Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5967 2016.09.27

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.07.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/433 2016.08.24

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.10.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09788983.6 2009.07.22

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2326621 2016.06.08

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	135672
US	209374

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Arena Pharmaceuticals, Inc.	66 Hudson Boulevard East New York, NY 10001-2192 Shtetet e Bashkuara te Amerikes

(72) Shpikës

Emri	Adresa
JONES, Robert M.	10937 Corte luz del Sol, San Diego California 92130 , US
BUZARD, Daniel J.	14494 Janal Way, San Diego California 92129 , US
HAN, Sangdon	9953 Fieldthorn Street, San Diego California 92127 , US
KIM, Sun Hee	8936 Revelstoke Way, San Diego California 92126 , US
LEHMANN, Juerg	9840 La Tortola Ct., San Diego California 92129 , US
ULLMAN, Brett	3046 40th Street, San Diego California 92105 , US
MOODY, Jeanne V.	5264 Bloch Street, San Diego California 92122 , US
ZHU, Xiuwen	11367 Black Colt Lane, San Diego California 92130 , US
STIRN, Scott	14710 Carmel Ridge Road, San Diego California 92128 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Raimonda KARAPICI - Avokat - PAP	Rr. Ndreko Rino, Nd. 1, H. 24/Ap 28 Tiranë , AL
Raimonda KARAPICI - Avokat - PAP	Rr. Ndreko Rino, Nd. 1, H. 24/Ap 28 Tiranë , AL

(54) Titull

Derivate te acidit acetik 1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il te dobishme ne trajtimin e semundjeve autoimmune dhe inflamatore

