Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5971
2016.09.27
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.07.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/400
2016.08.16
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.10.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14178030.4
2014.07.22
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2829545
2016.06.22
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1357259 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex |
| Vernalis (R&D) Limited | 100 Berkshire Place, Wharfedale Road, Winnersh, Berkshire RG41 5RD |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Le Tiran, Arnaud | 14 rue Van Gogh, 78290 Croissy sur Seine , FR |
| Le Diguarher, Thierry | 22 rue de Faux Juif, 45550 Saint Denis de l'Hôtel , FR |
| Starck, Jérôme-Benoît | 35, rue des Chailles, 92500 Rueil-Malmaison , FR |
| Henlin, Jean-Michel | 50, rue des Carrières, 92150 Suresnes , FR |
| Guillouzic, Anne-Françoise | 52 rue Henri Barbusse, 92000 Nanterre , FR |
| De Nanteuil, Guillaume | 12, rue du Chemin Vert, 92150 Suresnes , FR |
| Geneste, Olivier | Bat A, 17, rue Crevel Duval, 92500 Rueil-Malmaison , FR |
| Davidson, James Edward Paul | 2 Granta Terrace, Great Shelford, Cambridge Cambridgeshire CB22 5DJ , GB |
| Murray, James Brooke | 21 Parsonage Way, Linton Cambridgeshire CB21 4YL , GB |
| Chen, I-Jen | 51 Natal road, Cambridge, Cambridgeshire CB1 3NY , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL |
(54) Titull
DERIVATE TE REJA FOSFATE, PROCESI PER PERGATITJEN E TYRE DHE PERBERJET FARMACEUTIKE QE I PERMBAJNE ATO
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Komponim fosfati me formulë (I): ku: ♦ X dhe Y përfaqësojnë një atom karboni ose një atom azoti, duke ditur se ato nuk mund të përfaqësojnë në të njëjtën kohë dy atome karboni ose dy atome azoti, ♦ A1 dhe A2 bashkë me atomet që i mbajnë ato formojnë një heterocikël Het opsionalisht i zëvendësuar, aromatike ose jo, i përbërë nga 5, 6 ose 7-elemente dhe mund të përmbajnë, veç azotit të përfaqësuar nga X ose Y, një deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, duke ditur se azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup që përfaqëson një atom hidrogjen, një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ose një grup C(O)-O-Alk ku Alk është një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, ose, A1 dhe A2 të pavarur nga njëri-tjetri përfaqësojnë një atom hidrogjen, një polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ose një cikloalkil, ♦ T përfaqëson një atom hidrogjen, një alkil (C1-C6) linear ose te degëzuar opsionalisht i zëvendësuar nga një deri tre atome halogjen, një grup alkil (C1-C4)-NR1R2, ose një grup alkil (C1-C4 )-OR6, ♦ R1 dhe R2 në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri përfaqësojnë një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose R1 dhe R2 formojnë me atomin e azotit që i mbart ato një heterocikloalkil , ♦ R3 përfaqëson një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, alkinil (C2-C6) linear ose të degëzuar, cikloalkil, cikloalkil (C3-C10) (C1-C6) linear ose të degëzuar, heterocikloalkil, aril ose heteroaril, duke ditur se një ose më shumë atome karboni të grupeve të mësipërme, ose zëvendësuesve të tyre të mundshëm mund të jenë deuteruar, ♦ R4 përfaqëson një fenil të zëvendësuar në pozicionin para nga një grup me formulë -OPO(OM)(OM), OPO(OM)(O-M1+), OPO(O-M1+)(O-M2+)OPO(O-)(O-)M32+, OPO(OM)(O[K2K2O]nK3 ), ose -OPO(OM1+) (O[K2K2O]nK3), ose R4 përfaqëson një grup pirimidin-5-il i zëvendësuar në pozicionin para nga një grup me formulë -OPO(O-M1+)(O-M2+) ku M dhe M 'në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri përfaqësojnë një atom hidrogjen, një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkinil (C2-C6) linear ose të degëzuar, cikloalkil ose heterocikloalkil, të dy të përbërë nga 5 deri 6 elemente, ndërsa M1+ dhe M2+ në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri përfaqësojnë një kation monovalent farmaceutikisht të pranueshëm, M32+ është një kation divalent farmaceutikisht i pranueshëm dhe n është një numër i plotë ndërmjet 1 dhe 5, duke ditur se grupi fenil mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni, ♦ R5 përfaqëson një atom hidrogjen ose halogjen, një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ♦ R6 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ♦ Ra, Rb, Rc dhe Rd në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri përfaqësojnë R7, një atom halogjen, një grup alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup hidroksi, një grup polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, trifluorometoksi, -NR7R7', nitro, R7-CO-alkil(C0-C6) -, R7-CO-NH-alkil(C0-C6) -, NR7R7'-COalkil(C0-C6)-, NR7R7'-CO-alkil(C0-C6)-O-, R7-SO2-NH-alkil(C0-C6)-, R7-NH-CO-NH-alkil(C0-C6) -, R7-O-CONH-alkil (C0-C6)-, një grup heterocikloalkil, ose zëvendësues të njërit prej çifteve (Ra,Rb) (Rb,Rc) ose (Rc,Rd), formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mbajnë ato një cikël i përbërë nga 5 deri 7 elemente, që mund të përmbajnë 1 deri 2 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen dhe squfur, duke ditur gjithashtu se një ose më shumë atome karboni të ciklit të përcaktuar më sipër mund të jetë deuteruar, ose i zëvendësuar nga një deri 3 grupe të përzgjedhur nga halogjen ose alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, ♦ R7 dhe R7'në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri përfaqësojnë një hidrogjen, (C1-C6) linear ose të degëzuar, alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, alkinil (C2-C6) linear ose të degëzuar , aril ose heteroaril, ose R7 dhe R7'së bashku me atomin e azotit që i bart ato një heterocikël me 5 deri 7 elemente, duke ditur se: - me"aril" nënkuptohet një grup fenil, naftil, bifenil ose indenil, - me "heteroaril" nënkuptohet çdo grup mono ose bi-ciklik i përbërë nga 5 deri 10 elemente, me të paktën një pjesë aromatike dhe që përmban nga 1 deri 4 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri ose azoti (duke përfshirë azotet kuaternare), - me "cikloalkil" nënkuptohet çdo grup karbociklik jo-aromatik, mono ose grup bi-ciklik që përmban 3 deri 10 elemente, - me "heterocikloalkil" nënkutohet çdo grup jo-aromatik mono ose bi-ciklik, i shkrirë ose spiro, i përbërë nga 3 deri 10 elementë dhe që përmbajnë 1 deri 3 hetero atome të zgjedhur nga oksigjeni, squfuri, SO, SO2 ose azoti, grupet aril, heteroaril, cikloalkil dhe heterocikloalkil siç është përcaktuar dhe alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, mund të zëvendësohen me 1 deri 3 grupe të përzgjedhur nga (C1-C6) linear ose të degëzuar opsionalisht i zëvendësuar, spiro (C3-C6), alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar opsionalisht i zëvendësuar, (C1-C6)alkil-S-, hidroksi, okso (ose N-oksid nëse ka), nitro, ciano, -COOR', -OCOR', NR'R", polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, trifluorometoksi, (C1-C6)alkilsulfonil, halogjen, aril eventualisht i zëvendësuar, heteroaril, ariloksi, ariltio, cikloalkil, heterocikloalkil eventualisht i zëvendësuar nga një ose më shumë atome halogjen ose grupe alkil, duke ditur se R'dhe R"përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen ose një grup alkil(C1-C6) linear ose të degëzuar eventualisht i zëvendësuar, grupi Het i përcaktuar në formulën (I), mund të zëvendësohet me një deri tre grupe të përzgjedhur nga alkil(C1-C6) linear ose të degëzuar, hidroksi, alkoksi(C1-C6) linear ose të degëzuar, NR1'R", ose halogjen, duke ditur se R1'dhe R" kanë të njëjtat përcaktime të si R'dhe R" përmendur më sipër, enantiomeret e tij dhe diastereoizomeret e tij, si dhe dhe kripërat e tij shtesë e një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 2 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin para nga një grup me formulë -OPO(OM)(OM'), -OPO(OM)(O-M1+), -OPO(O-M1+) (O-M2+), OPO (O-)(O-)M32+, - OPO(OM) (O[K2K2O]nK3), ose -OPO(O-M1+)(O [K2K2O]nK3), ku M dhe M'përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen, një grup alkil(C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkenil(C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkinil(C2- C6) linear ose të degëzuar, cikloalkil ose heterocikloalkil, të dy të përbërë nga 5 deri 6 elemente, ndërsa M1+ dhe M2+ përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri një kation monovalent farmaceutikisht të pranueshëm, M32 + përfaqëson një kation divalent farmaceutikisht të pranueshëm dhe n është një numër i plotë ndërmjet 1 dhe 5, duke ditur se grupi fenil mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjen. |
| 3 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku R4 përfaqëson një fenil të zëvendësuar në pozicionin para nga një grup formula-OPO(O-Na+)(M-Na+). |
| 4 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku X përfaqëson një atom karboni dhe Y përfaqëson një atom azoti. |
| 5 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 3 ku grupi: përfaqëson një 5,6,7,8-tetrahidroindolizinë, një indolizinë ose një pirrol dimetil. |
| 6 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 5 ku T përfaqëson një grup metil, (morfolin-4-il)metil ose 3-(morfolin-4-il)propil. |
