Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5886 2016.08.22

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2034.12.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/358 2016.07.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.09.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

14199533.2 2014.12.22

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2886545 2016.06.29

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	1363500

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Les Laboratoires Servier	35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex
Vernalis (R&D) Limited	100 Berkshire Place, Wharfedale Road, Winnersh, Berkshire RG41 5RD

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Kotschy, Andras	Almos Vezer u.4, 2045 Törökbalint , HU
Szlávik, Zoltán	Költo utca 2-4 D/2, 1121 Budapest , HU
Csékei, Márton	Madách Imre u. 22. 11. Iph. 3/8, 2120 Dunakeszi , HU
Paczal, Attila	Keszkeno u. 49/B. ¼, 1131 Budapest , HU
Szabó, Zoltán	Vitorla utca 27. 2/8, 1031 Budapest , HU
SIPOS, Szabolcs	Röppentyu utca 21-23., A épület 3/10, 1139 Budapest , HU
Radics, Gábor	Hunyadi Janos str. 34, 2030 Erd , HU
Proszenyák, Ágnes	Hevesi 14, 8863 Molnári , HU
Bálint, Balázs	Lehel utca 18, 2151 Fót , HU
Bruno, Alain	35, avenue de la grande armée, 75116 PARIS , FR
Geneste, Olivier	17, rue Crevel Duval, 92500 Rueil Malmaison , FR
Davidson, James Edward Paul	2 Granta Terrace, Great Shelford, Cambridge, Cambridgeshire CB22 5DJ , GB
Murray, James Brooke	21 Parsonage Way, Linton, Cambridgeshire CB21 4YL , GB
Chen, I-Jen	14 Janes Court, Cambridge, Cambridgeshire CB1 3JJ , BG
Perron-Sierra, Françoise	37 bis, Rue des Plantes, 75014 PARIS , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL
Vladimir NIKA	Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL

(54) Titull

DERIVATE TE REJA TIENOPIRIMIDINE, NJE PROCES PER PERGATITJEN E TYRE DHE PERBERJET FARMACUTIKE QE I PERMBAJNE ATO

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Komponim me formulë (I): ku: ♦ A përfaqëson një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkinil (C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup -S-alkil (C1-C6), një grup polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose të degezuar, një grup hidroksi, një grup ciano, -NR10R10'-Cy6 ose një atom halogjen, ♦ R1, R2, R3, R4 dhe R5, përfaqësjnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen, një atom halogjen, një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup alkinil (C2-C6) linear ose të degëzuar, një grup polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose te degezuar, një grup hidroksi, një grup alkoksi (C1-C6) linear ose te degezuar, një grup -S-(C1-C6), një grup ciano, një grup nitro, alkil (C0-C6)-NR8R8', -O-Cy1, alkil (C0-C6)-Cy1, alkenil (C2-C6) -Cy1, alkinil (C2-C6) -Cy1, -O-alkil (C1-C6) -R9, -C(O)-OR8, -OC(O)-R8, -C(O)-NR8R8', -NR8-C(O)-R8'-NR8-C(O)-OR8', alkil (C1-C6)-NR8-C(O)-R8', -SO2-NR8R8', -SO2(C1-C6 ), ose zëvendësuesit e njërit prej çifteve (R1, R2) (R2, R3), (R1, R3), (R4, R5), kur janë grefuar në dy atome karbon fqinje, formojnë së bashku me atomet e karbonit që i bartin ato një unazë aromatike ose jo-aromatike me 5 deri 7 elemente, e cila mund të përmbajë një një deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, duke ditur se unaza rezultante mund të zëvendësohet nga një grup i zgjedhur nga grupi alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar -NR10R10', grupi alkil (C0-C6)-Cy1 ose grupi okso, ♦ X përfaqëson një atom karboni ose azoti, ♦ R6 përfaqëson një hidrogjen, grup alkil (C1-C8) linear ose të degezuar, arill, heteroaril, arilalkil (C1-C6), heteroaril (C1-C6) ♦ R7 