REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
6004 2016.10.18
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.04.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/438 2016.08.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.11.18
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12719529.5 2012.04.13
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2697199 2016.06.08
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161474821
US 201161499595
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Epizyme, Inc. 400 Technology Square, 4th Floor, Cambridge, MA 02139
(72) Shpikës
Emri Adresa
KUNTZ, Kevin, Wayne 8 New Village Road, Woburn MA 01801 , US
CHESWORTH, Richard 584 Strawberry Hill Road, Concord MA 01742 , US
DUNCAN, Kenneth, William 132 Roosevelt Avenue, Norwood MA 02062 , US
KEILHACK, Heike 3 Falmouth Street, Belmont MA 02478 , US
WARHOLIC, Natalie 81 Strathmore Road, Apartment 32, Brighton MA 02135 , US
KLAUS, Christine 29 Weyham Road, Weymouth MA 02191 , US
SEKI, Masashi Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co. Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukubashi Ibaraki 300-2635 , JP
SHIROTORI, Syuji Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co. Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukubashi Ibaraki 300-2635 , JP
KAWANO, Satoshi Tsukuba Research Laboratories, Eisai Co. Ltd., 5-1-3 Tokodai, Tsukubashi Ibaraki 300-2635 , JP
WIGLE, Timothy James Nelson 111 Marivista Avenue, Waltham, MA 02451 , US
KNUTSON, Sarah Kathleen 24 Bay State Road, Unit 22, Cambridge, MA 02138 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar Loloçi Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
PËRBËRJET BENZENE ARIL-OSE HETEROARIL-TË ZËVENDËSUESHME
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e Formulës (I) ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj: ku X1 është N ose CR11; X2 është N ose CR13; Z është NR7R8, OR7, S(O)nR7, ose CR7R8R14, në të cilën n është 0, 1, ose 2; secila prej R1, R5, R9, dhe R10, në mënyrë të pavarur, është H ose C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë; secila prej R2, R3, dhe R4, në mënyrë të pavarur, është -Q1-T1, në të cilën Q1 është një lidhje ose lidhës C1-C3 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T1 është H, halo, hidroksil, COOH, ciano, ose RS1, në të cilën RS1 është C1-C3 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 alkoksil, C(O)O-C1-C6 alkil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, dhe RS1 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, okso, COOH, C(O)O-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë; R6 është C6-C10 aril ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, secila prej të cilave është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q2-T2, ku Q2 është një lidhje ose lidhës C1-C3 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T2 është H, halo, ciano, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-,-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, ose RS2, në të cilën secila prej Ra, Rb, dhe Rc, në mënyrë të pavarur është H ose RS3, A- është një anion farmaceutikisht i pranueshëm, secila prej RS2 dhe RS3, në mënyrë të pavarur, është C1-C6 alkil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë që ka 0 ose 1 heteroatom shtesë, dhe secila prej RS2, RS3, dhe unaza heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë e formuar nga Ra dhe Rb, është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë -Q3-T3, ku Q3 është një lidhje ose lidhës C1-C3 alkil secila opsionalisht e zëvendësueshme me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, ciano, C1-C6 alkil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, heteroaril me 5- ose 6-elementë, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe, dhe -C(O)NRdRe, secila prej Rd dhe Re që është në mënyrë të pavarur H ose C1-C6 alkil, ose -Q3-T3 është okso; ose çdo dy të afërt -Q2-T2, së bashku me atomet tek të cilët ato janë bashkëngjitur formojnë një unazë me 5- ose 6-elementë që përmban opsionalisht 1-4 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S dhe opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë; R7 është -Q4-T4, në të cilën Q4 është një lidhje, lidhës C1-C4 alkil, ose lidhës C2-C4 alkenil, secili lidhës opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T4 është H, halo, ciano, NRfRg, -ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, -S(O)2Rf, ose RS4, në të cilën prej Rf dhe Rg, në mënyrë të pavarur është H ose RS5, secila prej RS4 dhe RS5, në mënyrë të pavarur është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, cikloalkil me C3-C8, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, dhe secila prej RS4 dhe RS5 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q5-T5, ku Q5 është një lidhje, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2, ose lidhës C1-C3 alkil, Rk që është H ose C1-C6 alkil, dhe T5 është H, halo, C1-C6 alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, heteroaril me 5- ose 6-elementë, ose S(O)qRq në të cilën q është 0, 1, ose 2 dhe Rq është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, dhe T5 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6 alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë me përjashtim kur T5 është H, halo, hidroksil, ose ciano; ose -Q5-T5 është okso; secila prej R8, R11, R12, dhe R13, në mënyrë të pavarur, është H, halo, hidroksil, COOH, ciano, RS6, ORS6, ose COORS6, në të cilën RS6 është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, amino, mono-C1-C6 alkilamino, ose di-C1-C6 alkilamino, dhe RS6 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, dhe di-C1-C6 alkilamino; ose R7 dhe R8, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 11-elementë që ka 0 deri në 2 heteroatome shtesë, ose R7 dhe R8, së bashku me atomin C tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë C3-C8 cikloalkil ose një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 11-elementë që ka 1 deri në 3 heteroatome, dhe secila prej unazave heterocikloalkil me 4 deri në 11-elementë ose C3-C8 cikloalkil të formuara nga R7 dhe R8 është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë -Q6-T6, ku Q6 është një lidhje, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2, ose lidhës C1-C3 alkil, Rm që është H ose C1-C6 alkil, dhe T6 është H, halo, C1-C6 alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, heteroaril me 5- ose 6-elementë, ose S(O)pRp në të cilën p është 0, 1, ose 2 dhe Rp është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, dhe T6 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6 alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë me përjashtim kur T6 është H, halo, hidroksil, ose ciano; ose -Q6-T6 është okso; dhe R14 mungon, H, ose C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, dhe heteroaril me 5- ose 6-elementë.
