Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5970 2016.09.27

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.10.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/399 2016.08.11

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.10.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10822550.9 2010.10.05

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2485731 2016.05.11

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	249095

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Sunesis Pharmaceuticals, Inc.	395 Oyster Point Blvd., Suite 400, South San Francisco, CA 94080
Millennium Pharmaceuticals, Inc.	40 Landsdowne Street, Cambridge, MA 02139

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ARNDT, Joseph	44 Mount Vernon Street, Peabody MA 01960 , US
CHAN, Timothy	53 Bennington Street, Newton MA 02458 , US
GUCKIAN, Kevin	44 Little Pond Road, Northborough MA 01532 , US
KUMARAVEL, Gnanasambandam	10 Perham Circle, Westwood MA 01886 , US
LEE, Wen-Cherng	192 Spring Street, Lexington MA 02421 , US
LIN, Edward, Yin-shiang	73 Thornton Road, Chestnut Hill MA 02467 , US
SCOTT, Daniel	42 Bradyll Road, Weston MA 02493 , US
SUN, Lihong	3 Malt Lane, Lexington MA 02421 , US
THOMAS, Jermaine	130 Library Street, Chelsea MA 02150 , US
VAN VLOTEN, Kurt	334 Farm Street, Bellingham MA 02019 , US
WANG, Deping	52 Cannon Ball Road, Sharon MA 02067 , US
ZHANG, Lei	27 North Hill Road, Westford MA 01886 , US
ERLANSON, Daniel	1312 32nd Avenue, San Francisco CA 94122 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bulevardi "B. CURRI" P. 2/3/24, Tirane, AL , AL
Vladimir NIKA	Bulevardi "B. CURRI" P. 2/3/24, Tirane, AL , AL