përfaqëson grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, alkenil (C2-C6) linear ose të degëzuar, alkinil (C2-C6) linear ose të degezuar, -Cy3, alkil (C1-C6) -Cy3, alkenil (C2-C6)-Cy3, alkinil (C2-C6) -Cy3, -Cy3-Cy4, alkinil (C2-C6) -O-Cy3-Cy3-alkil (C0-C6)-O-alkil (C0-C6)-Cy4, një atom halogjen, grup ciano, -C(O)-R11, -C(O)-NR11R11', ♦ R8 dhe R8'përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri, një atom hidrogjen, grup alkil (C1-C6) linear ose të degezuar, ose alkil (C0-C6) -Cy1, ose (R8, R8') formojnë së bashku me atomin e nitrogjenit që i mbart ato, një unazë aromatike ose jo-aromatike me 5 deri 7 elemente, e cila mund të përmbajë përveç atomit të azotit një deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, duke ditur se azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup që përfaqëson një atom hidrogjen, ose grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, duke ditur që një ose më shumë nga zëvendësuesit e mundshëm të atomeve të karbonit mund të deuterohen, ♦ R9 përfaqëson -Cy1, alkil -Cy1(C0-C6) -Cy2, alkil -Cy1(C0-C6) -O-alkil (C0-C6) -Cy2, alkil-Cy1(C0-C6)-NR8-alkil (C0-C6) -Cy2, -Cy1-Cy2-O- (C0-C6) -Cy5, -NR8R8', -C(O)-NR8R8', -OR8, - NR8-C(O)-R8', -O-alkil (C1-C6) -OR8, -SO2-R8, -C(O)-OR8, -NH-C(O)-NH-R8, ♦ R10, R10', R11 dhe R11' përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen ose një grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar opsionalisht të zëvendësuar, ♦ R12 perfaqeson hidrogjen ose grup hidroksi, ♦ Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 dhe Cy6 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri grup cikloalkil, heterocikloalkil, aril ose heteroaril, ♦ n është një numër i plotë 0 ose 1, duke ditur se: - "aril" nenkupton një grup fenil, naftil, bifenil, indanil ose indenil, - "heteroaril" nënkupton çdo grup mono ose bi-ciklik të përbërë nga 5 deri 10 elemente që kanë të paktën nje grup funkaional aromatik dhe që përmban nga 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, squfur dhe azot, - "cikloalkil" nenkupton nje grup karbociklik mono ose biciklik jo-aromatik që përmban nga 3 deri 10 elemente, - "heterocikloalkil" nënkupton çdo grup karbociklik mono- ose biciklik jo-aromatike që përmban 3 deri 10 elemente dhe që përmban 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, që mund të përfshijë sisteme unazash të kondesuara, me ura ose spiro, duke ditur se është e mundur për grupet aril, heteroaril, cikloalkil dhe heterocikloalkil siç përcaktuar dhe grupet alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, të jenë të zëvendësuar me 1 deri 4 grupe të zgjedhur nga alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar opsionalisht i zëvendësuar, alkenil (C2-C6) linear ose i degezuar opsionalisht i zevendesuar, alkinil (C2-C6) linear ose i degëzuar, alkoksi (C1-C6) linear ose i degëzuar opsionalisht i zevendesuar, alkil(C1-C6)-S- opsionalisht i zevendesuar, hidroksi, okso (ose N-oksid nëse ka), nitro, ciano, -C(O)-OR', -OC(O)-R', -CO-NR'R", - NR'R", -(C=NR')-OR', polihalogjenoalkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, trifluorometoksi ose halogjen, me kushtin që R'dhe R" përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen ose alkil (C1-C6) linear ose i degezuar opsionalisht i zevendesuar, dhe me kusht që një ose më shumë prej atomeve te karbonit te zëvendësuesve të mundshëm që paraprijnë mund të jenë të deuteruar. enantiomeret e tyre, diastereoizomeret dhe atropizomeret, si dhe kriperat e tyre shtesë me një acidi ose bazë farmaceutikisht te pranueshëm.
2	Komponime sipas pretendimit 1, ku të paktën një prej grupeve të përzgjedhur nga R1, R2 dhe R3 nuk përfaqëson një atom hidrogjen.
