Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6067 2016.11.15

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2028.11.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/407 2016.08.17

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.12.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

08852223.0 2008.11.08

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2234979 2016.05.25

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	7076019

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
AstraZeneca AB	151 85 Södertälje
Bayer Intellectual Property GmbH	Alfred-Nobel-Str. 10, 40789 Monheim am Rhein

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BERGER, Markus	Malplaquetstrasse 35, 13347 Berlin , DE
REHWINKEL, Hartmut	Blücherstr. 13, 10961 Berlin , DE
ZOLLNER, Thomas	Holsteinische Str. 36, 12161 Berlin , DE
MAY, Ekkehard	Karmeliterstr. 57, 13465 Berlin , DE
HASSFELD, Jorma	Dunckerstrasse 29 A, 10439 Berlin , DE
SCHÄCKE, Heike	Gartenstr. 105-106, 10115 Berlin , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar Loloçi	Rr. “ Dëshmorët e 4 Shkurtit”, Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë, Shqipëri , AL
Krenar Loloçi	Rr. “ Dëshmorët e 4 Shkurtit”, Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë, Shqipëri , AL

(54) Titull

5-[(3,3,3-TRIFLUORO-2-HIDROKSI-1-ARILPROPIL)AMINO]-1H-KUINOLIN-2-ONES, PROCESI PËR PRODHIMIN E TYRE DHE PËRDORIMI I TYRE SI AGJENTË ANTI-INFLAMATORË