2 Përbërja e pretendimit 1, ku R6 është fenil i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q2-T2; ose R6 është heteroaril me 5- ose 6-elementë që përmban 1-3 heteroatome shtesë të zgjedhur nga N, O, dhe S dhe opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q2-T2, mundësisht heteroarili me 5- ose 6-elementë është piridinil, pirazolil, pirimidinil, kuinolinil, tetrazolil, oksazolil, isoksazolil, tiazolil, isotiazolil, furil, ose tienil, secili prej të cilëve është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q2-T2.
3 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku T2 është -NRaRb ose -C(O)NRaRb, në të cilën secila prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6 alkil, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë që ka 0 ose 1 heteroatom shtesë, C1-C6 alkil dhe unaza heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë që është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë -Q3-T3, dhe Q2 është lidhës C1-C3 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me halo ose hidroksil.
4 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku R7 është C1-C6 alkil, C3-C8 cikloalkil ose heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, secili opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q5-T5; ose R7 është heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q5-T5, mundësisht R7 është piperidinil, tetrahidropiran, tetrahidro-2H-tiopiranil,ciklopentil, ose cikloheksil, secili opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q5-T5.
5 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku (i) një ose më shumë -Q5-T5 janë okso; ose (ii) T5 është H, halo, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, ose heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë; ose (iii) kur Q5 është një lidhje, T5 është amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C1-C6 alkil, C3-C8 cikloalkil, ose heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë; ose (iv) kur Q5 është CO, S(O)2, ose NHC(O), T5 është C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksil, C3-C8 cikloalkil, ose heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë; ose (v) kur Q5 është lidhës C1-C3 alkil, T5 është H, C6-C10 aril, C3-C8 cikloalkil, heterocikloalkil me 4 deri në 12-elementë, ose S(O)qRq.
6 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku secila prej R1 dhe R11 është H.
7 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-6, ku secila prej R2 dhe R4, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, ose C6-C10 aril, mundësisht secila prej R2 dhe R4 është metil.
8 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku R12 është H, metil, etil, etenil, ose halo, R8 është H, metil, ose etil, dhe R13 është H ose metil.
9 Përbërja e çdonjërit prej pretendimit 1, ku përbërja është prej Formulës (Ie): mundësisht përbërja është prej Formulës (Ig): ku R2, R4 dhe R12 janë secila, në mënyrë të pavarur C1-6 alkil.
10 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 dhe 9, ku R6 është C6-C10 aril ose heteroaril me 5- ose 6-elementë, secila prej të cilave është opsionalisht, në mënyrë të pavarur e zëvendësueshme me një ose më shumë - Q2-T2, ku Q2 është një lidhje ose lidhës C1-C3 alkil, dhe T2 është H, halo, ciano, -ORa, -NRaRb, - (NRaRbRc)+A-, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -S(O)2Ra, ose RS2, në të cilën secila prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose RS3, secila prej RS2 dhe RS3, në mënyrë të pavarur, është C1-C6 alkil, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë që ka 0 ose 1 heteroatom shtesë, dhe secila prej RS2, RS3, dhe unaza heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë e formuar nga Ra dhe Rb, është opsionalisht, në mënyrë të pavarur e zëvendësueshme me një ose më shumë-Q3-T3, ku Q3 është një lidhje ose lidhës C1-C3 alkil dhe T3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6 alkil, heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë, ORd, -S(O)2Rd, dhe -NRdRe, secila prej Rd dhe Re që janë në mënyrë të pavarur H ose C1-C6 alkil, ose -Q3-T3 është okso; ose çdo dy të afërt -Q2-T2, së bashku me atomet tek të cilët ato janë bashkëngjitur formojnë një unazë me 5- ose 6-elementë që përmban opsionalisht 1-4 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S.
11 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1 dhe 9, ku përbërja është prej Formulës (II): ku Q2 është një lidhje ose lidhës metil,T2 është H, halo, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A- ose -S(O)2NRaRb, R7 është piperidinil, tetrahidropiran, ciklopentil, ose cikloheksil, secili opsionalisht i zëvendësueshëm me një -Q5-T5 dhe R8 është etil, mundësisht përbërja është prej Formulës (IIa):
12 Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1, 9, dhe 11, ku (i) secila prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë -Q3-T3, (ii) njëra prej Ra dhe Rb është H, ose (iii) Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë që ka 0 ose 1 heteroatome shtesë tek atomi N dhe unaza është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë -Q3-T3, mundësisht Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë azetidinil, pirrolidinil, imidazolidinil, pirazolidinil, oksazolidinil, isoksazolidinil, triazolidinil, tetrahirofuranil, piperidinil, 1,2,3,6-tetrahidropiridinil, piperazinil, ose morfolinil, dhe unaza është opsionalisht e zëvendësueshme me një ose më shumë -Q3-T3, dhe më mundësisht Ra dhe Rb, së bashku me atomin N tek i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë morfolinil.
13 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga Përbërja Nümer Strukturë 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre, mundësisht përbërja është zgjedhur nga Përbërja Nümer Strukturë 1 2 11 12 13 17 20 21 36 42 43 44 59 65 67 68 69 73 75 76 78 80 82 83 87 88 89 90 91 94 97 103 105 138 141 dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
14 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
15 Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të çdonjërit prej pretendimeve1-14 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj dhe një bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
16 Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve 1-14 për përdorim në një metodë të trajtimit ose parandalimit të kancerit.
© 2025 DPPI