3	Komponime sipas pretendimit 1, ku n është një numër i plote i barabartë me 1.
4	Komponime sipas pretendimit 1, në të cilin A perfaqëson një grupim alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose një atom halogjen.
5	Komponime sipas pretendimit 1, ku X perfaqëson një atom karboni.
6	Komponime sipas pretendimit 1, ku R12 perfaqëson një atom hidrogjen.
7	Komponime sipas pretendimit 1, ku: perfaqëson A, R8 dhe R8' janë siç përcaktuar në pretendimin 1.
8	Komponime sipas pretendimit 1, ku: përfaqëson ku R8 dhe R8' janë siç përcaktuar në pretendimin 1.
9	Komponime sipas pretendimit 1, ku R4 eshte alkoksi (C1-C6) linear ose i degezuar opsionalisht i zëvendësuar ose -O-alkil(C1-C6) -R9.
10	Komponime sipas pretendimit 1, ku R5 përfaqëson një atom hidrogjen.
11	Komponime sipas pretendimit 1, ku: përfaqëson ku R9 është siç përcaktuar në pretendimin 1.
12	Komponime sipas pretendimit 1, ku R6 perfaqeson nje atom hidrogjen, alkil (C1-C8) linear ose i degëzuar opsionalisht i zëvendësuar ose nje grup heteroarilalkil (C1-C6).
13	Komponime sipas pretendimit 1, ku R7 është alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, alkenil (C2-C6) linear ose i degëzuar, alkinil (C2-C6) linear ose i degezuar, grup aril ose heteroaril.
14	Komponime sipas pretendimit 1, ku R8 dhe R8' përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, grup alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose (R8, R8') formojnë së bashku, me atom e azotit që i mbart ato një unazë jo-aromatike e perbërë nga 5 deri 7 elemente, e cila mund të përmbajë veç azotit nga një deri 3 heteroatome të zgjedhur nga oksigjen, squfur dhe azot, me kusht qe azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup që përfaqëson një atom hidrogjen, alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar.
15	Komponime sipas pretendimit 1, ku R9 përfaqëson -Cy1, -Cy1-alkil (C0-C6)-Cy2 ose -Cy1-alkil(C0-C6)-O-alkil (C0-C6) -Cy2.
16	Komponime sipas pretendimit 15, ku Cy1 është heteroaril.
17	Komponime sipas pretendimit 15, ku Cy2 është fenil, piridinil, pirazolil, morfolinil, furanil ose ciklopropil.
18	Komponime sipas pretendimit 15, ku R9 përfaqëson –Cy1-Cy2 ku Cy1 përfaqëson pirimidinil dhe Cy2 është fenil, piridinil, pirazolil, morfolinil, furanil, ose ciklopropil.
19	Komponime sipas pretendimit 1 që janë: - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-metoksi-fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(2-metoksi-etoksi)fenil]propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-yI)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil]propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-(pirazin-2-ilmetoksi)fenil]propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fIuorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metoksi] fenyI}propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il] metoksi}fenil)propanoik, - (2R) -2 - {[(5SA) -5 -{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-etoksipirimidin-4-il)metoksi]fenil} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (propan-2-iloksi) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (piridin-2-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metiIpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metoksietil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno(2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(cyclopropilmetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin- 1-il) etoksi] fenil} -6- (5-fluorofuran-2-il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-{4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi} propanoik, - e (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{(1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanoate etil, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-cyclopropilpirimidin-4-il)metoksi]fenil} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (furan-2-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- {2 - [(2-propilpirimidin-4-il) metoksi] fenil} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno [2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-{5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(tiofen-2-il)pirimidin-4-yI] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(morpholin-4-il)pirimidin-4-il] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(piridin-4-il)pirimidin-4-il] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- {2 - [(2-etoksipirimidin-4-il) metoksi] fenil} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksietoksi)pirimidin-4-il] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksietil)pirimidin-4-il] metoksi}fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (1H-pirazol-1-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2- il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- {2 - [(2-metoksipiridin-4-il) metoksi] fenil} propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin- 1-il) etoksi] fenil} -6- (prop-1-in-1-il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metilpiridin-4-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-butil-1H-1,2,3-triazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin- 1-il) etoksi] fenil} -6- (4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (4-metilpiridin-3-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2- il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (morfolin-4-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2,2,2-trifluoroetoksi) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- [2 - ({2 - [(2-metoksietil) amino] pirimidin-4-il} metoksi) fenil] propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metilfenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-{[2-(morpholin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(morpholin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- {2 - {(2- (2-etoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (3,3,3-trifluoropropoksi) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno (2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (metoksimetil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2- il) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (3-metilpiridin-4-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - (2R) -2 - {[(5SA) -5- {3-kloro-4- [2- (dimetilamino) etoksi] -2-metilfenil} -6- (4-fluorofenil) tieno (2, 3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (4-metilpiridin-3-il) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno [2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi}-3-(2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoate, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoate, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoate 2,2,2-trifluoroetil, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoate propan-2-il, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoate 2-metoksietil, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)-pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoate etil, - acidi (2R)-2-{[(SSa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(piridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metiI-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(etoksimetil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-fluorofenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-{5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-{2-[(2-metoksipirimidin-4-il)metoksi]fenil} propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[{1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metiIpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-yI]oksi}propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-hydroksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[2-(propan-2-iloksi)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil]propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[2-(2-metoksietoksi)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil]propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-etilfenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenyI) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-[2-({2-[4-metoksi-2-(trifluorometil)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)fenil]-propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2,5-dimetilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(5-metoksi-2-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-etil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-bromo-3-kloro-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi} fenil)propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{2,3-dikloro-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-3-{2-[(1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino) etoksi] -2-metilfenil} -6- (4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metil-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-fluorofenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-[(6-[4-(benziloksi)fenil]-(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil} tieno [2,3-d] pirimidin-4-il) oksi] -3- (2 - {[2- {2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoik, - acidi (2R)-2-[((5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-[4-(piridin-4-ilmetoksi)fenil]tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)oksi]-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-yI]metoksi} fenil) -propanoik, - acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)-etoksi]fenil}-6-(4-fenilbut-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil) propanoik, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metiIpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoate, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(4-etilpiperazin-1-il)etoksi]-2-metil-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3- (2 - {[2- (2-fluorofenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoate, - e(2R)-3-{2-[(1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]feny1}-2-{[5(5Sa)-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi] -2-metilfenil} -6- (4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} propanoate, - propanoate 2,2-dimetil {[(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi] fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)-propanoil]oksi}metile, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)propanoate (5-metil-2-okso-1,3-dioksol-4-il) metil, - e(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno [2,3-d] pirimidin-4-il] oksi} -3-(2-{[2- (2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoate 2- (dimetilamino) -2-oksoetil, - e (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]-fenil}-6-(4-fluorofenil) tieno[ 2,3-d] pirimidin-4-il] oksi}-3- (2-{[2-(2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) propanoate 2- (2-metoksi-etoksi) etilik.
20	Një komponim sipas pretendimit 1, që është (2R)-2-{[(5SA) -5- {3-kloro-2-metil-4- [2- (4-metilpiperazin-1- il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-yI]oksi}-3-(2-{[2-(3,3,3-trifluoropropoksi)pirimidin-4- il] metoksi} fenil) propanoik.
21	Nje komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]-metoksi}fenil)propanoik.
22	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(trifluorometil)piridin-4-il]-metoksi}fenil)propanoik.
23	Një komponim sipas pretendimit 1, që është (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(propan-2-il)-1H-pirazol-5-il]-metoksi}fenil)propanoate etilik.
24	Një komponim sipas pretendimit 1, që është (2R) -2 - {[(5SA) -5- {3-kloro-2-metil-4- [2- (4-metilpiperazin-1- il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]-metoksi}fenil)propanoik.
25	Një komponim sipas pretendimit 1, që është (2R) -3- {2 - [(1-butil-1H-pirazol-5-il) metoksi] fenil}-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}propanoik.
26	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]-metoksi}fenil)propanoik.