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje perberes i zgjedhur nga perberesit e Formules (Ia) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: m eshte 1; n eshte 1 ose 2; Y eshte N ose CR1; Z eshte N ose CR4; R3 eshte C3-C7 cikloalkil; dhe R1, R2, dhe R4 jane zgjedhur seicili ne menyre te pavarur nga H, C1-C6 alkoksi, C1-C6 alkil, C1-C6 alkilamino, C1-C6 alkilsulfonil, C1-C6 alkilthio, karboksamide, ciano, C3-C7 cikloalkoksi, C3-C7 cikloalkil, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 haloalkil, halogjen, heteroaril, dhe heterociklil, ku C1-C6 alkil dhe C1-C6 alkoksi ne fjale jane zevendesuar seicili me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur nga C3-C7 cikloalkil dhe halogjen.
2	Nje perberes sipas pretendimit 1, ku n eshte 1.
3	Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku Y eshte CR1.
4	Nje perberes sipas pretendimit 3, ku R1 eshte H ose C1-C6 haloalkil.
5	Nje perberes sipas pretendimit 3, ku R1 eshte H ose trifluorometil.
6	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 5, ku R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, C1-C6 haloalkoksy, dhe C1-C6 haloalkil.
7	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 5, ku R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, dhe trifluorometil.
8	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku R3 eshte zgjedhur nga ciklobutil, cikloheksil, ciklopentil, and ciklopropil.
9	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku R3 eshte ciklopentil.
10	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 9, ku Z eshte CR4.
11	Nje perberes sipas pretendimit 10, ku R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, C1-C6 haloalkoksi, dhe C1-C6 haloalkil.
12	Nje perberes sipas pretendimit 10, ku R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, dhe trifluorometil.
13	Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku R1, R2, dhe R4 jane zgjedhur seicili ne menyre te pavarur nga H, C1-C6 alkoksi, C1-C6 alkil, C1-C6 alkilamino, C1-C6 alkilsulfonil, C1-C6 alkilthio, karboksamide, ciano, C3-C7 cikloalkoksi, C3-C7 cikloalkil, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 haloalkil, halogjen, heteroaril, dhe heterociklil, ku C1-C6 alkil dhe C1-C6 alkoksi ne fjale jane zevendesuar seicili opsionalisht me nje grup C3-C7 cikloalkil.
14	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1, 2, dhe 13, ku R3 eshte zgjedhur nga ciklobutil, ciklohekzil, ciklopentil dhe ciklopropil.
15	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1, 2, dhe 13, ku R3 eshte ciklopentil.
16	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1, 2, 13, 14, dhe 15, ku R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, dhe C1-C6 haloalkil.
17	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1, 2, 13, 14, dhe 15, ku R4 eshte zgjedhur nga H, ciano,dhe trifluorometil.
18	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit e Formules (Ik) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: Y eshte N ose CR1; Z eshte N ose CR4; R1 eshte H ose C1-C6 haloalkil; R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, C1-C6 haloalkoksi, dhe C1-C6 haloalkil; R3 eshte C3-C7 cicloalkil; dhe R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, C1-C6 haloalkoksi, dhe C1-C6 haloalkil.
19	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit e Formules (Ik) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: Y eshte N ose CR1; Z eshte N ose CR4; R1 is H or trifluoromethyl; R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, and trifluorometil; R3 eshte zgjedhur nga ciklobutil, cikloheksil, ciklopentil, dhe ciklopropil; dhe R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, dhe trifluorometil.
20	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit e Formules (Ik) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: Y eshte N ose CR1; Z eshte N ose CR4; R1 eshte H ose trifluorometyl; R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, dhe trifluorometil; R3 eshte zgjedhur nga cyklobutil, cykloheksil, cyklopentil, dhe cyklopropil; dhe R4 eshte zgjedhur nga H, ciano, dhe trifluorometil.
21	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit e Formules (Im) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, C1-C6 haloalkoksi, dhe C1-C6 haloalkil; dhe R3 eshte C3-C7 cykloalkil.
22	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit e Formules (Im) dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: ku: R2 eshte zgjedhur nga H, ciano, trifluorometoksi, dhe trifluorometil; dhe R3 eshte zgjedhur nga ciklobutil, cikloheksil, ciklopentil, dhe ciklopropil.
23	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesit qe vijojne dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tyre te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(4-cikloheksil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol -3-il) acid acetik (Perberesi 2); (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta [b]indol-3-il)acid acetik (Perberesi 3); (S)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta [b]indol-3-il)acid acetik (Perberesi 9); 2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol-3-il)acid acetik (Perberesi 12); 2-(7-(3-ciano-4-cikloheksilbenziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3il)acid acetik (Perberesi 17); 2-(7-((6-ciklopentil-5-(trifluorometil)piridin-3-il)metoksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il)acid acetik (Perberesi 19); 2-(7-(4-ciklobutil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol-3-il)acid acetik (Perberesi 21); and 2-(7-(4-ciklopropil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol-3-il)acid acetik (Perberesi 22).
24	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(4-cikloheksil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol-3-il) acid acetik(Perberesi 2).
25	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta [b]indol-3-il) acid acetik(Perberesi 3).
26	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: (S)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta [b]indol-3-il) acid acetik (Perberesi 9).
27	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta [b]indol-3-il) acid acstik (Perberesi 12).
28	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(3-ciano-4-cikloheksilbenziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il)acid acetik (Perberesi 17).
29	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-((6-ciklopentil-5-(trifluorometil)piridin-3-il)metoksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) acid acetik.
30	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(4-ciklobutil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) acid acetic (Perberesi 21).
31	Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesi qe vijon dhe kriperat, solvatet dhe hidratet e tij te pranueshme farmaceutikisht: 2-(7-(4-ciklopropiyl-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b] indol-3-il) acid acetik (Perberesi 22).
32	Nje kripe sipas pretendimit 1, e zgjedhur nga kripa qe vijon dhe solvatet dhe hidratet e saj te pranueshme farmaceutikisht: Kripe kalciumi e (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) acid acetik.
33	Nje kripe sipas pretendimit 1, e zgjedhur nga kripa qe vijon dhe solvatet dhe hidratet e saj te pranueshme farmaceutikisht: Kripe L-Arginine e (R)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) acid acetik.
34	Nje hidrat sipas pretendimit 1, i cili eshte: Kripe D-Lysine e (S)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) hidrat acidi acetik.
35	Nje solvat sipas pretendimit 1, i cili eshte: Kripe (R)-1-Fenetilamine e (S)-2-(7-(4-ciklopentil-3-(trifluorometil)benziloksi)-1,2,3,4-tetrahidrociklopenta[b]indol-3-il) acid acetik acetonitrile solvat.
36	Nje perberje farmaceutike qe permban nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 31, nje kripe sipas pretendimit 32 ose 33, nje hidrat sipas pretendimit 34, ose nje solvate sipas pretendimit 35 dhe nje bartes te pranueshem farmaceutikisht.
37	Nje proces per pergatitjen e nje perberjeje qe perfshin perzierjen e nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 31, nje kripe sipas pretendimit 32 ose 33, nje hidrat sipas pretendimit 34, ose nje solvate sipas pretendimit 35 dhe nje bartes te pranueshem farmaceutikisht.
38	Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 31, nje kripe sipas pretendimit 32 ose 33, nje hidrat sipas pretendimit 34, ose nje solvate sipas pretendimit 35 ose nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 36 per perdorim ne nje metode te trajtimit me ane te terapise te trupit te njeriut ose kafshes.
39	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 38, ne nje metode trajtimi te nje crregullimi lidhur me nje receptor S1P1.
40	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin S1P1 eshte: nje semundje apo crregullim ne mjedis limfocitesh, nje crregullim apo semundje autoimmune, nje crregullim apo semundje inflamatore, ceroza biliare, kanseri, psoriaza, artriti psoriatic, artriti rheumatoid, semundja Crohn, refuzimi i transplantit, skleroza e shumefishte, eritematoza lupus sistemike, semundje e inflamacionit te zorreve, koliti ulcerative, diabet i tipit I, ose akne.
41	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte ceroza biliare.
42	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte psoriaza.
43	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte artriti psoriatik.
44	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte artriti reumatoid.
45	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte semundja Crohn.
46	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte skleroza e shumefishte.
47	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte semundje inflamatore e zorreve.
48	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte koliti ulcerativ.
49	Nje perberes, kripe, hidrat, solvate ose perberje per perdorim sipas pretendimit 39, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte nje infeksion apo semundje mikrobiale ose nje infeksion apo semundje virale.
50	Perdorimi i nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 31, nje kripe sipas pretendimit 32 ose 33, nje hidrat sipas pretendimit 34, ose nje solvate sipas pretendimit 35 ose nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 36 ne prodhimin e nje medikamenti per trajtimin e nje crregullimi lidhur me receptorin S1P1.
51	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte: nje semundje apo crregullim ne mjedis limfocitesh, nje crregullim apo semundje autoimmune, nje crregullim apo semundje inflamatore, ceroza biliare, kanseri, psoriaza, artriti psoriatic, artriti rheumatoid, semundja Crohn, refuzimi i transplantit, skleroza e shumefishte, eritematoza lupus sistemike, semundje e inflamacionit te zorreve, koliti ulcerative, diabet i tipit I, ose akne.
52	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte ceroza biliare.
53	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte psoriaze.
54	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte artrit psoriatik.
55	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte artrit reumatoid.
56	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte semundja Crohn.
57	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte skleroza e shumefishte.
58	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte semundje inflamatore e zorreve.
59	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte koliti ulcerativ.
60	Perdorimi sipas pretendimit 50, ku crregullimi lidhur me receptorin e permendur S1P1 eshte nje infeksion apo semundje mikrobiale ose nje infeksion apo semundje virale.