Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5932 2016.09.07

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.10.01

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/352 2016.07.14

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.09.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09783664.7 2009.10.01

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2356153 2016.05.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	101857

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Amgen Research (Munich) GmbH	Staffelseestrasse 2, 81477 München

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KUFER, Peter	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
RAUM, Tobias	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
KISCHEL, Roman	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
LUTTERBÜSE, Ralf	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
HOFFMANN, Patrick	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
RAU, Doris	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
MANGOLD, Susanne	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
KLINGER, Matthias	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
SCHALLER, Evelyne	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
HAUSMANN, Susanne	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
FLUHR, Petra	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
STEIGER, Carola	c/o Amgen Research (Munich) GmbH, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL

(54) Titull

ANTITRUPI I ZINXHIRIT TË VETËM BISPECIFIK PSMAXCD3, SPECIFIK I LLOJEVE TË KRYQËZUARA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një molekulë e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik që përfshin një fushë lidhëse të parë e cila lidhet në mënyrë specifike me një epitope të njeriut dhe zinxhir Callithrix jacchus, Saguinus oedipus ose Saimiri sciureus CD3ε (epsilon), ku epitope e lartpërmendur është pjesë e një sekuence amino acide të përfshirë në grupin e përbërë prej SEQ ID NOs. 2, 4, 6, ose 8, dhe përfshin të paktën sekuencën amino acide Gln-Asp-Gly-Asn-Glu, dhe një fushë lidhëse të dytë që lidhet me antigjenin e membranës specifike të prostatës (PSMA).
2	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas pretendimit 1, ku fusha lidhëse e parë përfshin një zonë VL që përfshin CDR-L1, CDR-L2 dhe CDR-L3 të zgjedhur nga: (a) CDR-L1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 27, CDR-L2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 28 dhe CDR-L3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 29; (b) CDR-L1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 117, CDR-L2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 118 dhe CDR-L3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 119; dhe (c) CDR-L1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 153, CDR-L2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 154 dhe CDR-L3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 155.
3	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas pretendimit 1 ose 2, ku fusha lidhëse e parë përfshin një zonë VH që përfshin CDR-H 1, CDR-H2 dhe CDR-H3 të zgjedhur nga: (a) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 12, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 13 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 14; (b) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 30, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 31 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 32; (c) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 48, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 49 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 50; (d) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 66, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 67 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 68; (e) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 84, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 85 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 86; (f) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 102, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 103 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 104; (g) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 120, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 121 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 122; (h) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 138, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 139 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 140; (i) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 156, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 157 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 158; dhe (j) CDR-H1 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 174, CDR-H2 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 175 dhe CDR-H3 siç është paraqitur në SEQ ID NO. 176.
4	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku fusha lidhëse e dytë është në gjendje të lidhet me PSMA e njeriut dhe/ose një PSMA primate jo të njeriut.
5	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas pretendimit 4, ku molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik përfshin një grup të sekuencave vijuese si CDR H1, CDR H2, CDR H3, CDR L1, CDR L2 dhe CDR L3 në fushën lidhëse të dytë të zgjedhur nga: a) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 394 - 396 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 389 - 391; b) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 408 - 410 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 403 - 405; c) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 422 - 424 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 417 - 419; d) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 436 - 438 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 431 - 433; e) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 445 - 447 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 450 - 452; f) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 464 - 466 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 459 - 461; g) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 478 - 480 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 473 - 475; h) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 492 - 494 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 487 - 489; i) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 506 - 508 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 501 - 503; j) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 520 - 522 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 515 - 517; k) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 534 - 536 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 529 - 531; l) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 548 - 550 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 543 - 545; m) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 562 - 564 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 557 - 559; n) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 