(54) Titull

KOMPONIME HETEROCIKLIKE TE DOBISHME SI FRENUES TE PDK1

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e njërës prej formulave II, III, IV, ose V: osenjë kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku: ështënjë lidhje e vetme ose e dyfishtë; R1është hidrogjen ose C1-6 alifatik opsionalisht i zëvendësueshëm; -L2-A1-L1- është -OCH2CH2-, -CH=CHCH2-, ose -C≡C-CH2-; ose -L2-A1-L1- është -O-C2 alkilene, C3 alkenilene, ose C3 alkinileneopsionalisht i zëvendësueshëm; ose -L2-A1-L1- është një prej vijuesve: ku Unaza B ështënjë unazëme5-elementëheteroarilqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur, dheUnaza C është unazëme 6-elementëheteroarilqë ka 1-3 nitrogjenë; ose -L2-A1-L1- është një prej vijuesve: ose --L2-A1-L1- ështëopsionalisht e zëvendësueshme me 1-4 grupeRxdheështë një prej vijuesve: kusecili R° është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alifatik, -CH2Ph, -O(CH2)0-1Ph, osenjë unazëme 5-6-elementëe ngopur,pjesërisht e pangopur, ose aril që ka 0-4 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, dhesulfur, ose, pavarësishtpërkufizimit më sipër, dy dukuri të pavaruratë R°, të marrë së bashkume atomin(atomet) ndërhyrës së tyre, formojnënjë unazëme 3-12-elementëe ngopur, pjesërisht e pangopur, ose aril mono- ose biciklikeqë ka 0-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, dhe sulfur; Unaza A2ështënjë unazëme 3-7 elementëe ngopurose pjesërisht e pangopurmonociklikekarbociklike, një unazëme 7-10 elementëe ngopur ose pjesërisht e pangopurbiciklikekarbociklike, një unazë me 4-7 elementëe ngopur ose pjesërisht e pangopur monociklikeheterociklikeqë ka 1-2 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur,një unazëme 7-10 elementëe ngopur ose pjesërisht e pangopur biciklikeheterociklikeqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, një unazëfenil, një unazëme 8-10 elementë biciklike aril, një unazë me 5-6 elementëmonociklike heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, një unazë me8-10 elementë biciklike heteroaril që ka 1-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen,ose sulfur, osenjë unazë me 10-16 elementëe ngopur, pjesërisht e pangopur, ose aromatike triciklike qëka 0-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, kuUnaza A2është opsionalisht e zëvendësueshmeme 1-4 grupe Rx; secili Rxështë në mënyrë të pavarur -R, alkilidenil opsionalisht i zëvendësueshëm, okso, -halo, -NO2, -CN, -OR, SR, -N(R’)2, -C(O)R,-CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R’)2, -S(O)2N(R’)2, -OC(O)R, -N(R’)C(O)R,-N(R’)N(R’)2, -N(R’)OR, -N(R’)C(=NR’)N(R’)2, -C(=NR’)N(R’)2, -C=NOR, -N(R’)C(O)N(R’)2, -N(R’)S(O)2N(R’)2,-N(R’)S(O)2R, ose -OC(O)N(R’)2; seciliR është në mënyrë të pavarurhidrogjen osenjë grup opsionalisht izëvendësueshëm izgjedhur nga C1-6 alifatik, një unazëme 3-7 elementëe ngopur ose pjesërisht e pangopur monociklikekarbociklike, një unazë me 7-10 elementë e ngopur ose pjesërisht e pangopurbiciklikekarbociklike, një unazë me 4-7 elementë e ngopur ose pjesërisht e pangopurmonociklike heterociklikeqë ka 1-2 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, një unazë me 7-10 elementë e ngopur ose pjesërisht e pangopurbiciklike heterociklikeqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen,oksigjen, ose sulfur, një unazëfenil, një unazë me 8-10 elementë biciklike aril, një unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 8-10 elementë biciklike heteroarilqë ka 1-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur; secili R’ është në mënyre të pavarur -R, ose dy grupe R’ në të njëjtinnitrogjenmerrensë bashku me atomet ndërhyrës së tyre përtë formuarnjë unazë opsionalisht të zëvendësueshmeme 5-8 elementë engopur, pjesërishte pangopur, ose aromatikeqë ka1-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur; L3është një lidhje kovalente osenjë metilene opsionalisht e zëvendësueshme; Unaza A3ështënjëunazë opsionalisht e zëvendësueshmefenil oseopsionalisht e zëvendësueshmepiridinil; seciliprej R3, R4, dhe R5është në mënyrë të pavarur -R, -halo, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R’)2, -C(O)R,-CO2R, -C(O)C(O)R,-C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R’)2, -S(O)2N(R’)2, -OC(O)R, -N(R’)C(O)R, -N(R’)N(R’)2, -N(R’)OR,-N(R’)C(=NR’)N(R’)2, -C(=NR’)N(R’)2, -C=NOR, -N(R’)C(O)N(R’)2, -N(R’)S(O)2N(R’)2, -N(R’)S(O)2R, ose-OC(O)N(R’)2; ose: R3dhe R4 ose R4dhe R5merren së bashkume atomet ndërhyrës së tyrepër të formuarnjëunazë opsionalisht të zëvendësueshmee shkrirëe zgjedhur nganjë unazë me 4-7 elementëpjesërisht e pangopurkarbociklike, fenil, një unazë me 5-6 elementëpjesërisht e pangopurheterociklikeqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur,osenjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur; secili R6është në mënyrë të pavarur -R, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R,-S(O)2R, -C(O)N(R’)2, ose-S(O)2N(R’)2; ose: R3dhe R6merren së bashkume atomet ndërhyrës së tyrepër të formuarnjëunazë opsionalisht të zëvendësueshmee shkrirë e zgjedhur nganjë unazë me5-6 elementëe ngopur osepjesërisht e pangopur heterociklikeqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