| 7 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku Ra dhe Rd përfaqësojnë secili një atom hidrogjen dhe (Rb, Rc) formojnë së bashku me atomet e karbonit që i mban, një grup 1,3-dioksolan, 1,4-dioksan, ose Ra, Rc dhe Rd përfaqësojnë secili një atom hidrogjen dhe hidrogjen dhe Rb përfaqëson një halogjen. |
| 8 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku Ra dhe Rd përfaqësojnë secili një atom hidrogjen, Rb përfaqëson një atom halogjen dhe Rc një grup metoksi. |
| 9 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku Ra, Rb dhe Rd përfaqësojnë secili një atom hidrogjen dhe Rc përfaqëson nje grup NR7R7'-CO-alkil(C0-C6)-O -. |
| 10 | Komponim me formulë (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 9 ku R3 përfaqëson një grup të përzgjedhur nga fenil, 1H-indole, 1H-pirolo [2,3-b]piridine, piridine, 1H-pirazole, 1H-pirrol dhe 2,3-dihidro-1H-pirrolo [2,3-b] piridine, këto grupe opsionalisht kanë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga alkil(C1-C6) linear ose të degëzuar, ciano, ose trideuteriometil. |
| 11 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga lista e mëposhtme: - 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il] karbonil} (fenil) amino] fenil disodium fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} (piridin-4-il) amino] fenil fosfat disodium, - 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} [1- (trideuteriometil) -1H-pirazol-4-il] amino) fenil disodium fosfat, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} (5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il) amino] fenil fosfat disodium, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} (5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il) amino] fenil fosfat disodium, - 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} (1-metil-1H-pirazol-4-il) amino] fenil fosfat disodium, - 4-[(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2 (1H) -il] karbonil} fenil) -1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} fosfat amino] fenil disodium, - 4-[{[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il] karbonil} (1-metil-1H-pirazol-4-il) amino] fenil fosfat disodium, enantiomeret e tyre dhe diastereoizomeret dhe kripërat e tyre shtesë e një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 12 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[{[3-(6-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil) -3,4-dihidroisokinolin- 2(1H)-il]karbonil}-1,3-benzodioksol-5-il)-5,6,7,8-tetrahidroindolizin-1-il]karbonil} (fenil)amino]fenil disodium fosfat. |
| 13 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}(piridin-4-il)amino]fenil disodium fosfat. |
| 14 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-({[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}[1-(trideuteriometil)-1H-pirazol-4-il]amino)fenil disodium fosfat. |
| 15 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il}amino]fenil disodium fosfat. |
| 16 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}(5-ciano-1-metil-1H-pirrol-3-il}amino]fenil disodium fosfat. |
| 17 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[{[5-(5-kloro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil}-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil disodium fosfat. |
| 18 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[(5-ciano-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il){[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}amino]fenil disodium fosfat. |
| 19 | Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 11 që është 4-[[5-(5-fluoro-2-{[(3S)-3-(morfolin-4-ilmetil)-3,4-dihidroisokinolin-2(1H)-il]karbonil}fenil)-1,2-dimetil-1H-pirrol-3-il]karbonil}(1-metil-1H-pirazol-4-il)amino]fenil disodium fosfat. |
| 20 | Proces për përgatitjen e komponimeve me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që përdoret si material fillestar një komponim me (II) formulë: në të cilën Ra, Rb, Rc dhe Rd janë ashtu sikurse përcaktohen në pretendimin 1, komponim me formulë (II) që i nënshtrohet një reaksioni Heck, në mjedis ujor ose organik, në prani të një katalizatori me paladium, të një baze, të një fosfine dhe komponimit me formulë (III): ku grupet A1, A2, X dhe Y janë siç përcaktohen në pretendimin 1 dhe Alk përfaqëson një alkil(C1-C6) linear ose të degëzuar për të marrë komponimin me formulë (IV): ku A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc dhe Rd janë ashtu sikurse përcaktohen në pretendimin 1 dhe Alk është sikurse përcaktuar më sipër, komponim me formulë (IV) funksioni aldehid i të cilit oksidohet në acid karboksilik për të formuar komponimin me formulë (V): ku A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc dhe Rd janë ashtu sikurse përcaktohen në pretendimin 1 dhe Alk është sikurse