27	Një komponim sipas pretendimit 1 që është (2R) -2 - {[(5SA) -5-{3-kloro-4- [2- (dimetilamino) etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]-pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(4-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il]metoksi}-fenil)propanoik.
28	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]-metoksi}fenil)propanoik.
29	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-yn-1-il)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(3-metilpiridin-4-il)pirimidin-4-il]-metoksi}fenil)propanoik.
30	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-fenil)propanoik.
31	Një komponim sipas pretendimit 1 që është (2R) -2 -{[(5SA) -5- {3-kloro-4- [2- (dimetilamino) etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]-pirimidin-4-yI]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil) pirimidin-4-il] metoksi} fenil) -propanoik.
32	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-kloro-2-etil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno [2,3-d]-pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)-propanoik.
33	Një komponim sipas pretendimit 1, që është acidi (2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-bromo-3-kloro-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno-[2,3-d]pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksil-fenil)propanoik.
34	Një komponim sipas pretendimit 1, që është (2R) -2 -{[(5SA) -5- {2,3-dikloro-4- [2- (4-metilpiperazin-1- il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]-pirimidin-4-il]oksi}-3-(2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}fenil)-propanoik.
35	Një proces për përgatitjen e një komponimi me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që ai përdoret si material fillestar e komponimit me formulë (II-a): ku R7 është siç përcaktohet për formulën (I) që komponimi me formulë (II-a), që i nënshtrohet një bashkimi me nje komponimin me formulë (III): ku R4, R5, R12 dhe n jane ashtu siç percaktohen për formulën (I) dhe Alk përfaqëson një grup alkil (C1-C6) linear ose i degezuar për të dhënë komponimin me formulë (IV): ku R4, R5, R7, R12 dhe n jane ashtu siç percaktohen në formulën (I) dhe Alk është siç përcaktuar më siper, që komponimi me formulë (IV) q i nënshtrohet një bashkimi me komponimin me formulë (V): ku R1, R2, R3, X dhe A janë siç përcaktohen për formulën (I), dhe RB1 dhe RB2 përfaqësojnë një hidrogjen, alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ose RB1 dhe RB2 formojnë me oksigjenin që i mbart ato një bërthamë opsionalisht të metiluar për të dhënë komponimin me formulë (VI): ku R1, R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, A dhe n janë siç përcaktohen për formulën (I) dhe Alk është siç percaktuar me siper, funksioni ester Alk-O-C(O)- i këtij komponimi me formulë (VI) hidrolizohet për të arritur tek acidi karboksilik, cili opsionalisht mund të vihet të reagoj me një alkool me formulë R6OH ku R6 është ashtu siç percaktuar në formulën (I), për të dhënë komponimin me formulë (I) i cili mund të purifikohet sipas një teknike klasike ndarjeje, që e transformojmë nëse dëshirohet, në kriperat e tij shtesë me një acid ose një bazëe farmaceutikisht të pranueshëm dhe që mund të ndahet në mënyrë opsionale në izomeret e tij sipas një teknike klasike ndarjeje, me kusht që, në çdo moment që konsiderohet i përshtatshëm gjatë procesit të përshkruar më sipër, disa grupe (hidroksi, amino ...) të reagentëve fillestar ose ndërmjetë të sintezës mund të mbrohen, pastaj të lirohen dhe të funksionalizohen sipas nevoajve të sintezës.