2	Përbërja e pretendimit 1, ku: R3ështëhidrogjen, -Cl, ose -CF3; R4është-CN, -NO2, -NH2, -NHC(O)C1-6alkil, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -C(O)N(R’)2, -NHS(O)C1-6alkil,-NHS(O)2C1-6alkil, -SC1-6alkil, -S(O)C1-6alkil, -S(O)2C1-6alkil, -S(O)N(R’)2, -S(O)2N(R’)2, -CF3, -OCH3,-OCH2CH3, ose benziloksi; R5ështëhidrogjen, -OCH3, ose -NH2; R6ështëhidrogjen osenjë grupopsionalisht izëvendësueshëm izgjedhur nga C1-4 alkil, fenil, osenjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur; dhe secili R’ ështënë mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil, osedy grupe R’ në të njëjtinnitrogjenmerren së bashkume nitrogjenin ndërhyrës për të formuarnjëunazë opsionalisht të zëvendësueshmeme 5-6 elementëe ngopur, pjesërisht e pangopur, osearomatike që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
3	Përbërja e pretendimit1, ku L3është metilene e pazëvendësueshmeose metilene e zëvendësueshme me metil ose etil.
4	Përbërja e pretendimit1, kuUnaza A3është opsionalisht e zëvendësueshmemenjë osemë shumë grupe halo ose alkil.
5	Përbërja e pretendimit1, kuUnazaA2është opsionalisht e zëvendësueshmeme1-4 grupe Rxdhe është zgjedhur ngafenil, një unazë me 8-10 elementë biciklike aril, një unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 8-10 elementë biciklike heteroaril që ka 1-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, në mënyrë të preferuarkuUnaza A2është opsionalisht e zëvendësueshmeme 1-4 grupe Rxdhe është zgjedhur nganjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen,oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 8-10 elementë biciklike heteroaril që ka 1-4 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
6	Përbërja e pretendimit5, ku Unaza A2është opsionalisht e zëvendësueshmeme 1-4 grupe Rxdhe është zgjedhur nga: kusecili Rxnë njënitrogjenështë në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil.
7	Përbërja e pretendimit6, ku Unaza A2është opsionalisht e zëvendësueshmeme 1-4 grupe Rxdhe është zgjedhur nga: ose ku: secili Rxnë njënitrogjenështë në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil; dhe secili R’ është në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil, osedy R’ në të njëjtinnitrogjenmerren së bashku me nitrogjenin ndërhyrëspër të formuarnjë unazë me 4-7 elementë heterociklikeqë ka 1-2 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, ose ku (b) Unaza A2është oseku (c) Unaza A2është
8	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ështëe formulës II ose formulës III: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
9	Përbërja e pretendimit 8, ku R1ështëhidrogjen ose C1-4 alkil.
10	Përbërja e pretendimit 8, ku: R3ështëhidrogjen, -Cl, ose -CF3; R4është -CN, -NO2, -SC1-4alkil, -S(O)C1-4 alkil, -S(O)2C1-4 alkil,-S(O)N(R’)2, -S(O)2N(R’)2, -CF3, -OCH3,-OCH2CH3, ose benziloksi; ose: R3dhe R4merren së bashku me atomet ndërhyrës së tyrepër të formuarnjë unazëopsionalisht të zëvendësueshmee shkrirë e zgjedhur nganjë unazë me 4-7 elementëpjesërisht e ngopurkarbociklike, fenil, një unazë me 5-6 elementëpjesërisht e pangopurheterociklikeqë ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 5-6 elementëheteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur; secili R’ është në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4alkil; dhe R5ështëhidrogjen, -OCH3, ose -NH2; ose: R1dhe R5merren së bashku me atomet ndërhyrës së tyrepër të formuarnjë unazëopsionalisht të zëvendësueshmee shkrirë e zgjedhur nganjë unazë me5-6 elementëpjesërisht e pangopur heterociklike që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, osenjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur, ose: R4dhe R5merren së bashku me atomet ndërhyrës së tyrepër të formuarnjë unazëopsionalisht të zëvendësueshmee shkrirë e zgjedhur nganjë unazë me4-7 elementëpjesërisht e ngopur karbociklike, fenil, një unazë me 5-6 elementëpjesërisht e pangopur heterociklike që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen,ose sulfur, osenjë unazëme 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
11	Përbërja e pretendimit 10, kuUnaza A3ështëfenil izëvendësueshëm me të paktën një fluorine në pozicionin para ose pozicioninmeta.
12	Përbërja e pretendimit 10, ku L1është metilene opsionalisht i zëvendësueshëm.
13	Përbërja e pretendimit 10, kuUnazaA2është opsionalisht e zëvendësueshmeme 1-4 grupe Rxdhe është zgjedhur nga: ku: secili Rxnënjënitrogjenështë në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil; dhe seciliR’ është në mënyrë të pavarurhidrogjen ose C1-4 alkil, ose dy R’ në të njëjtinnitrogjenmerren së bashku me nitrogjenin ndërhyrëspër të formuarnjë unazë me4-7 elementë heterociklikeqë ka 1-2 heteroatometë zgjedhur në mënyrë të pavarur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
14	Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e formulës IV: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
15	Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e formulësV: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku R6është C1-4 alkil osenjë unazë me 5-6 elementë heteroaril që ka 1-3 heteroatometë zgjedhur nganitrogjen, oksigjen, ose sulfur.
16	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga grupi i përberë prej :
17	Një kompozim farmaceutik që përmbannjë përbërje tëpretendimit 1 dhenjëeksipient farmaceutikisht të pranueshëm, ose një kompozim farmaceutikqë përmbannjë përbërjetë pretendimit 16 dhenjëeksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
18	Një sasi terapeutikisht efektivetë njëperbërjeje tëpretendimit 1 osetë njëperbërjeje tëpretendimit 16 ose një kompozimi të pretendimit 17 për përdorim në trajtimin e kancerit.