përcaktuar më sipër, komponim me formulë (V), që pëson më pas një bashkim peptidik me një komponim me formulë (VI): ku T dhe R5 janë siç përcaktohen në pretendimin 1, për të arritur tek komponimi me formulë (VII): ku A1, A2, X, Y, Ra, Rb, Rc, Rd, T dhe R5 janë siç përcaktohen në pretendimin 1 dhe Alk është siç përcaktuar më sipër, komponim me formulë (VII) funksioni ester i të cilit hidrolizohet për të arritur tek acidi karboksilik ose tek karboksilati korrespondues, që mund të konvertohet në një derivat acidi si kloruri acil ose anhidridi korrespondues, para se të çiftëzohet me një amine NHR3R4, në të cilën R3 dhe R4 kanë të njëjtin kuptim si në pretendimin 1, para se ti nënshtrohet veprimit të një derivati pirofosfati, fosfonati ose fosforili në kushte bazike, komponimi i rezultuar mund opsionalisht të hidrolizohet ose hidrogjenolizohet për të dhënë komponimin me formulë (i), komponim me formulë (i) i cili mund te purifikohet sipas një teknike klasike ndarjeje, që e transformojmë, nëse dëshirojmë, në kripërat e tij shtesë të një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme dhe që i ndajmë eventualisht izomeret sipas një teknike klasike ndarje, duke ditur se në çdo kohë që konsiderohet e përshtatshme gjatë procesit të përshkruar më lart, disa grupe (hidroxil, amino ...) reagentësh ose ndërmjetës të sintezës mund të mbrohen dhe pastaj të çlirohen për nevoja të sintezës. |
| 21 | Përbërja farmaceutike që përmban një komponim me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19 ose një nga kripërat e tij shtesë e një acid ose një baze farmaceutikisht të pranueshme në kombinim me një ose disa shtesa farmaceutikisht të pranueshme. |
| 22 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 21 për përdorim si promedikament i një agjenti proapoptotik. |
| 23 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 21 për përdorim në trajtimin e kancerit, sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun. |
| 24 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 23 për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit, mitrës, leuçemive limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemapative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkërisë me qeliza të vogla. |
| 25 | Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 21 për prodhimin e një medikamenti të dobishëm si agjent proapoptotik. |
| 26 | Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 21 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit, sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun. |
| 27 | Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 21 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, të gjirit, mitrës, leuçemive limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemapative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkrisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkrisë me qeliza të vogla. |
| 28 | Komponim me formulë (1) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19, ose një prej kripërave të tij shtesë e një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme, për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, të gjirit, mitrës, leuçemive limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemapative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkërisë me qeliza të vogla. |
| 29 | Përdorimi i një komponimi me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19, ose një prej kripërave të tij shtesë e një acidi ose një baze farmaceutikisht të pranueshme, për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, të gjirit, mitrës, leuçemive limfoide kronike, kanceri kolorektal, kancerit të ezofagut, mëlçisë, leuçemive limfoblastike, limfomave jo-Hodgkin, melanomave, hemapative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërisë jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës dhe kancerit të mushkërisë me qeliza të vogla. |
| 30 | Kombinim i një komponimi me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri në 19 me një agjent antikancer përzgjedhur nga agjentët gjenotoksike, helmet mitotike, anti-metabolitet, frenuesit proteasome, frenuesit e kinazes ose antitrupat. |
| 31 | Përbërje farmaceutike që përmban një kombinim sipas pretendimit 30, në kombinim me një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 32 | Kombinim sipas pretendimit 30 për përdorim në trajtimin e kancereve. |
| 33 | Përdorimi i një kombinimi sipas pretendimit 30 për prodhimin e një medikamenti të dobishëm në trajtimin e kancereve. |
| 34 | Komponim me formulë (I), sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 19 për përdorim në kombinim me radioterapi në trajtimin e kancereve. |