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërje të formulës së përgjithshme I ku R1 dhe R2 janë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri hidrogjen, fluorine, klorine, një grup metoksi; R3 është hidrogjen, fluorine, klorine ose një grup metoksi; R4 është fluorine; R5 është një grup hidroksil, një atom klorine, -S-CH3, -S-CH2-CH3, -O-CH3, ose -O-CH2-CH3; dhe kriprat, tretësit ose kriprat e tretësve të tyre.
2	Përbërje të formulës së përgjithshme I sipas pretendimit 1, të zgjedhura nga lista e përberë prej 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-([metilsulfanil]metil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-([etilsulfanil]metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(metoksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-(etoksimetil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)-propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-2-(klorometil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(4-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(metoksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(4-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-2-(etoksimetil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-hidroksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one dhe kriprat, tretësit ose kriprat e tretësve të tyre.
3	Përbërje sipas pretendimit 1 enantiomerikisht të pastra të zgjedhura nga lista e përberë prej 5-{(1S, 2R)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-([metilsulfanil]metil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2R)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-([etilsulfanil]metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2S)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(metoksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2S)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-(etoksimetil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2S)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2S)[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{(1S, 2R)[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-2-(klorometil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one 5-{[(1S, 2S)[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-hidroksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one dhe kriprat, tretësit ose kriprat e tretësve të tyre.
4	Përdorimi i përbërjeve sipas formulës I së të paktën njërit prej pretendimeve 1-3 për prodhimin e agjentëve farmaceutikë.
5	Përdorimi i përbërjeve sipas formulës I së të paktën njërit prej pretendimeve 1-3 për prodhimin e agjentëve farmaceutikë për trajtimin e sëmundjeve të zgjedhura nga: (i) sëmundje të mushkërisë, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (ii) sëmundje reumatike ose sëmundje autoimune ose sëmundje të përbashkëta, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (iii) sëmundje të alergjive ose pseudoalergjike, të cilat përkojnë me procese inflamatore dhe/ose proliferative, (iv) inflamacione vaskulare (vaskulitide), (v) sëmundje dermatologjike, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (vi) sëmundje të veshkave, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (vii) sëmundje të mëlçisë, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (viii) sëmundje gastrointestinale, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (ix) sëmundje proktologjike, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (x) sëmundje të syve, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xi) sëmundje të zonës vesh-hundë-fyt, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xii) sëmundje neurologjike, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xiii) sëmundje të gjakut, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xiv) sëmundje tumori, të cilat përkojnë me procese inflamatore dhe/ose proliferative, (xv) sëmundje endokrine, të cilat përkojnë me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xvi) transplante të organeve dhe indeve, sëmundja organ i transplantuar-kundër-bartës, (xvii) gjendje të shokut të rëndë, (xviii) terapi zëvendësimi në insuficiencë suprarenale primare të lindur, insuficiencë suprarenale primare të fituar, insuficiencë suprarenale sekondare të lindur, insuficiencë suprarenale sekondare të fituar, (xix) emeza, e cila përkon me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative, (xx) dhimbje me natyrë inflamatore, (xxi) faza të tjera të ndryshme të sëmundjeve të zgjedhura nga diabeti i llojit I (diabeti i varur nga insulina), osteoartriti, sindroma Guillain-Barre, restenoza pas angioplastikës transluminale perkutanoze, sëmundja e Alzheimer-it, dhimbje akute dhe kronike, arterioskleroza, dëmtimi i reperfuzionit, insuficiencë kardiake kongjestive, infarkt miokardial, dëmtim termal, dëmtim i shumëfishtë i organit sekondar me traumën, meningjit purulent akut, enterokolit nekrotizues dhe sindroma të lidhura me hemodializën, leukoferezën, dhe transfuzionin e granulociteve.
6	Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje ose formulën (I) ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj siç përcaktohet në pretendimin 1-3 dhe një ndihmës, hollues ose bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
7	Procesi për prodhimin e përbërjeve të formulës së përgjithshme I sipas pretendimit 1, ku kryhen hapat vijuese: hapi a): hapi b): ku të gjitha mbetjet kanë përcaktimet siç jepen në pretendimin 1 dhe R është C1-C4-alkil dhe Met nënkupton alkalimetale, metale toke alkaline, alumin, bakër, silikon ose kallaj.