576 - 578 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 571 - 573; o) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 590 - 592 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 585 - 587; p) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 604 - 606 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 599 - 601; q) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 618 - 620 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 613 - 615; r) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 632 - 634 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 627 - 629; s) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 646 - 648 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 641 - 643; t) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 660 - 662 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 655 - 657; u) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 674 - 676 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 669 - 671; v) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 688 - 690 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 683 - 685; w) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 702 - 704 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 697 - 699; x) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 716 - 718 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 711 - 713; y) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 729 - 731 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 724 - 726; z) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 788 - 790 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 793 - 795; aa) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 806 - 808 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 811 - 813; ab) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 852 - 854 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 857 - 859; ac) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 838 - 840 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 843 - 845; ad) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 824 - 826 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 829 - 831; ae) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 774 - 776 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 779 - 781; af) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 688 - 690 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 683 - 685; ag) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 870 - 872 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 875 - 877; ah) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 888 - 890 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 893 - 895; ai) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 924 - 926 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 929 - 931; aj) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 1019 - 1021 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 1025 - 1027; ak) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 1006 - 1008 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 1011 - 1013; al) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 906 - 908 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 911 - 913; am) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 992 - 994 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 997 - 999; an) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 942 - 944 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 947 - 949; ao) CDR H1-3 të SEQ ID NO: 960 - 962 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 965 - 967; dhe ap) CDR H1-3 të SEQ ID NO:978 - 980 dhe CDR L1-3 të SEQ ID NO: 983 - 985.
6	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas pretendimit 5, ku fushat lidhëse rregullohen në rendin VH PSMA-VL PSMA-VH CD3-VL CD3 ose VL PSMA-VH PSMA-VH CD3-VL CD3.
7	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas pretendimit 6, ku molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik përfshin një sekuencë të zgjedhur nga: (a) një sekuencë amino acide siç është paraqitur në çdonjërin prej SEQ ID NOs: 399, 413, 427, 441, 455, 469, 483, 497, 511, 525, 539, 553, 567, 581, 595, 609, 623, 637, 651, 665, 679, 693, 707, 721, 734, 799, 817, 863, 849, 835, 785, 899, 935, 1017, 1031, 917, 1003, 953, 971 ose 989; (b) një sekuencë amino acide të koduar nga një sekuencë acidi nukleik siç është paraqitur në çdonjërin prej SEQ ID NOs: 400, 414, 428, 442, 456, 470, 484, 498, 512, 526, 540, 554, 568, 582, 596, 610, 624, 638, 652, 666, 680, 694, 708, 736 735, 800, 818, 864, 850, 836, 786, 882, 900, 936, 1018, 1032, 918, 1004, 954, 972, 990, 804, 822, 868, 886, 904, 940, 922, 958 ose 976; dhe (c) një sekuencë amino acide të paktën 90 % identike, më preferuar të paktën 95 % identike, më preferueshëm të paktën 96 % identike me sekuencën amino acide të (a) ose (b).
8	Një sekuencë acidi nukleik që kodon një molekulë të antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 7.
9	Një vektor, i cili përfshin një sekuencë acidi nukleik siç përcaktohet në pretendimin 8.
10	Një qelizë bartëse e transformuar ose transfektuar me një vektor të përcaktuar në çdonjërin prej pretendimeve 6 deri në 9.
11	Një proces për prodhimin e një molekule të antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, procesi i lartpërmendur që përfshin kultivimin e një qelize bartëse të përcaktuar në pretendimin 10 në kushte që lejojnë shprehjen e molekulës të antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 7 dhe rikuperimin e polipeptide të prodhuar nga kultivimi.
12	Një kompozim farmaceutik që përfshin një molekulë të antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ose të prodhuar sipas procesit të pretendimit 11.
13	Një molekulë e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ose të prodhuar sipas procesit të pretendimit 11, për përdorim në parandalimin, trajtimin ose përmisimin e kancerit.
14	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik e pretendimit 13, ku kanceri i lartpërmendur është një kancer solid, mundësisht një karcinoma ose kancer i prostatës.
15	Një set që përfshin një molekulë të antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 7, një molekulë acidi nukleik siç përcaktohet në pretendimin 8, një vektor siç përcaktohet në pretendimin 9, ose një qelizë bartëse siç përcaktohet në pretendimin 10.
16	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik e pretendimit 1, ku fusha lidhëse e parë e lartpërmendur lidhet me fragmentin e polipeptide CD3 epsilon N-terminal in vitro dhe me nën-njësinë CD3 epsilon të lindur të kompleksit CD3 mbi qelizat T in vivo me të njëjtin afinitet lidhës.
17	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik e pretendimit 1, ku epitope e lartpërmendur është pjesë e një sekuence amino acide që përfshin 26, 25, 24, 23, 22, 21 , 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11 , 10, 9, 8, 7, 6 ose 5 amino acide.
18	Molekula e antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik e pretendimit 1, ku homogjeniteti i molekulës së antitrupit të zinxhirit të vetëm bispecifik është të paktën 90%, 95% ose 98%.