kancer i trurit, kancer i veshkave, kancer i vezoreve, kancer i stomakut, kancer i lëkurës, kancer i kockave, kancer i gastritit, kancer i gjirit, kancer pankreatik, glioma, gliobastoma, karcinoma hepatoqelizore, karcinoma papilare renale, karcinoma qelizore luspore e kokёs dhe qafёs, leucemia, limfoma, mieloma, dhe tumoret e ngurta, ose ku kanceri ёshtё mieloma e shumëfishtë.
22	Pёrbёrja e çdonjёrit prej pretendimeve 1 deri nё 18 ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 19 pёr pёrdorim nё trajtimin e sёmundjes së Wilson-it, ataksit spinocerebelar, sëmundjes prionike, sëmundjes sё Parkinson-it, sëmundjes së Huntington-it, sklerozёs amiotrofike laterale, amiloidozёs, sёmundjes sё Alzheimer-it, sëmundjes së Aleksandёr-it, sëmundjes alkoolike tё mëlçisë, fibroza cistike, Sёmundjes së Pick-it, distrofisё muskulare tё shtyllës kurrizore ose demencës sё trupit Lewy.
23	Pёrbёrja e çdonjёrit prej pretendimeve 1 deri nё 18 ose kompozimi farmaceutike i pretendimit 19 pёr pёrdorim nё trajtimin e artritit reumatoid, osteoartritit; spondilitit reumatoid; psoriazës; dëmtimit post ishemik tё perfuzionit; sëmundjes inflamatore të zorrëve; sëmundjes kronike inflamatore pulmonare, ekzemës, astmës, psoriazës, ishemisё/dëmtimit tё reperfuzionit, kolitit ulcerativ, sindromёs respiratore akute tё ankthit, artritit psoriatik, artritit infektiv, artritit kronik progresiv, artritit tё deformimit, osteoartritit, artritit traumatik, artritit të prekur nga cerma, sindromёs së Reiter-it, polikondritit, sinovitit akut dhe spondilitit, glomerulonefritit, anemisё hemolitike, anemisё aplasike, trombocitopenisё idiopatike, neutropenisё, kolitit ulcerativ, sëmundjes së Crohn-it, sëmundjes së qelizës bartëse që kundërvepron ndaj organit të transplantuar, refuzimit alograft, tiroidit kronik, sёmundjes së Graves, sklerodermёs, diabetit, hepatitit aktiv, cirozës primare nё tëmth, miastenisё gravis, sklerozës së shumëfishtë (MS), eritematozës lupus sistemike, dermatitit atopik, dermatitit tё kontaktit, djegieve tё lёkurёs nga dielli, pamjaftueshmërisë renale kronike, sindromёs Stevens-Johnson, diaresё idiopatike, sarkoidozës, sindromёs Guillain-Barre, uveitit, konjuktivitetit, kerato-konjuktivitetit, pezmatimit tё veshit tё mesёm, sëmundjes periodontale, fibrozёs pulmonare intersticiale, astmës, bronkitit, rinitit, sinusitit, pneumokoniozës, sindromёs sё pamjaftueshmёrisё pulmonare, emfizemës pulmonare, fibrozёs pulmonare, silikozёs, ose sëmundjes kronike inflamatore pulmonare.
24	Njё set qё pёrfshin njё pёrbёrje tё aftё pёr tё frenuar aktivitetin HDAC pёrzgjedhur nga njё ose mё shumё pёrbёrje tё formulёs I: ose njё kripё farmaceutikisht e pranueshme, ose ester i saj, ku, Z ёshtё N ose CR, ku R ёshtё njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, njё acil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; unaza A ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; unaza B ёshtё njё aril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale ose njё heteroaril i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; R1 ёshtё (i) H, alkil, haloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heteroaril, heterociklik, karbociklik, C(O)-R2, C(O)O-R2, ose S(O)p, secila prej tё cilave mund tё jetё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; ose (ii) kur Z ёshtё CR*, R1 mund tё jetё alkil i degёzuar i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale, OR3, ose N(R3)(R3),-CH2CH2OH, OCH2CH2OH, SH, ose tio alkoksi; R ёshtё H ose njё alkil i zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; secili R2 ёshtё nё mёnyrё tё pavarur alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, ose heteroaril, secila prej tё cilave ёshtё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; secili R3 ёshtё nё mёnyrё tё pavarur alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, ose heteroaril, secila prej tё cilave ёshtё zёvendёsuar nё mёnyrё opsionale; n ёshtё 4, 5, 6, 7 ose 8; dhe p ёshtё 0, 1, ose 2; dhe udhëzimet pёr pёrdorim nё trajtimin e mielomёs sё shumëfishtë.