8	Hapi a) i procesit sipas pretendimit 7 për prodhimin e ndërmjetësve të formulës së përgjithshme IV, karakterizuar në atë që benzaldehide e formulës së përgjithshme II kundërveprojnë me kuinolone amine të zëvendësueshme të formulës III tek imine e formulës së përgjithshme IV në praninë e acideve Lewis dhe/ose nën kushte acidike, ku R1, R2, R3 dhe R4 kanë kuptimet që përcaktohen në pretendimin 1 dhe R është C1-C4-alkil.
9	Hapi b) i procesit sipas pretendimit 7 për prodhimin e ndërmjetësve të formulës së përgjithshme VI, karakterizuar në atë që trifluoroepoksipropane V e metalizuar, opsionalisht që është në formën e saj enantiomerikisht të pastër, kundërvepron me imine të formulës IV në temperatura të ulta për të dhenë epokside të formulës së përgjithshme VI ku R1, R2, R3 dhe R4 kanë kuptimet që përcaktohen në pretendimin 1 dhe opsionalisht më pas kryhet një ndarje e diastereoizomereve.
10	Hapi c) i procesit sipas pretendimit 7 për prodhimin e përbërjeve të formulës së përgjithshme I, karakterizuar në atë që epoksidet e formulës së përgjithshme VI opsionalisht në formën e saj enantiomerikisht të pastër kundërveprojnë me përbërjet e formulës së përgjithshme R5-Met përmes së cilës Met nënkupton alkalimetale, metale toke alkaline, alumin, bakër, silikon ose kallaj dhe R5 ka përcaktimet siç përcaktohet në pretendimin 1, në praninë e acideve Lewis, ose hapen drejtpërdrejt nëpërmjet cianideve, amineve, alkooleve, tioalkooleve, halogjenideve dhe/ose ujit në praninë e bazave ose acideve protike të forte. për të dhenë përbërjet e formulës së përgjithshme I ku R1, R2, R3, R4 dhe R5 kanë kuptimet që përcaktohen në pretendimin 1 dhe opsionalisht më pas kryhet një ndarje e diastereoizomereve.
11	Përbërje të formulës së përgjithshme VI sipas pretendimit 9, në formë të një përzierje rakemike ose si izomer enantiomerikisht i pastër.
12	Procesi për prodhimin e përbërjeve të formulës së përgjithshme I sipas pretendimit 1, ku kryhen hapat vijuese: hapi a): hapi c): ku të gjitha mbetjet kanë kuptimet siç përcaktohet në pretendimin 1, Met nënkupton alkalimetale, metale toke alkaline, alumin, bakër, silikon ose kallaj dhe R është C1-C4-alkil.
13	Hapi c) i procesit sipas pretendimit 12 për prodhimin e përbërjeve te formulës së përgjithshme I, karakterizuar në atë që ketone të llojit (IX) opsionalisht në formën e saj enantiomerikisht të pastër mund të kondensohet me amino kuinolone të zëvendësueshme të llojit (III) tek imine dhe më pas ose njëkohësisht të reduktohet për të dhenë përbërjet e formulës I ku R1, R2, R3, R4 dhe R5 kanë kuptimet që përcaktohen në pretendimin 1 dhe R siç përcaktohet në pretendimin 8 dhe opsionalisht më pas mund të kryhet një ndarje e diastereoizomerëve.
14	Një kompozim që përfshin një kombinim të një përbërjeje të formulës (I), ose nje kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj, dhe një ose më shumë agjentë të zgjedhur nga lista që përfshin: • një frenues PDE4 që përmban një frenues të izoformës PDE4D; • një agonist të adrenoceptorit β.sub2. selektiv si metaproterenol, izoproterenol, izoprenaline, albuterol, salbutamol, formoterol, salmeterol, terbutaline, orkiprenaline, bitolterol mesilate, pirbuterol ose indakaterol; • një antagonist të receptorit muskarinik (për shembull një antagonist M1, M2 ose M3, si një antagonist M3 selektiv) si ipratropium bromide, tiotropium bromide, oksitropium bromide, pirenzepine ose telenzepine; • një modulator të funksionit të receptorit kemokine (si një antagonist të receptorit CCR1); ose, • një frenues të funksionit kinase p38.
15	Përdorimi sipas pretendimit 5, ku sëmundja është një sëmundje dermatologjike, e cila përkon me procese inflamatore, alergjike dhe/ose proliferative.
16	Përdorimi sipas pretendimit 15, ku sëmundja dermatologjike është zgjedhur nga dermatit atopik, të gjithë format e ekzemës, puçrra të çdo natyre ose dermatoza, psoriaza dhe grupe parapsoriazë, pilaris rubra pitiriazë, dermatoza bulloze, sëmundje të grupit likenoid, pruritit, ekzema seborreale, grupi rosakea, shumëformëshe eksudativum eritema, balanitit, vulvitit, shfaqje e sëmundjeve vaskulare, rënie e flokut, limfoma kutanoze.
17	Përdorimi sipas pretendimit 15, ku sëmundja dermatologjike është dermatit atopik.
18	Përdorimi sipas pretendimit 15, ku sëmundja dermatologjike është psoriazë.
19	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-([etilsulfanil]metil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one.
20	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(metoksimetil)propil]amino}-7 -fluoro-1H-kuinolin-2-one.
21	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)-propil]amino}-7 -fluoro-1H-kuinolin-2-one.
22	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-(hidroksimetil)-propil]amino}-7 -fluoro-1H-kuinolin-2-one.
23	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksi-2-([metilsulfanil]metil) propil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one.
24	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(2-Kloro-3-fluoro-4-metoksifenil)-2-(etoksimetil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1 H-kuinolin-2-one.
25	Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 5-{[1-(5-Kloro-3-fluoro-2-metoksifenil)-2-(klorometil)-3,3,3-trifluoro-2-hidroksipropil]amino}-7-fluoro-1H-kuinolin-2-one.