REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5831 2016.07.20
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.12.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/342 2016.07.08
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.08.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10803713.6 2010.12.29
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2519543 2016.06.29
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 366743
US 365266
US 290840
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Emergent Product Development Seattle, LLC 2401 Fourth Avenue, Suite 1050, Seattle, Washington 98121
(72) Shpikës
Emri Adresa
BLANKENSHIP, John, W. 9709 6th Avenue Northwest, Seattle, Washington 98117 , US
TAN, Philip 8704 200th Street SW, Edmonds, Washington 98026 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
PROTEINA LIDHËSE HETERODIMER DHE PËRDORIMET E TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një heterodimer polipeptide, që përfshin: (a) një polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) që përfshin nga një deri në katër fusha lidhëse që lidhin në mënyrë specifike nga një deri në katër objektiva, një artikulacion (H-I), një fushë të heterodimerizimit të imunoglobulinës (HD-I), dhe një fushë CH2 dhe CH3 të imunoglobulinës të IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl, IgA2, IgD, ose çdo kombinim të tyre (CH2CH3-I); dhe (b) një polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II) që përfshin nga zero deri në katër fusha lidhëse që lidhin në mënyrë specifike nga zero deri në katër objektiva, një artikulacion (H-II), një fushë të heterodimerizimit të imunoglobulinës (HD-II), dhe një fushë CH2 dhe CH3 të imunoglobulinës të IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl, IgA2, IgD, ose çdo kombinim të tyre (CH2CH3-II); ku (i) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-I) dhe fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II) në mënyrë preferenciale bashkohen me njëra-tjetrën për të formuar një heterodimer polipeptide të përbërë nga polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) dhe polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II), dhe (1) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës së polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-I) përfshin një zonë të parë CH1 të imunoglobulinës, dhe fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II) përfshin një zonë të parë CL të imunoglobulinës, ose (2) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-I) përfshin një zonë të parë CL të imunoglobulinës, dhe fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II) përfshin një zonë të parë CH1 të imunoglobulinës; (ii) ku zona e parë CL e imunoglobulinës është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar me një ose më shumë amino acide të një zone Cκ të njeriut të llojit të egër e zëvendësuar në N29, N30, Q52, V55, T56, S68, ose T70, me kusht që heterodimer polipeptide përfshin të paktën dy fusha lidhëse që lidhin në mënyrë specifike të paktën dy objektiva të ndryshëm.
2 Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku fushat lidhëse janë polipeptide të zinxhir të vetëm Fv (scFv).
3 Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku heterodimer polipeptide përfshin dy fusha lidhëse (BD1 dhe BD2), ku në mënyrë të preferuar fusha lidhëse e parë (BD1) është mbi polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) dhe fusha lidhëse e dytë (BD2) është mbi polipeptide e zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II).
4 Heterodimer polipeptide i pretendimit 3, ku fusha lidhëse e parë (BD1) është amino terminal tek CH2CH3-I e polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë, dhe fusha lidhëse e dytë (BD2) është amino terminal tek CH2CH3-II e polipeptide e zinxhirit të vetëm të dytë.
5 Heterodimer polipeptide i pretendimit 1 ose 2, ku heterodimer polipeptide përfshin tri fusha lidhëse (BD I, BD2 dhe BD3).
6 Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku heterodimer polipeptide përfshin katër fusha lidhëse (BD1, BD2, BD3, dhe BD4), ku në mënyrë të preferuar HD-I dhe CH2CH3-I vendosen midis BD1 dhe BD2, dhe HD-II dhe CH2CH3-II vendosen midis BD3 dhe BD4.
7 Heterodimer polipeptide i pretendimit 1 ose 2, ku heterodimer polipeptide përfshin pesë deri në tetë fusha lidhëse.
8 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku të paktën njëra prej fushave lidhëse lidhet në mënyrë specifike tek, ose është një antagonist i, një kompleksi TCR, TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD28, CD79b, hiperIL-6, monoIL-10, CD86, CD20, PSMA, CD19, HLA-DR, Ron, c-Met, CEACAM-6, LIGHT, GITRL, CD40, PDL1, PDL2, HVEM, LTBR, EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, IGF1R, EphA2, PDGFR, VEGFR1-4, Angiopoietin 2, CD64, CD32A, CD16, CD71, TNFR1, TNFR2, TWEAKR, TACT, BAFF-R, BCMA, FAS, CD32B, CD21, CD22, CD30, CD33, CD37, CD38, CD70, TNFα, IL-6, hiperIL-6, IL-2, IL-1, IL-7, IL-8, IL-17A/C, IP-10, IFNγ, IFNα, RANKL, FASL, TGFβ, IL10, IL17A/F, CSF2, IGF1, IGF2, BLyS/APRIL, HGF, MSP, EGF (që përmban epiregulin, herregulin, β-regulin, neuregulin), HIF-lα, VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD, TNFα, Wnt, sHH, TGFβ, PDGF, TWEAK, EpCAM, CEA, PCTA-1, STEAP-1, PSCA, ALCAM (CD166), EphA2, CD151, CA-125, MUC-1, MAGE-1, TROP2, CCRS, HER-3, HER-4, EGFR, CEA, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC, MUC5b, MUC7, βhCG, Lewis-Y, ganglioside GD3, 9-O-Acetil-GD3, GM2, Globo H, fukosil GM1, Poli SA, GD2, Karboanhidrase IX (MN/CA IX), CD44v6, Sonik Hedgehog (Shh), Wue-1, Antigjen i Qelizës Plazmë, (lidhje-membranë) IgE, Melanoma Kondroitin Sulfate Proteoglikan (MCSP), CCR8, prekursor TNF-alfa, STEAP, mesotelin, Antigjen A33, Antigjen i Qelizës Embrionale të Prostatës (PSCA), Ly-6; desmoglein 4, E-kaderin neoepitope, Receptor Acetilkoline Fetal, CD25, shenjues CA19-9, shenjues CA-125 dhe Receptor i llojit II të Substancës Frenuese Muelerian (MIS), sTn (antigjen Tn i sializuar; TAG-72), FAP (antigjen i aktivizimit të fibroblastës), endosialin, EGFRvIII, LG, SAS, CD63, IGF1R, CD151, TGFBR2, GHRHR, GHR, IL-6R, gp130, TNFR2, OSMRβ, Rregulluar-1, Frizuar, Robo 1, CD80, CD81, CD86, 0X40, CD40, CD137, LIFRβ, TLR7 ose TLR9.