36	Një proces për përgatitjen e një komponimi me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që ai përdoret si material fillestar e komponimit me formulë (II-b): që komponimi me formulë (II-b) konvertohet në komponimin me formulë (II-c): që komponimi me formulë (II-c) bashkohet me komponimin me formulë (V): në të cilën R1, R2, R3, X dhe A janë siç përcaktohen për formulën (I), dhe RB1 dhe RB2 përfaqësojnë hidrogjen, alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ose RB1 dhe RB2 formojnë me oksigjenin që i mbart një unazë opsionalisht të metiluar, për të arritur në komponimin me formulë (VII): në të cilën R1, R2, R3, A dhe X janë siç përcaktohen në formulën (I) që komponimi me formulë (VII) i nënshtrohet më tej veprimit të I2 në prani të diizopropilamid litiumi për të dhënë një komponim me formulë (VIII): në të cilën R1, R2, R3, A dhe X janë siç përcaktohen në formulën (I) që komponimi me formulë (VIII), i nënshtrohet më tej një bashkimi me një komponim me formulë (IX): ku R7 është sic përcaktuar në formulën (I), dhe RB3 dhe RB4 përfaqësojnë një hidrogjen, alkil (C1-C6) linear ose të degëzuar ose RB3 dhe RB4 së bashku me oksigjenin që i mbart ato një bërthamë opsionalisht të metiluar për të dhënë një komponim me formulës (X): në të cilën R1, R2, R3, A dhe X janë siç përcaktohen në formulën (I) që komponimi me formulë (X) i nënshtrohet më tej një bashkimi me një komponim me formulë (III): ku R4, R5, R12 dhe n janë ashtu siç përcaktohen për formulën (I) dhe Alk përfaqëson një grup alkil (C1-C6) linear ose i degezuar për të dhënë komponimin me formulë (VI): në të cilin R1, R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, A dhe n janë siç përcaktohen për formulën (I) dhe Alk është siç përcaktuar më sipër, funksioni ester i komponimit me formulë (VI) hidrolizohet për të arritur në acidin karboksilik, që opsionalisht mund të reagoj me një alkool me formulë R6OH ku R6 është siç përcaktuar në formulën (I), për të dhënë komponimin me formulë (I) i cili mund të purifikohet sipas nje teknike klasike ndarjeje, që e transformojmë nëse dëshirohet, në kripërat e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshëm dhe që është i ndarë në mënyrë opsionale në izomeret e tij sipas nje teknike klasike ndarjeje, me kusht që, në çdo moment që konsiderohet i përshtatshëm gjatë procesit të përshkruar më sipër, disa grupe (hidroksi, amino ...) reagentesh fillestar ose ndërmjetës të sintezës mund të mbrohen, pastaj të lirohen dhe të funksionalizohen sipas nevojave të sintezës.
37	Përberje farmaceutike që përmban një komponim me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 34 ose një kripë e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshëm në kombinim me një ose disa eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
38	Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 37 për përdorim si agjentë pro-apoptotik.
39	Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 38 për përdorim në trajtimin e kancerit dhe sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun.
40	Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 39 për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemive limfoblastike, leuçemive akute mieloide, limfomave, melanomave, sëmundjeve malinje të gjakut, mielomave, kancerit të vezores, kancerit të mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës, kancerit pankreatik dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
41	Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 37 në prodhimin e medikamenteve për perdorim si agjentë pro-apoptotik.
42	Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 37 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit dhe sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun.
43	Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 37 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemisë limfoblastike, leuçemisë mieloide akute, limfomave, melanomave, sëmundjeve malinje të gjakut, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës, kancerit pankreatik dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
44	Një komponim me formulë (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 34, ose një kripë e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshëm për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemisë limfoblastike, leuçemisë mieloide akute, limfomave, melanomave, sëmundjeve malinje të gjakut, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës, kancerit pankreatik dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
45	Përdorimi i një komponimi me formulë (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 34 ose një kripë e tij shtesë me një acid ose një baze farmaceutikisht te pranueshëm, në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemisë limfoblastike, leuçemisë mieloide akute, limfomave, melanomave, sëmundjeve malinje të gjakut, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës, kancerit pankreatik dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
46	Kombinim i një kombinimi me formulë (I) sipas secilit prej pretendimeve nga 1deri në 34 me një agjent antikancer përzgjedhur nga agjentët gjenotoksik, helmet mitotike, anti-metabolitet, frenuesit proteasome, frenuesit kinaze dhe antitrupat.
47	Përbërje farmaceutike që përmban një kombinim sipas pretendimit 46, në kombinim me një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
48	Kombinim sipas pretendimit 46 për përdorim në trajtimin e kancereve.
49	Përdorimi i një kombinimi sipas pretendimit 46 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancereve.
50	Komponim me formulë (I), sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 34 për përdorim në trajtimin e kancereve që kërkojnë radioterapi.