9 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku një ose më shumë amino acide të një zone Cκ të njeriut të llojit të egër zëvendësohen me një ose më shumë zëvendësues amino acid të zgjedhur nga Ala (A), Arg (R), Trp (W), Tyr (Y), Glu (E), Gln (Q), Lys (K), Asp (D), Met (M), Ser (S), dhe Phe (F).
10 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona Cκe imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar përfshin zëvendësuesit vijues: (i) N30Y V55A T70E; ose (ii) N30M, V55A T70E.
11 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona CH1 është një zonë CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Val (V) në pozicionin 68 zëvendësohet nga Lys (K), Arg (R) ose His (H), dhe ku zona Cκ është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Leu (L) në pozicionin 27 zëvendësohet nga Asp (D) ose Glu (E) ose ku zona CH1 është një zonë CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Val (V) në pozicionin 68 zëvendësohet nga Asp (D) ose Glu (E), dhe ku zona Cκ është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Leu (L) në pozicionin 27 ndërrohet në Lys (K), Arg (R) ose His (H).
12 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 11, ku zona e parë CH1 është një zonë CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar me cisteine të një zone CH1 të imunoglobulinës së njeriut të llojit të egër që përfshihet në formimin e një lidhjeje disulfide me një zonë CL të imunoglobulinës së njeriut të llojit të egër të fshirë ose të zëvendëuar.
13 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona Cκ është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar me mbetjen cisteine të një zonë Cκ të njeriut të llojit të egër që përfshihet në formimin e një lidhjeje disulfide me një zonë CH1 të imunoglobulinës së njeriut të llojit të egër të fshirë ose të zëvendëuar.
14 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 13 ku artikualcioni i të dy polipeptideve të zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë është një zonë e artikulacionit të imunoglobulinës.
15 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14 ku zona e artikulacionit është (a) në amino terminal tek CH2CH3-I ose CH2CH3-II, (b) vendosur midis fushës lidhëse dhe fushës së heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-I) dhe/ose fushës së heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II), (c) vendosur midis një fushe të heterodimerizimit të imunoglobulinës dhe CH2CH3-I ose CH2CH3-II, (d) në amino terminus të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë ose të dytë, (e) një zonë e artikualiconit lektin të llojit C, (f) një peptide NKg2A ose NKg2D, ose një derivat i tyre, (g) vendosur midis CH2CH3-I dhe një fushe lidhëse, ose (h) në karboksil terminus të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë ose të dytë.
16 Heterodimer i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku polipeptide i zinxhirit të vetëm të parë përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike një kompleks TCR ose një përbërës të tij, dhe polipeptide i zinxhirit të vetëm të dytë përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike një antigjen specifik të tumorit.
17 Një kompozim që përfshin një heterodimer polipeptide të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16 dhe një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
18 Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17 për përdorim në: a) një metodë për drejtimin e aktivizimit të qelizës T, ku heterodimer polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε ose një kombinim të tyre, dhe një fushë lidhëse të dytë që lidh në mënyrë specifike një objektiv të ndryshëm; ose b) frenimin e rritjes, metastazave ose rritjes metastatike të një natyre malinje, ku heterodimer polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, c-Met ose Ron. c) trajtimin e një gjendjeje autoimune ose inflamatore, ku heterodimer polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, ose CD28. d) trajtimin e një çrregullimi ose sëmundjeje të lidhur me qelizën B, ku heterodimer polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCR β, CD3γ, CD3δ, CD3ε, dhe një fushë lidhëse të dytë që lidhet në mënyrë specifike tek CD19, CD20, CD79b ose HLA¬DR.
19 Një vektor i shprehjes në gjendje të shprehjes së heterodimer polipeptide të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16, që përfshin një polinukleotide të parë që kodon polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë dhe një polinukleotide të dytë që kodon polipeptide e zinxhirit të vetëm të dytë.
20 Një qelizë bartëse që përfshin (i) vektorin e shprehjes së pretendimit 19 ose (ii) vektorat e shprehjes së parë dhe të dytë në gjendje të shprehjes së polipeptideve të zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë, përkatësisht, të heterodimer polipeptide të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16.
21 Një metodë për përgatitjen e një heterodimer polipeptide, që përfshin (a) kultivimin e një qelize bartëse të pretendimit 20 nën kushte të përshtatshme për të shprehur polipeptidet e zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë, dhe (b) opsionalisht izolimin ose pastrimin e heterodimereve të formuar nga polipeptidet e zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë nga kultivimi.
© 2026 DPPI